体细胞中双链断裂 (DSB) 的修复主要通过易出错的非同源末端连接完成,较少通过精确的同源定向修复完成,优先使用姐妹染色单体作为模板。在这里,果蝇系统使用同源染色体的完整序列对 DSB 和单链断裂 (SSB) 进行有效的体细胞修复,我们称这一过程为同源染色体模板修复 (HTR)。出乎意料的是,白色位点的 HTR 介导的等位基因转换对 Cas9 衍生的切口酶 D10A 或 H840A 诱导的 SSB 的响应比对完全活性 Cas9 诱导的 DSB 的响应 (20% 到 30%) 更有效 (40% 到 65%)。 Nickase 和 Cas9 引起的修复表型在发展时间(分别为晚期和早期)和不良诱变事件的产生(罕见和频繁)方面均有所不同。Nickase 介导的 HTR 代表了一种高效且出乎意料的等位基因校正机制,在基因编辑领域具有深远的潜在应用。