原发性癌细胞的临床前研究通常是在从环境大气中的患者或动物中去除肿瘤后进行的(O 2,21%)。然而,器官中的O 2浓度在〜3至10%的范围内,大多数肿瘤在体内的低氧或1%至2%O 2环境中。尽管已经研究了O 2张力对体外肿瘤细胞特征的影响,但仅在首先收集肿瘤并在环境空气中处理肿瘤后才进行这些研究。同样,在环境o 2上常规检查了原代癌细胞对抗癌剂的敏感性。在这里,我们证明了在生理学O 2上收集,处理和传播的肿瘤与环境空气散发在关键信号网络中的明显差异,包括LGR5/WNT,YAP和NRF2/KEAP1,核电反应性氧,替代性拼接以及对靶标的therapies的敏感性。因此,在体内微环境中评估生理毒素下的癌细胞可以更紧密地概括其生理病理学状态。