恶性实体肿瘤迅速生长,氧气区域低于生理水平的形成。肿瘤缺氧是由于癌细胞中氧气供应与氧气消耗之间的不平衡引起的,例如与肿瘤生长相比,肿瘤脉管系统的形成速率相对较慢[1-4]引起[1-4]。癌细胞位于肿瘤血管远端区域,由于围绕血管的癌细胞的氧气消耗,导致恶性实体瘤的低氧区域,因此无法获得足够的氧气[1-4]。肿瘤脉管系统的曲折和漏水结构也是肿瘤缺氧的原因之一[1-4]。缺氧导致癌症的恶性表型和治疗性。[1 - 4]。已经揭示了细胞对缺氧的反应受某些因素的调节,但是缺氧诱导因子1(HIF-1)诱导与血管生成有关的各种基因的转录,与血管生成,葡萄糖代谢,细胞增殖,生存,入侵和转移相关,被识别为高氧响应的大师调节剂[5-7-7-7-7-7-7-7-7 ressian。HIF-1途径是预防癌症侵略性并提高癌症治疗有效性的有吸引力的目标。HIF-1是一个构成HIF-1α和HIF-1β子单位的异二聚体转录因子(图1)。HIF-1α表达受到细胞周围的氧气水平的影响,并在低氧条件下诱导。相反,构成表达的HIF-1β亚基,也称为芳基羟基受体核转运剂(ARNT)
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2021 年 2 月 14 日发布。;https://doi.org/10.1101/2021.02.13.431112 doi:bioRxiv preprint
癌症是全球最可怕的疾病,也是第二大死亡原因。为了设计出有效的分子来应对这一主要死亡原因,人们一直在不断研发。为了降低毒性水平并提高药物对癌症靶标的选择性,杂合分子的开发已成为研究的中心,科学家们正在不懈努力地开发这种与之前的发展无可比拟的杂合分子。杂环部分尿嘧啶及其许多衍生物已被证实是有前途的抗癌剂。此外,尿嘧啶和 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 与不同药效团的偶联已被证明是一种极好的抗癌策略。因此,本综述旨在集体介绍所有早期和最近的尿嘧啶和 5-FU 杂合体的发展,据报道这些杂合体具有显著的抗癌特性。我们可以确信,本文可以作为进一步开发尿嘧啶和 5-FU 混合物的基础,并必将激励药物化学家生产出独特的抗癌药物。
