端粒是由保护蛋白和串联重复DNA序列组成的染色体末端的动态复合物。在绝大多数癌细胞中,端粒长度由端粒酶(一种延长端粒的酶)维持。端粒酶激活,这允许不控制细胞增殖。大约90%的人类恶性肿瘤显示端粒功能障碍和端粒酶重新激活;结果,端粒酶激活在恶性肿瘤的途中起着特殊的作用。本综述了解端粒和端粒酶的结构和功能,端粒酶激活的机制在肿瘤发生,生物标志物和治疗靶标中。针对端粒酶的治疗策略,包括反义寡核苷酸,G-四链体稳定剂,免疫疗法,小分子抑制剂,基因疗法,端粒酶 - 反应性药物释放系统,在抗蛋白酶和临床设置中显示了有望。端粒生物学的进步不仅阐明了端粒,端粒酶和癌症进展之间的复杂相互作用,而且还开放了针对创新的,有针对性的癌症疗法的途径。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续气流限制为特征的异质呼吸道疾病。COPD进展的多种致病机制尚未完全理解。巨噬细胞是呼吸道中最具代表性的免疫细胞,构成了先天免疫防御的第一线,并保持肺免疫稳态。最近的进步为肺巨噬细胞的表型和功能改变提供了更深入的见解及其在COPD发病机理中的作用。值得注意的是,单细胞RNA测序的出现彻底改变了我们对COPD中巨噬细胞分子异质性的理解。在此,我们回顾了有关肺巨噬细胞影响COPD的复杂机制,包括炎症介质产生,蛋白酶/抗蛋白酶释放和吞噬活性的复杂机制的主要研究。此外,我们从可用的文献中综合了有关COPD中所有已鉴定的肺巨噬细胞亚群的发现,从而提高了我们对COPD复杂病理生理机制的巨噬细胞异质性的理解。
摘要:慢性阻塞性肺病 (COPD) 是最常见的慢性成人疾病之一,在世界范围内发病率和死亡率很高。虽然长期吸烟是这一全球健康问题的关键风险因素,但其分子机制仍不清楚。人们认为肺气肿的演变与多种现象有关,包括气道炎症、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氧化应激以及遗传/表观遗传修饰。此外,COPD 是人类最致命的肿瘤形式肺癌 (LC) 的主要风险之一;COPD 的形成和伴随的慢性炎症可能是恶性肿瘤成熟的潜在驱动因素(每年 0.8-1.7% 的 COPD 病例发展为癌症)。最近,基于 COPD 和肺癌分子分析的研究越来越多,为理解其发病机制、改善诊断和治疗以及阐明这些疾病之间的许多联系提供了新的视角。本综述重点介绍了 COPD 与肺癌的生物学因素、其分子机制研究进展以及诊断和治疗的最新进展。本研究将许多生物学和遗传学因素整合为一个整体,并将 COPD 与肺癌特征紧密联系起来。
摘要:抗营养性细胞质抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)是一种全身自身免疫性疾病,其特征是小血管的白细胞肿瘤炎症。通常检测到的自身抗体包括抗蛋白酶3(PR3)和抗骨髓过氧化物酶(MPO)。尽管细胞坏死在自身抗体的产生和AAV发病机理中起着重要作用,但其滴度与疾病活性之间的相关性仍然难以捉摸。随着改进的检测技术有助于早期诊断,在用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的轻度至中度重度AAV的PA中可以达到令人满意的功效。但是,在临床实践中确实存在抗性和复发,有时会威胁生命。对AAV发病机理的深入理解可能会对导致其形成的机制进行新的见解,并有助于为难治性患者找到有效的靶向疗法。对AAV发病机理的深入理解可能会对导致其形成的机制进行新的见解,并有助于为难治性患者找到有效的靶向疗法。
alpha1-蛋白酶抑制剂(合并的人血浆供体的α1抗胰蛋白酶)充当成年人维持治疗的增强疗法,其临床证据具有严重的α1-抗抗抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)。可用的产品是Aralast NP,Glassia,Prolastin C和Zemaira,而它们在临床上都不比其他产品更喜欢。prolastin是第一个,在1987年获得FDA批准(后来被Prolastin c取代)。该疗法的目的是通过抑制诸如中性粒细胞弹性酶等蛋白酶,恢复和维持α1-抗抗蛋白酶以保护水平并减缓肺损伤和肺气肿的进展。alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是由serpina1基因的致病突变引起的遗传性疾病,负责产生蛋白质alpha-1抗胰蛋白酶(AAT),并导致AAT水平较低。这种缺乏会导致不平衡,从而允许相对无反应的蛋白酶活动会导致肺部破坏。肝脏,皮肤(胸肌炎)的可能性较小,也可能受到影响。alpha 1-蛋白酶抑制剂(Aralast NP,Glassia,Prolastin C,Zemaira [Human])将在满足以下标准时覆盖:
简介:caspase 3,凋亡execution子手,抑制作用可能对糖尿病,肾病,神经退行性疾病治疗以及再生医学领域有益。自早期的传统医学以来,植物提取物包括许多疾病的主要治疗方法。植物成分一直是疗法的主要来源,这些资源是可用的。因此,为了鉴定植物提取物中潜在的抗凋亡剂的兴趣,选择了D-半乳糖酸(DGA)来筛选抗蛋白酶3活性,因为它是Momordica Charantia(苦瓜)和许多其他果实的果蝇组成的主要成分。目的:目前的研究旨在评估Charantia提取物的主要植物能力的活性,DGA针对caspase3。材料和方法:配体的化学结构来自获得的PubChem数据库,蛋白质结构是从PDB数据库中获得的。使用Autodock 4.2版进行了分子对接研究。结果:这项研究指出了DGA与caspase 3的Glu'124,Lys'137和Arg'164氨基酸的相互作用,其中Glu'124,Lys'137氨基酸相互作用对于caspase 3酶的稳定性很重要。结论:本研究中揭示的DGA和caspase 3之间的相互作用可能有助于表征未来研究中这种苦瓜提取物中这种植物成分的药用特性。
1。Lidegaardø,LøkkegaardE,Svendsen AL,Agger C.激素避孕和静脉血栓栓塞的风险:国家后续研究。BMJ 2009; 339:B2890。https://doi.org/10.1136/bmj.b2890 2。 Lidegaardø,Nielsen LH,Skovlund CW,Skjeldestad Fe,LøkkegaardE。使用含有不同牧师和雌激素剂量的口服避孕药的静脉血栓栓塞的风险:丹麦同伴研究,2001-9。 BMJ 2011; 343:D6423。 https://doi.org/10.1136/bmj.d6423 3。 Lidegaard O,Nielsen LH,Skovlund CW,LøkkegaardE。 BMJ 2012; 344:e2990。 https://doi.org/10.1136/bmj.e2990 4. Van Hylckama Vlieg A,Helmerhorst FM,Rosendaal fr。 与可注射仓库 - 甲状腺酸酯抗蛋白酶避孕药或左旋肺炎丝肠内装置相关的深静脉血栓形成的风险。 Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30:2297-300。 https://doi.org/10.1161/atvbaha.110.211482 5。 Bergendal A,Persson I,Odeberg J,SundströmA,HolmströmM,Schulman S等。 静脉血栓栓塞与荷尔蒙避孕和血栓形成基因型的关联。 Obstet Gynecol 2014; https://doi.org/10.1097/aog.0000000000000411 6。 Cockrum RH,Soo J,HIM SA,Cohen KS,Snow SG。 生殖年龄妇女中的pogestogens和静脉血栓栓塞的关联。 妇科妇科2022; 140:477-87。 https://doi.org/10.1097/aog.000000000000004896 7。 n Engl J与366:2257-66。 https://doi.org/10.1056/neejmoa1111840https://doi.org/10.1136/bmj.b2890 2。Lidegaardø,Nielsen LH,Skovlund CW,Skjeldestad Fe,LøkkegaardE。使用含有不同牧师和雌激素剂量的口服避孕药的静脉血栓栓塞的风险:丹麦同伴研究,2001-9。BMJ 2011; 343:D6423。https://doi.org/10.1136/bmj.d6423 3。Lidegaard O,Nielsen LH,Skovlund CW,LøkkegaardE。BMJ 2012; 344:e2990。https://doi.org/10.1136/bmj.e2990 4. Van Hylckama Vlieg A,Helmerhorst FM,Rosendaal fr。与可注射仓库 - 甲状腺酸酯抗蛋白酶避孕药或左旋肺炎丝肠内装置相关的深静脉血栓形成的风险。Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30:2297-300。 https://doi.org/10.1161/atvbaha.110.211482 5。Bergendal A,Persson I,Odeberg J,SundströmA,HolmströmM,Schulman S等。静脉血栓栓塞与荷尔蒙避孕和血栓形成基因型的关联。Obstet Gynecol 2014; https://doi.org/10.1097/aog.0000000000000411 6。Cockrum RH,Soo J,HIM SA,Cohen KS,Snow SG。生殖年龄妇女中的pogestogens和静脉血栓栓塞的关联。妇科妇科2022; 140:477-87。 https://doi.org/10.1097/aog.000000000000004896 7。n Engl J与366:2257-66。 https://doi.org/10.1056/neejmoa1111840lidegaardø,LøkkegaardE,Jensen A,Skovlund CW,Keiding N.血栓性中风和心肌梗死,并具有荷尔蒙避孕。
描述/背景α1-抗抗抑制蛋白缺乏α1-抗抑制蛋白蛋白缺乏症(AATD)是一种常染色体隐性遗传疾病,可降低功能性α1-抗抑制蛋白(AAT)蛋白的产生,或者在蛋白质类型的产生中产生功能性抗性的蛋白质类型。筛查研究的数据发现,美国AATD的患病率在2,857分之一至5,097个人中的1分之间。(1)AAT是一种急性相糖蛋白,主要在肝脏中合成并分泌到血液中。AAT蛋白的主要功能之一是保护肺部免受酶弹性酶的损伤。 弹性蛋白酶是对损伤和炎症的正常反应的一部分,如果不受AAT调节其作用,则会分解蛋白质,并会损害肺组织。 患有AATD的人患肺部疾病的风险增加。 alpha 1-抗抗蛋白酶缺乏症的AAT产生AAT的产生,由Serpina1基因编码,Serpina1基因是copinant的(每个基因副本都负责产生AAT的一半)。 尽管SERPINA1基因的75个序列变体(即75个可能的等位基因),但在北美只有少数几个。 大约95%的个体具有正常M等位基因序列(MM)的2份,平均血清AAT浓度范围为20至53μmol/l。 最常见的异常形式是Z和S等位基因。 具有2份Z等位基因(ZZ)副本的个体往往受到最严重的影响,平均血清AAT浓度为2.5至7μmol/L,并且慢性阻塞性肺疾病(COPD)的高风险。 (2)AAT蛋白的主要功能之一是保护肺部免受酶弹性酶的损伤。弹性蛋白酶是对损伤和炎症的正常反应的一部分,如果不受AAT调节其作用,则会分解蛋白质,并会损害肺组织。患有AATD的人患肺部疾病的风险增加。alpha 1-抗抗蛋白酶缺乏症的AAT产生AAT的产生,由Serpina1基因编码,Serpina1基因是copinant的(每个基因副本都负责产生AAT的一半)。尽管SERPINA1基因的75个序列变体(即75个可能的等位基因),但在北美只有少数几个。大约95%的个体具有正常M等位基因序列(MM)的2份,平均血清AAT浓度范围为20至53μmol/l。最常见的异常形式是Z和S等位基因。具有2份Z等位基因(ZZ)副本的个体往往受到最严重的影响,平均血清AAT浓度为2.5至7μmol/L,并且慢性阻塞性肺疾病(COPD)的高风险。(2)具有基因型SS和具有基因型MZ的杂合个体的个体患AAT水平中等较低的人的风险较低。serpina1基因或无效等位基因的致病变异的个体可能不会产生任何AAT,并且也有高风险。
引言A. Conyzoides,通常称为山羊杂草,是一种属于Asteraceae家族的热带植物(Santos等,2016)。起源于中美洲和南美,它已传播到各种热带和亚热带地区,尤其是在非洲,亚洲和南美(Singh等,2013),在各种栖息地蓬勃发展,从草原到受干扰地区,路边和农业领域的栖息地。尽管在某些地区将其归类为杂草,但Conyzoides仍引起了其多种药用特性和传统用途的极大关注。这种植物以其多毛的叶子和通常为蓝色,白色或紫色的小而蓬松的花朵而区别,由于其继发代谢物(例如染色体,萜类,类黄酮和库摩蛋白),因此显示出显着的抗真菌潜力(Tsivileva等人,202222222年)。从历史上看,A. conyzoides因其药物特性而受到重视,并融入了各种文化的传统康复实践中。本地植物地区的土著社区长期以来一直使用新鲜的叶子,茎和根,或作为干粉末来治疗各种健康状况。在民间医学中,已利用抗蛋白酶的抗蛋白酶的制剂来解决诸如伤口,发烧,炎症,呼吸道感染,胃肠道疾病和生殖问题之类的疾病(Anand等,2022)。传统的治疗师和草药医生已经认识到其镇痛,抗炎,抗菌,抗杀伤力和抗染料特性,通常以腐蚀,输注,泡沫或局部用途的形式使用它用于治疗目的(Chabi-Sika等,20223)。A。Conyzoides含有各种各样的植物化学成分,这些成分有助于其药物有效性(Mary and Giri,2016年)。研究已经鉴定出生物活性化合物,例如生物碱,类黄酮,萜类化合物,酚酸,香豆素和精油中的生物活性化合物。这些植物成分表现出一系列药理学活性,包括抗菌,抗炎,抗氧化剂,镇痛,镇痛,抗糖尿病,抗肿瘤和伤口愈合特性(Omole等,2019)。由于其广泛的药用用途,对植物的生化构成和药理学特性的进一步研究对于证实传统主张并探索其在当代医学中的潜力至关重要。纳米技术提供了一种尖端的方法来增强植物衍生化合物的药物影响。使用植物提取物的金属纳米颗粒(例如银,铜和锌)的合成和表征的研究通过提高生物利用度,提高治疗有效性并降低毒性,从而产生了有希望的结果。这项研究的重点是利用蛋白曲霉的水提取物来合成银,铜和锌纳米颗粒,目的是探索植物的植物化学成分及其在现代生物医学中的应用。该研究的目标包括鉴定蛋白酶叶叶二氮化物叶水的水提取物中的植物化学化合物,评估其抗氧化活性,并合成三个金属纳米颗粒(银,铜,
尽管怀孕的母亲强制疫苗接种,但由于破伤风引起的抽象背景新生儿死亡率仍然存在。母体抗体在一年内降低。乌干达的母体疫苗接种指南未指定破伤风射击的时间或频率,这导致破伤风抗体向新生儿的次优传递。我们旨在确定Kawempe国家转诊医院新生儿中与保护性破伤风抗体相关的患病率和因素。方法我们在293对母新生对之间进行了横断面研究。在分娩时,使用定量ELISA试剂盒收集新生儿绳和母体静脉血,并滴定用于抗蛋白酶抗体。该研究的主要结果是≥0.1IU/ml的破伤风抗体的新生婴儿的比例。相关因素。结果总共258/293(88.1%)新生儿具有保护性抗体滴度。与新生儿中足够的保护性抗体相关的因素包括:高(≥0.1IU/ml)母体抗体滴度,妊娠≥12周的首次产前访问和妊娠≥28周的破伤风毒素(TT)射击。但是,当前怀孕之前接受的剂量数量与足够的保护性抗体滴度无关。结论在TT接种疫苗的母亲中,有足够的保护水平的抗体流行率很高。孕产妇滴度和三个月的TT剂量与新生儿中的保护性抗TT抗体相关。建议使用第三个孕期TT剂量。