CRISPR-Cas12a 已被用作操纵靶基因表达的有力工具。以更精确的时空分辨率和深层组织通透性操纵 CRISPR-Cas12a 活性的可能性将使靶向基因组工程成为可能,并加深我们对复杂细胞行为背后的基因功能的理解。然而,目前可用的可诱导 CRISPR-Cas12a 系统受到扩散、细胞毒性和组织通透性差的限制。在这里,我们开发了一种远红光 (FRL) 诱导的 CRISPR-Cas12a (FICA) 系统,该系统可以在哺乳动物细胞中强有力地诱导基因编辑,以及一种基于蛋白质标记系统 SUperNova (SunTag) 的 FRL 诱导的 CRISPR-dCas12a (FIdCA) 系统,可用于在基于发光二极管的 FRL 下激活基因。此外,我们表明 FIdCA 系统可用于激活小鼠肝脏中的靶基因。这些结果表明,此处开发的系统为以非侵入性和时空方式进行可编程基因组操作提供了强大而高效的平台。
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