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World File Search System抗癌剂
双重癌症表达的apoptin的抗肿瘤作用 -
摘要。- 凋亡是一种源自鸡贫血的小分子量蛋白，它可以诱导转型细胞和肿瘤细胞的凋亡，并使原发性和未转化的细胞不受伤害。apoptin的细胞定位取决于其自身的磷酸化状态和细胞类型。在肿瘤细胞中，植酸化的凋亡可以进入细胞核，并导致细胞凋亡。而，在正常细胞中，apoptin主要存在于细胞质中。apoptin作为细胞中的无序蛋白质，与细胞信号途径中的许多蛋白质相互作用，诱导肿瘤细胞凋亡。尚未完全阐明凋亡诱导的凋亡的特定机制。因此，apoptin已成为潜在的抗癌剂。这种情况总结了我们的实验室中阿poptin的研究结果，并揭示了由Oncolytic病毒载体在多种肿瘤细胞和小鼠模型上表达的Apoptin的特定抗抗毒素机制。
铂 - ac省剂在表达溶质载体Mate1（SLC47A1）
摘要：含有无环（1和3）和杂环（R）-3-氨基吡啶氨酸（2）和2-米诺吡啶（4）接头部分的铂 - acridine抗癌剂（PA）。与1相似，刚化的2显示了效力与SLC47A1（多药和毒素挤出蛋白1，MATE1）基因表达水平之间的强正相关，跨NCI-60癌细胞系。所有衍生物在HEPG2（肝脏），NCI-H460（肺）和MDA-MB-436（乳腺癌）中均显示出高水平的SLC47A1（癌细胞系百科全书，CCLE）。PAS比顺铂高350倍。在MATE1抑制测定中，在三种癌细胞系中观察到活性的显着降低（HEPG2低4000倍）。分子对接实验提供了对结构上不同的PAS与MATE1介导的转运的兼容性的见解。mate1是一个预测性标记和可操作的靶标，不论原始组织对PAS，都会使癌细胞敏感。
来自β-碳酸盐和n- ...
通过与重要的活性片段N-羟基丙烯酰胺相结合的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂通过酰胺链接来设计和合成一种新型的杂种CHC，并通过增强抗肿瘤的抗肿瘤耐药/耐药性/甚至抗药性。CHC对药物敏感的Summ-7721，BEL7402，HUH7和HCT116细胞和耐药性BEL7402/5FU细胞具有很高的抗增生作用，其IC 50值范围为1.84至3.27μm，其含量为1.84至3.27μm，比Fda-appraper sahha in vaste in 1.84至3.27μm，均低于fda-apprect hhha。但是，CHC对非肿瘤肝LO2细胞的影响相对较弱。此外，CHC表现出选择性HDAC1/6抑制作用，并同时增强了乙酰化组蛋白H3/H4和α-微管蛋白，这可能对它们的抗增殖作用做出很大的贡献。此外，CHC还通过调节BEL7402/5FU细胞中与凋亡相关蛋白的表达和DNA损伤蛋白在BEL7402/5FU细胞中的表达，并通过抑制CDK1的G2/M相位，通过抑制CDK1的G2/M相位，可以显着积累CDK1和Cyclin B potine Botine Bathir cyclin bathir cyclin bathir，还通过调节与CDK1的G2/M相位，通过调节凋亡相关蛋白的表达和DNA损伤蛋白在BEL7402/5FU细胞中施加了显着的细胞凋亡。 最后，CHC对小鼠的抗药性肝肿瘤表现出强大的抑制作用。 我们设计和合成的杂种CHC可以作为一种重要和选择性的抗癌剂进一步开发，以治疗潜在的抗药性肝细胞癌。还通过调节与CDK1的G2/M相位，通过调节凋亡相关蛋白的表达和DNA损伤蛋白在BEL7402/5FU细胞中施加了显着的细胞凋亡。最后，CHC对小鼠的抗药性肝肿瘤表现出强大的抑制作用。我们设计和合成的杂种CHC可以作为一种重要和选择性的抗癌剂进一步开发，以治疗潜在的抗药性肝细胞癌。
分子杂交作为开发...的一种策略
摘要：青蒿素是从菊科蒿属植物中提取的天然化合物。目前，青蒿素及其衍生物被认为是最重要的小分子抗疟药之一。青蒿素及其衍生物还被证明具有选择性抗癌特性，然而，存在一些局限性和知识空白，阻碍了它们作为有效抗癌剂的重新利用。青蒿素与一个或多个活性药效团共价结合产生的杂交已成为一种有前途的克服若干问题的方法。杂交伙伴的多样性可以通过调节结合青蒿素与多种生物途径中涉及的各种分子靶标相互作用的能力来提高青蒿素的活性。这篇综述重点介绍了具有潜在抗癌活性的青蒿素衍生杂交体的现状。讨论了实现相应杂化物的合成方法和构效关系，以促进进一步合理设计更有效的候选物。
阳离子两亲性药物六亚甲基阿米洛利以相似的效率消灭大量乳腺癌细胞和治疗耐药亚群
简单总结：乳腺癌和其他癌症患者成功治疗结果的一个限制因素是一小部分肿瘤细胞能够抵抗目前使用的治疗剂引起的细胞凋亡。这些对治疗有抗性的癌症干细胞群随后会播下复发性肿瘤和转移性病变的种子，从而影响治疗方案的疗效。我们研究的目的是评估以下假设：阳离子两亲药物 (CAD) 通过无关的程序性坏死机制诱导肿瘤细胞死亡，对目前使用的疗法有抗性的癌症干细胞群有效。我们发现，来自各种乳腺癌模型的对治疗有抗性的干细胞样细胞亚群对 CAD 的敏感性与大部分细胞群一样。我们的观察结果表明，将阳离子两亲抗癌剂纳入现有治疗方案最终可以通过最大限度地减少肿瘤复发和转移性生长来改善乳腺癌患者的治疗结果。
Aurora 激酶和细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 失活使癌症能够进行内复制，并形成能够抵抗抗有丝分裂药物的多倍体/多非整倍体巨癌细胞 (PGCC/PACC)
多倍体/多非整倍体巨癌细胞 (PGCC/PACC) 在肿瘤中很常见，与肿瘤异质性、抗癌治疗、肿瘤复发、转移、恶性肿瘤、免疫抑制、肿瘤微环境调节和癌症干细胞密切相关。高级别恶性肿瘤中 PGCC/PACC 的丰度明显高于低级别肿瘤，转移灶中 PGCC/PACC 的丰度明显高于原发性肿瘤，化疗后复发性肿瘤中 PGCC/PACC 的丰度明显高于治疗前肿瘤。还发现这些细胞中存在程序性死亡配体 1 (PD-L1) 等免疫抑制蛋白过度表达。已知此类细胞可逃避由主要抗癌剂（包括紫杉烷、长春花生物碱和铂类化疗）诱导的细胞毒性。因此，它们负责形成有利于肿瘤生长和存活的微环境。然而，导致这些细胞形成的分子机制尚不清楚。
某些金属复合物化合物的抗肿瘤和抗氧化活性
在过去几年中，对白金药物的兴趣增加了。成功的治疗在很大程度上取决于复杂的治疗和早期诊断，这决定了风险群体，临床症状知识的重要性，以及针对生物标志物，活检和诊断成像的诊断方法的有针对性使用，以便早期发现恶性过程。今天，单目标策略正在用多目标疗法策略取代，该策略在具有定义的生物标志物的肿瘤中获得了更大的临床功效。关键的速度包括阐明对这些药物的肿瘤抗性机制，一些新的基于铂基的药物的引入以及使用具有抗性调节剂或新药物针对药物的铂药物的临床组合研究。使用脂质体或基于共聚物的产品，在早期的临床试验中已经研究了铂药向肿瘤的递送。其他作为抗癌剂的研究是唯一的和铁配合物。ln（iii）复合物已被证明具有抗氧化活性。
科学期刊-IU Indianapolis Scholarworks
原发性癌细胞的临床前研究通常是在从环境大气中的患者或动物中去除肿瘤后进行的（O 2，21％）。然而，器官中的O 2浓度在〜3至10％的范围内，大多数肿瘤在体内的低氧或1％至2％O 2环境中。尽管已经研究了O 2张力对体外肿瘤细胞特征的影响，但仅在首先收集肿瘤并在环境空气中处理肿瘤后才进行这些研究。同样，在环境o 2上常规检查了原代癌细胞对抗癌剂的敏感性。在这里，我们证明了在生理学O 2上收集，处理和传播的肿瘤与环境空气散发在关键信号网络中的明显差异，包括LGR5/WNT，YAP和NRF2/KEAP1，核电反应性氧，替代性拼接以及对靶标的therapies的敏感性。因此，在体内微环境中评估生理毒素下的癌细胞可以更紧密地概括其生理病理学状态。
叶酸-肽结合物结合选择性癌症...
摘要：为了设计出在进一步优化阶段有较高成功率的先导化合物，应解决药物-靶标相互作用、细胞内化和靶标参与问题。因此，我们设计了叶酸与抗癌肽的结合物，它能够结合人胸苷酸合酶 (hTS) 并通过几种癌细胞高表达的叶酸受体 α (FR α ) 进入癌细胞。机制分析和分子建模模拟表明，这些结合物与 hTS 单体-单体界面的结合力比酶活性位点大 20 倍以上。在几种癌细胞模型上测试时，这些结合物在纳摩尔浓度下表现出 FR α 选择性。当结合物与抗癌剂以协同或附加组合方式递送时，观察到类似的选择性。与 5-氟尿嘧啶和其他靶向 hTS 催化口袋的抗癌药物不同，这些结合物不会诱导该蛋白质的过度表达，因此可以帮助对抗与高 hTS 水平相关的耐药性。■ 简介
叶酸-肽结合物将选择性癌细胞内化与胸苷酸合酶二聚体界面靶向相结合
摘要：为了设计出在进一步优化阶段有较高成功率的先导化合物，应解决药物-靶标相互作用、细胞内化和靶标参与问题。因此，我们设计了叶酸与抗癌肽的结合物，它能够结合人胸苷酸合酶 (hTS) 并通过几种癌细胞高表达的叶酸受体 α (FR α ) 进入癌细胞。机制分析和分子建模模拟表明，这些结合物与 hTS 单体-单体界面的结合力比酶活性位点大 20 倍以上。在几种癌细胞模型上测试时，这些结合物在纳摩尔浓度下表现出 FR α 选择性。当结合物与抗癌剂以协同或附加组合方式递送时，观察到类似的选择性。与 5-氟尿嘧啶和其他靶向 hTS 催化口袋的抗癌药物不同，这些结合物不会诱导该蛋白质的过度表达，因此可以帮助对抗与高 hTS 水平相关的耐药性。■ 简介