摘要。肝癌(LC)是一种侵略性疾病,预后不良。治疗选择是有限的,直到最近,唯一用于对LC患者进行一线治疗的FDA批准剂是多糖酶抑制剂索拉非尼,其活性有限,整个安慰剂的总生存率(OS)增加了3个月。因此,开发用于治疗LC的替代治疗分子是紧迫的医疗需求。抗体 - 药物结合物(ADC)是新兴的新型抗癌药,最近已开发用于治疗包括LC在内的恶性疾病,并正在临床前和临床环境中进行研究。我们的小组最近通过通过不可开发的MaleImidocap-roncher将HER3靶向抗体(EV20)耦合到MMAF,通过将HER3靶向抗体(EV20)耦合到MMAF,从而生成了ADC [EV20/单甲基Auristatin F(MMAF)。该ADC在黑色素瘤和乳腺癌中具有有效的治疗活性。在本研究中,使用蛋白质印迹和流式细胞术分析,据报道,在LC中,HER-3受体在LC中高度表达,并在LC细胞系中被其配体NRG-1β激活,因此表明该受体可以作为ADC
本综述评估了基于纳米颗粒的药物输送系统的文献,以评估其效率。纳米颗粒显示出可能改善抗癌药递送,降低全身毒性并增强治疗结果的潜力。广泛的研究表明,在临床前和临床试验中有令人鼓舞的结果。但是,需要解决诸如药物加载能力有限,稳定性问题和潜在侧面效果等挑战以增强临床翻译。研究人员正在探索提高药物载荷能力的策略,例如修饰纳米颗粒表面或开发新颖的药物封装技术。通过增加药物负荷,这些系统的治疗效果可以显着增强。稳定性问题也构成了临床翻译的障碍。为了克服稳定问题,研究人员正在研究增强纳米颗粒稳定性的方法,例如使用保护性涂层或优化配方。另外,通过仔细选择用于纳米颗粒合成的生物相容性材料并进行严格的毒性研究,然后在进行临床试验之前,正在努力最大程度地减少潜在副作用。
抽象抗体 - 药物缀合物(ADC)是一种相对较新的抗癌药,旨在将单克隆抗体的选择性与化学疗法的细胞杀伤特性合并。它们通常被描述为治疗性武器的“特洛伊木马”,因为它们的能力将细胞毒性药物(有效载荷)直接传递到肿瘤空间中,从而将化学疗法转化为靶向药物。最近已批准了三个新型ADC,即分别针对HER2,Trop2和Nectin4,分别针对Trastuzumab deruxtecan,Sacituzumab Govitecan和Enfortumab Vedotin。由于这些药物依赖于工程技术的逐步进步,对这些药物敏感的疾病范围以及它们的适应症正在连续扩张。几个新颖的ADC正在评估中,探索了新的潜在目标以及创新的有效载荷。本综述旨在提供这些化合物背后的技术的摘要,并介绍在实体瘤中批准的最新ADC,以及描述正在研究的ADC和新策略中的新目标,以优化其在实体瘤中的效果。关键字:实体瘤,抗体 - 药物结合物,癌症,ADCS
摘要背景:为了减轻中国患者的经济负担,卫生部(MOH)进行了首次全国性价格谈判,并成功谈判了三种昂贵的药物,包括2种目标抗癌药(TAMS),Icotinib和Gefitinib。但是,几乎没有证据表明国家谈判对TAM的使用的影响。该研究的目的是评估中国对TAMS使用的国家价格谈判政策的实施。方法:我们使用中断的时间序列(ITS)设计来检查日常成本的变化,每月的医院购买量以及Icotinib和Gefitinib的支出以及2015年1月至2015年1月之间29个省29个省份的594个高级医院的药品采购数据,并在2015年1月至2017年7月之间。适用于2016年5月至2016年7月之间的期限来评估政策的影响。结果:分别在全国谈判后12个月后,Icotinib和Gefitinib的每日成本下降了50.08%(p <.001)和53.89%(p <.001)。在数量方面,谈判与每月医院购买量的趋势Icotinib和Gefitinib的趋势增加了4.87千万个定义的每日剂量(DDDS)(p <.001)和6.89千万ddds(p <.001)。但是,在政策实施后,分别分别在政策实施之后,每月的医院购买支出迅速下降了51万美元(p <.010)和82万美元(p <.010)和82万美元(p <.050)。结论:第一次全国性谈判成功地削减了两个谈判的TAM的价格,并促进了中国的TAM使用。国际卫生政策管理。将来,政府应进行进一步的价格谈判,并在补偿计划中包括更多具有临床益处的药物,以减轻患者的经济负担并促进他们获得基本治疗的机会。关键字:价格谈判,有针对性的抗癌药,中断时间序列,中国版权:©2022作者(S);由科尔曼医学科学大学出版。这是根据Creative Commons归因许可条款(https://creativecommons.org/licenses/ by/4.0)分发的开放式文章,该文章允许在任何媒介中不受限制地使用,分发和再现,前提是适当地引用了原始工作。引用:Huang C,Ung Col,Wushouer H等。中国谈判有针对性的抗癌药物使用的趋势:一个中断的时间序列分析。2022; 11(8):1489–1495。doi:10.34172/ijhpm.2021.47
抽象的骨转移性乳腺癌是由于乳腺癌转移而导致骨骼中的恶性肿瘤,其发病率在全球范围内增加。对骨骼转移的癌症的治疗仍然是一个挑战,因为抗癌药缺乏目标特异性。寻找有效的骨转移治疗方法仍然是一个紧迫的问题。为了增强紫杉醇(PTX)向骨转移酶病变的递送,在这项工作中设计并合成了一种新型的葡萄糖衍生物,该葡萄糖衍生物被用作脂质体配体来开发磁性脂质体G-Mlip(葡萄糖修饰的磁性磁性脂质体)。脂质体可以改善由葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)介导的骨转移酶中的药物制剂,然后靶向癌细胞。通过薄膜水合 - 耗散法制备了PTX负载的磁性脂质体PTX-G-MLIP。和诸如大小,Zeta电位,封装效率,释放曲线,稳定性,溶血等表征得到了很好的评估。更重要的是,在体外和小鼠中还研究了增强的目标能力。与游离PTX和其他脂质体相比,在磁场(MF)存在下,骨转移酶病变中PTX-G-MLIP的PTX浓度显着增加。受到增强的靶向能力的启发,葡萄糖改性的磁性脂质体可以作为靶向和治疗骨转移的有效药物输送系统。
摘要:尚无有效的治疗方法,可用于最近增加的多形胶质母细胞瘤(GBM)的发生率,这是最常见的原发性脑肿瘤,其特征是高度侵入性和遗传异质性。目前,DNA烷基化剂替莫唑胺(TMZ)是标准化疗。尽管如此,由于与DNA损伤修复,表观遗传改变,细胞药物EF漏水,凋亡 - 嗜optopopophapy和过度活跃蛋白质蛋白质相关的许多分子机制,TMZ耐药性是GBM治疗中的一个主要问题。NEDD8激活酶(NAE)的低分子量抑制剂,例如MLN4924,减轻了蛋白质NEDDYLATY,并具有有希望的低毒性抗癌药。我们研究的目的是在我们的耐TMZ GBM细胞系中与TMZ和MLN4924进行有效的组合处理,并研究这些组合处理对不同蛋白质表达的影响,例如O 6-甲基瓜氨酸甲基转移酶(MGMT)和p53。联合处理成功地降低了细胞活力,并使TMZ抗性细胞敏感到TMZ,预示了GBM的新治疗策略。
摘要:常用的抗癌药是顺式铂和其他基于铂的药物。然而,这些药物在化学疗法中的使用会导致许多副作用和频繁的耐药性现象的发作。本综述总结了有关其对乳腺癌细胞模型体外增殖的显着抑制作用的最新结果以及同一细胞中形态变化的后果。尤其是,与顺式platin相比,该研究讨论了金纳米颗粒,金(I)和(iii)化合物,金配合物和基于卡宾烯的金配合物的抗肿瘤活性。黄金衍生物的细胞毒性和抗肿瘤活性的筛查研究表明,癌细胞的死亡可能因细胞凋亡而内在地发生。最近的研究表明,具有方形平面几何形状的黄金(III)化合物,例如顺式platin,可以插入DNA并提供新颖的抗癌剂。所描述的黄金衍生物可以为扩大药物生物学金属化学的知识和扩大可用的抗癌剂范围而做出重要贡献,从而提高了活动和/或选择性,并为进一步的发现和应用铺平了道路。
在CERN,我们致力于分享通过尖端研究获得的知识,专业知识和技术。 与我们的工业,创新和研究合作伙伴的合作在对我们的成员国,同学及其他地区产生积极的社会影响方面至关重要。 2022标志着几个专注于可持续性的项目的启动。 CERN的环境应用创新计划 CIPEA引起了组织内部的丰富想法,反映了CERN社区致力于应对环境挑战的承诺。 根据提出的提案,现在正在开发八个。 此外,我们与空中客车公司联合起来,为下一代飞机开发创新的清洁能源技术。 在医疗保健中,CERN,CHUV和THERYQ在基于CERN的CLIC(紧凑型线性对撞机)技术的情况下,使用非常高能的电子签署了一项协议,以开发革命性的闪光放射疗法设备,以治疗抗癌药对常规治疗的抗性。 CERN在高级仪器方面的专业知识也使其成为太空,而Celesta MicrosaTellite于7月在ESA火箭上发射了用于辐射监测,以及在Artemis 1 NASA任务上推出的TimePix芯片。 基于开放科学的基本原则,CERN的知识转移到工业和社会是其核心使命的组成部分,旨在推进科学和技术的前沿,以使人类受益。 目的是使我们的知识产权广泛可用,并通过仔细的专利,IP政策和管理来监视其分布。在CERN,我们致力于分享通过尖端研究获得的知识,专业知识和技术。与我们的工业,创新和研究合作伙伴的合作在对我们的成员国,同学及其他地区产生积极的社会影响方面至关重要。2022标志着几个专注于可持续性的项目的启动。CERN的环境应用创新计划 CIPEA引起了组织内部的丰富想法,反映了CERN社区致力于应对环境挑战的承诺。 根据提出的提案,现在正在开发八个。 此外,我们与空中客车公司联合起来,为下一代飞机开发创新的清洁能源技术。 在医疗保健中,CERN,CHUV和THERYQ在基于CERN的CLIC(紧凑型线性对撞机)技术的情况下,使用非常高能的电子签署了一项协议,以开发革命性的闪光放射疗法设备,以治疗抗癌药对常规治疗的抗性。 CERN在高级仪器方面的专业知识也使其成为太空,而Celesta MicrosaTellite于7月在ESA火箭上发射了用于辐射监测,以及在Artemis 1 NASA任务上推出的TimePix芯片。 基于开放科学的基本原则,CERN的知识转移到工业和社会是其核心使命的组成部分,旨在推进科学和技术的前沿,以使人类受益。 目的是使我们的知识产权广泛可用,并通过仔细的专利,IP政策和管理来监视其分布。CIPEA引起了组织内部的丰富想法,反映了CERN社区致力于应对环境挑战的承诺。根据提出的提案,现在正在开发八个。此外,我们与空中客车公司联合起来,为下一代飞机开发创新的清洁能源技术。在医疗保健中,CERN,CHUV和THERYQ在基于CERN的CLIC(紧凑型线性对撞机)技术的情况下,使用非常高能的电子签署了一项协议,以开发革命性的闪光放射疗法设备,以治疗抗癌药对常规治疗的抗性。CERN在高级仪器方面的专业知识也使其成为太空,而Celesta MicrosaTellite于7月在ESA火箭上发射了用于辐射监测,以及在Artemis 1 NASA任务上推出的TimePix芯片。基于开放科学的基本原则,CERN的知识转移到工业和社会是其核心使命的组成部分,旨在推进科学和技术的前沿,以使人类受益。目的是使我们的知识产权广泛可用,并通过仔细的专利,IP政策和管理来监视其分布。我们旨在通过各种渠道向工业和机构利益相关者最大限度地传播CERN技术和专业知识:开源,专有许可,研发协作和咨询协议。CERN的知识转移活动并非旨在赚取可观的利润;任何产生的收入均用于支付技术发展的成本,并为进一步的创新提供种子资金。我们期待与我们的外部合作伙伴合作继续这项重要工作。
抽象背景:L-天冬酰胺酶在治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)方面用作抗癌药。此外,它在医学,食品和制药行业中广泛应用。方法:源自枯草芽孢杆菌的L-天冬酰胺酶的核苷酸和氨基酸序列最佳7613,kibdelosporangium sp。MJ126-NF4和kodakarensis kod1是从GenBank和NCBI数据库中获得的。使用Clustalw 1.83进行了浮雕水的成对序列比对。使用瑞士模型软件进行了研究的不同L-天冬酰胺酶分子的二级和三级蛋白质结构的预测。此外,使用Prosite软件分析了源自三种细菌的L-天冬酰胺酶的蛋白质结构域。使用蛋白质PI计算器(http:// isoelectric.ovh.org/)预测理论等电点(PI),分子量和氨基酸组成。结果:尽管三种细菌菌株中L-天冬酰胺酶的结构差异,但其功能特征没有差异,包括分子量,PI和功能域。结论:分析结构差异并找到功能相似性可用于设计具有较高稳定性和生物半衰期的药物。我们的分析表明,具有不同结构的蛋白质可能具有相似的功能特征,这证明了密码子使用假设。关键字:天冬酰胺酶,淋巴细胞白血病,生物信息学
摘要:良好的Oxaliptin是批准全球批准的三种PT(II)抗癌药之一,而Phenthriplatin是一种重要的临床前单功能性PT(II)抗癌药物,它具有与Cisplatin和Carboplatin的不同作用方式,其作用方式不同。然而,导致PT诱导的核仁应力的确切机制仍然很少了解。因此,迫切需要迫切需要更好地理解奥沙利铂和苯哲肽的生物学靶标的研究,以扩大我们对PT诱导的核仁应激的理解,并指导PT化学治疗剂的未来设计。过去取得了巨大成功的一种方法是使用PT单打复合物来研究PT药物的生物学靶标。在此,我们报告了可单击的菲妥蛋白配合物的第一个例外的综合和表征。此外,通过监测核仁蛋白的重新定位和DNA损伤修复生物标志物γH2AX,并通过研究它们的体外细胞毒性,我们表明这些复合物成功地模拟了同一实验中苯烷治疗的细胞反应。此处描述的具有点击命中率的派生thriplatin衍生物扩展了现有的PT单打复合物的库。显着地,它们适合研究核仁应力机制,并进一步阐明PT复合物的生物学靶标。