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为控制流行病,我们急需一个能够快速生成多种候选疫苗的“通用”平台。以严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 为模型,我们通过 CRISPR 工程改造 T4 噬菌体开发了这样一个平台。通过将各种病毒成分整合到噬菌体纳米颗粒结构的适当区室中,设计了一系列候选疫苗。这些包括基因组中可表达的刺突基因、作为表面装饰的刺突和包膜表位以及包装核心中的核衣壳蛋白。在动物模型中发现,装饰有刺突三聚体的噬菌体是最有效的候选疫苗。在没有任何佐剂的情况下,这种疫苗可刺激强大的免疫反应,包括 T 辅助细胞 1 (TH 1) 和 TH 2 免疫球蛋白 G 亚类,阻断病毒-受体相互作用,中和病毒感染,并提供针对病毒攻击的完全保护。这种新的纳米疫苗设计框架可能允许在未来快速部署针对任何新出现的病原体的有效无佐剂噬菌体疫苗。

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