纤维化是对重要器官慢性重复性损伤的常见反应,被认为是减缓、抑制或逆转器官衰竭进展的重要治疗目标。尽管人们对开发新型抗纤维化疗法有着广泛的兴趣,但目前只有尼达尼布和吡非尼酮被批准用于治疗一种疾病的纤维化:特发性肺纤维化。2 这两种药物都会干扰促纤维化生长因子的信号传导。目前正在研究各种其他抗纤维化方法。这些包括干扰参与纤维化的不同细胞因子的小分子或抗体、抗衰老药物、针对代谢变化和巨噬细胞-成纤维细胞串扰的药物以及针对活性成纤维细胞的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法。2 但是,这些方法都没有将抗纤维化疗法带入临床,仍然迫切需要新型疗法。最近的方法源自针对表观遗传信号蛋白的靶向抑制,这些蛋白属于溴结构域和额外末端结构域 (BET) 家族,在心脏病的临床前研究中已显示出良好的效果。3 在心力衰竭模型中,BET 抑制可抑制炎症和纤维化。去年,BETonMACE 是首个研究 BET 抑制剂对近期急性冠状动脉综合征和 2 型糖尿病患者的临床试验,未能显示 BET 抑制对心血管死亡、非致命性心肌梗死或中风等主要结果有益。3
摘要:健康长寿、降低成本、预防性医疗保健、个性化医疗、预测性诊断、转变护理服务、抗衰老、健康的生活方式趋势和智能技术的实施应该会导致更加民主化的(地球上每个人都可以使用)医疗保健服务。预测医疗保健和卫生政策的未来当然是不完美的,但它仍然是一种宝贵的科学方法,可以带来新颖的创新方法。在过去十年中,医疗保健系统面临着多项挑战,包括护理成本的大幅增加、人口结构向老龄化转变、无法预防和战胜流行病、慢性和非传染性疾病的增加或对采用新兴技术的抵制。将重点从疾病转移到健康的必要性成为一项关键任务。我们为医学、生物医学工程、神经科学和软件工程专业的研究生开发了一个名为“健康技术创新设计”的讲座。讲座的目标是教授创新方法、指数技术和实现医疗保健民主化的方法。一个关键组成部分是与专注于健康未来的全球团队一起推动举措。教育和倡议计划对创新兴趣的增加产生了影响,重点关注颠覆和医疗保健民主化。提高了参与者对主要问题和挑战的认识。跨学科参与经过定性处理,以形成对创新的整体愿景。通过采用数字化以患者为中心的方法、负担得起的护理服务和精准医疗的扩展,整个医疗保健组织和管理可能会发生全球性变化。值得注意的是,数字技术、人工智能的杠杆作用和同理心将满足未满足的临床需求。
摘要 背景 PD-1/PD-L1通路导致肿瘤抗原的丢失和CD8+T细胞的耗竭是肿瘤免疫逃逸的重要因素,近年来,中医药在肿瘤治疗中的研究日益增多,环黄芪醇(CAG)是黄芪中的有效活性分子,具有抗病毒、抗衰老、抗炎等作用,但其抗肿瘤作用及机制尚不明确。方法 在MC38和CT26小鼠移植瘤模型中探究CAG的抗肿瘤作用,通过单细胞多组学测序进一步分析CAG的抗肿瘤作用,利用靶标反应可及性分析技术寻找CAG的靶蛋白,随后利用共聚焦显微镜、免疫共沉淀和突变质粒转染等技术探讨CAG的抗肿瘤机制。最后,研究了CAG与PD-1抗体在小鼠或类器官中的联合抗肿瘤作用。结果我们发现CAG能有效抑制体内肿瘤的生长,我们的单细胞多组学图谱显示CAG促进肿瘤细胞表面抗原的呈递,并以增强CD8+T细胞的杀伤功能为特征。在机制上,CAG与其靶蛋白组织蛋白酶B结合,进而抑制主要组织相容性复合体I(MHC-I)的溶酶体降解并促进MHC-I聚集到细胞膜上,增强肿瘤抗原的呈递。同时,CAG与PD-1抗体的联合使用有效增强了异种移植小鼠和结直肠癌类器官中CD8+T细胞的肿瘤杀伤能力。结论我们的数据首次报道了组织蛋白酶B下调赋予抗肿瘤免疫力,阐明了天然产物CAG的抗肿瘤机制。
多酚是在植物中发现的广泛的二级代谢产物,由于其出色的生物活性和潜在的治疗应用,近年来引起了人们的关注。本章将简要概述多酚的生物活性,从而强调了它们在治疗不同疾病中的重要性。多酚表现出强大的抗癌特性,通过多种体外和体内研究证明。它们抑制癌症生长,进展,转移,凋亡的诱导以及涉及癌症的多种信号通路的调节的潜力,使其成为治疗癌症的有效候选者。此外,多酚通过破坏细胞膜并抑制不同酶的合成,具有明显的抗菌作用,使其成为克服细菌耐药性的宝贵药物。此外,它们还具有抗衰老特性,归因于其强大的抗氧化潜力。他们通过降低氧化应激和清除自由基来帮助对抗细胞损伤并减少衰老过程。除此之外,多酚通过调节葡萄糖的代谢,提高胰岛素的敏感性并降低氧化应激,从而发挥抗糖尿病作用,从而提高胰岛素的敏感性,从而有效地治疗益处,从而有效抗糖尿病。多酚还显示出心脏保护作用,并有证据描述了它们通过降低炎症,血压和自由基以及抑制血小板的聚集来改善心血管健康的潜力。此外,最近的研究还强调了抗病毒,抗alzheimer,抗真菌和抗寄生虫活性。总而言之,丰富的文献压倒性地证明了多酚对各种疾病的生物活性。了解多酚的生物活性背后的主要机制是为不同疾病疾病开发创新的治疗干预措施的巨大希望。关键字:生物活性化合物,多酚,生物活性,信号通路,Vitor和体内研究
摘要传统上,天鹅绒鹿角(VA)已被用作东亚的药物或饮食补充剂。它含有具有抗炎,抗毒液,抗衰老和抗癌作用的生物活性化合物。尽管对VA的需求在全球范围内增加,但由于其从传统汤中的生物活性化合物恢复较低,因此其SUP和消费量受到限制。因此,需要替代提取方法来富集活性化合物并增强其生物学功效。据报道,该提取物可预防脑细胞中的神经病理条件,并抑制氧化应激和神经炎症 - 对神经退行性疾病的起始或进展至关重要。因此,VA是神经退行性疾病的潜在治疗剂。然而,VA对大脑中主要的神经胶质细胞的星形胶质细胞的有益作用尚不清楚。在本研究中,我们研究了酶消化的VA提取物(YC-11101)对星形胶质细胞线粒体的保护作用,星形胶质细胞是调节氧化应激的必不可少的器官。与VA的热水提取物相比,使用液态色谱鼠质谱法(LC-MS/MS)使用液体色谱鼠质谱法(LC-MS/MS)蛋白质组学和代谢组学结果。与其他健康功能成分相比,YC-11101对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用显着。 al在一起,我们的结果表明,YC-11101的生物活性疗效及其针对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用。蛋白质组学和代谢组学结果。与其他健康功能成分相比,YC-11101对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用显着。al在一起,我们的结果表明,YC-11101的生物活性疗效及其针对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用。关键字:天鹅绒提取物,酶消化,线粒体,脂多糖,scopol
• 新的职业发展计划将学术卓越与应用型研究相结合 • 高级课程包括在安科纳马尔凯理工大学进行 1 个月的学术培训阶段,以及在拜尔斯道夫汉堡研究中心进行 3 个月的实践经验 • 未来的皮肤研究专业人士将能够从各自领域的顶尖科学家(包括学术界和工业界)那里学习,提高他们的科学技能 汉堡,2025 年 1 月 30 日——致力于研发是拜尔斯道夫的核心。这家总部位于汉堡的皮肤护理公司基于其尖端研究和皮肤专业知识,通过众多创新产品显著影响了皮肤护理市场。其 140 多年的历史以科学知识、勇气、创新实力和与各自领域最聪明的头脑的合作为特点。拜尔斯道夫与意大利安科纳马尔凯理工大学 (UNIVPM) 是其长期科学合作伙伴之一,现在双方的合作建立在新的机构基础上。这项名为“皮肤生物学和抗衰老美容研究与创新”的联合创新职业发展项目以全新的方式结合了学术卓越性和应用导向型研究:它将拜尔斯道夫在皮肤生物学和研究方面的专业知识与欧洲领先大学在生命科学领域的知识结合在一起。拜尔斯道夫皮肤生物学首席科学家 Thomas Blatt 博士表示:“该项目扩大了尖端生命科学知识的获取渠道,通过最佳实践案例促进了相互学习和技能提升。我们将与安科纳大学的顶尖研究人员以及我们自己的技术娴熟的科学家一起,将科学教育和行业实际研究工作的相互联系提升到一个新的水平。”借助这一国际项目,拜尔斯道夫不仅通过吸引具有高技能的新人才巩固了其在行业中的领导地位,还为塑造化妆品研究和皮肤护理的未来做出了进一步贡献。
糖尿病 (DM) 已成为全球主要死亡原因之一,全球有 520 万人死于糖尿病,死亡率为每 100,000 人 82.4 人 (1,2)。它是一种影响世界各地区人口的代谢性疾病 (3,4)。越来越多的证据表明维生素与糖尿病有关。例如,维生素 A 和维生素 D 已被证明是糖尿病的保护因素 (5-7)。糖尿病患者的血浆中几乎所有 B 族维生素的水平都低于其他患者 (8,9)。维生素 B2 (VB2),也称为核黄素,存在于多种食物中,尤其是牛奶、水果、蔬菜和动物内脏 (10,11)。它具有抗氧化、抗衰老、抗炎、抗损伤和抗癌特性 (12,13)。缺乏 VB2 的饮食可升高小鼠的血糖水平 (14)。细胞实验表明,核黄素缺乏会诱导脂肪细胞功能变化,从而加剧其促炎和促胰岛素抵抗 (15)。中国上海的一项队列研究显示,膳食 B 族维生素 (B1、B2、B6、B9、B12) 摄入量与 2 型糖尿病风险呈负相关 (16)。最近的一项研究报告称,摄入更多的 VB2,尤其是从食物中摄入,可能会略微降低 2 型糖尿病的风险 (17)。然而,这项研究基于社会经济同质人群,因此外部效度未知。此外,一项日本研究报告称,仅对女性而言,VB2 摄入量与糖尿病呈负相关 (18)。有趣的是,关于 VB2 与其他疾病关联的研究也表明 VB2 可能仅对女性有益。例如,Hou 等人的研究报告称,VB2 与女性青光眼呈负相关,但与男性无相关性(19)。另一项横断面研究也显示,仅在女性中 VB2 与早发性肌肉减少症呈负相关(20)。VB2 与糖尿病的关系结果不一致,值得进行更多研究,特别是在多种族人群中。因此,我们旨在使用 2013-2020 年国家健康和营养检查调查 (NHANES) 的数据,评估饮食和补充剂摄入量中的 VB2 与糖尿病之间的关联,并研究性别对影响的潜在改变。
摘要视网膜衰老被认为是各种视网膜疾病的重要危险因素,包括糖尿病性视网膜病,与年龄相关的黄斑变性和青光眼,这是对它们发育的分子基础的越来越多的了解。这项全面的综述探讨了视网膜衰老的机制,并研究了潜在的神经保护方法,重点是转录因子EB的激活。在这些常见的视网膜疾病的患者和动物模型中,最近的荟萃分析显示了以EB为靶向的转录因子EB靶向策略的有希望的结果。评论批判性地评估了转录因子EB在衰老期间的视网膜生物学,其神经保护作用以及其对视网膜疾病的治疗潜力的作用。转录因子EB对视网膜衰老的影响是细胞特异性的,通过调节线粒体质量控制和营养感应途径,影响视网膜神经元中的代谢重编程和能量稳态。在血管内皮细胞中,转录因子EB控制着重要过程,包括内皮细胞增殖,内皮管的形成和一氧化氮水平,从而影响内部血管视网膜屏障,血管生成和视网膜微型携带。此外,转录因子EB会影响血管平滑肌细胞,抑制血管钙化和动脉粥样硬化。审查强调转录因子EB是视网膜疾病的潜在治疗靶点。在视网膜色素上皮细胞中,转录因子EB调节功能,例如自噬,溶酶体动力学和衰老色素脂肪霉素的清除,从而促进感光受体的存活和调节血管内皮生长因子A涉及的血管内皮生长因子A涉及新血管生长。转录因子EB的这些细胞特异性功能显着影响视网膜老化机制,其中包括蛋白质抑制作用,神经元突触可塑性,能量代谢,微脉管和炎症,最终提供保护视网膜衰老和疾病的保护。因此,必须获得良好控制的直接实验证据,以确认转录因子EB调制在视网膜疾病中的功效,同时最大程度地减少其不良反应风险。关键词:与年龄相关的黄斑变性;抗衰老干预措施;自噬;卡路里限制;糖尿病性视网膜病;锻炼;青光眼;神经调节;吞噬作用;感光器外部段降解;视网膜老化;转录因子EB
摘要视网膜衰老被认为是各种视网膜疾病的重要危险因素,包括糖尿病性视网膜病,与年龄相关的黄斑变性和青光眼,这是对它们发育的分子基础的越来越多的了解。这项全面的综述探讨了视网膜衰老的机制,并研究了潜在的神经保护方法,重点是转录因子EB的激活。在这些常见的视网膜疾病的患者和动物模型中,最近的荟萃分析显示了以EB为靶向的转录因子EB靶向策略的有希望的结果。评论批判性地评估了转录因子EB在衰老期间的视网膜生物学,其神经保护作用以及其对视网膜疾病的治疗潜力的作用。转录因子EB对视网膜衰老的影响是细胞特异性的,通过调节线粒体质量控制和营养感应途径,影响视网膜神经元中的代谢重编程和能量稳态。在血管内皮细胞中,转录因子EB控制着重要过程,包括内皮细胞增殖,内皮管的形成和一氧化氮水平,从而影响内部血管视网膜屏障,血管生成和视网膜微型携带。此外,转录因子EB会影响血管平滑肌细胞,抑制血管钙化和动脉粥样硬化。审查强调转录因子EB是视网膜疾病的潜在治疗靶点。在视网膜色素上皮细胞中,转录因子EB调节功能,例如自噬,溶酶体动力学和衰老色素脂肪霉素的清除,从而促进感光受体的存活和调节血管内皮生长因子A涉及的血管内皮生长因子A涉及新血管生长。转录因子EB的这些细胞特异性功能显着影响视网膜老化机制,其中包括蛋白质抑制作用,神经元突触可塑性,能量代谢,微脉管和炎症,最终提供保护视网膜衰老和疾病的保护。因此,必须获得良好控制的直接实验证据,以确认转录因子EB调制在视网膜疾病中的功效,同时最大程度地减少其不良反应风险。关键词:与年龄相关的黄斑变性;抗衰老干预措施;自噬;卡路里限制;糖尿病性视网膜病;锻炼;青光眼;神经调节;吞噬作用;感光器外部段降解;视网膜老化;转录因子EB
特殊讲座Tokuron 2024.4-2025.3标题:对老化说:氧化还原药理学和精密医学教学人员:Chang Chen;日期和时间:2月27日,星期四,REIWA 5:45-17:15时间和日期:15:45-17:15,2月27日(THU.),2025年:医学研究大楼3楼,医学研究大楼3(3F)语言:英语摘要:人口老化已成为世界各地的重要问题抗氧化剂已被尝试用作抗衰老干预措施但是,临床结果仍然令人失望我们最近提出了精确氧化还原的概念,“ 5R”原理是抗氧化剂药理学的关键,即正确的物种,正确的位置,正确的时间,正确的水平和正确的目标作为氧化还原医学的指南我们的最新结果进一步验证了上述概念我们发现Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIαs-硝化作用(SNO-CAMKIIα)在学习和记忆任务过程中会增加,而在自然衰老过程中则显着降低在主要的CAMKIIαS-硝基化位点(C280/289V)处于突变的小鼠暴露的认知障碍并减弱了长期增强(LTP)缺乏SNO-CAMKIIα会增加突触I(Syni)磷酸化,从而导致过度突触前释放概率,从而导致学习和记忆反应减少,而不仅在C280/289V小鼠中发生,而且在阿尔茨海默氏病(AD)小鼠和自然衰老的小鼠中也会发生根据“ 5R”原理,我们设计了一个胶分子,该胶分子精确地增加了SNO-CAMKIIα并成功挽救了小鼠的学习和记忆障碍。我们的发现表明,SNO-CAMKIIα的下调是一种新的机制,介导了与衰老有关的学习和记忆下降,并为氧化还原药理学和精密医学提供了新的灯光。有关发言人的信息:Chang Chen教授目前是中国科学院生物物理学研究所(CAS),CAS教授和CAS大学教授和Biomacromolecules国家实验室副主任(2012-20223)的首席研究员。她的主要研究兴趣是一氧化氮和s-硝酸(YL)ation和其他氧信号转导中的其他硫醇修饰。老化和相关疾病中的氧化还原调节;中药的机制。* *生体反応病理学