Gallo等人,2018年:直接的早期基因,记忆和精神疾病:专注于C-Fos,Egr1和Arc。PMID:29755331 Glover and Harrison,1995:异二聚体BZIP转录因子C-FOS-C-JUN与DNA结合的晶体结构。PMID:7816143 Herrera和Robertson,1996:大脑中C-Fos的激活。PMID:8971979 Mayer and Bendayan,2001年:细胞和组织中稀有分子免疫定位的扩增方法。PMID:11194866 Morgan等,1987:癫痫发作后中枢神经系统中C-FOS表达的映射模式。PMID:3037702 Sheng and Greenberg,1990:神经系统中C-FOS和其他直接早期基因的调节和功能。PMID:1969743
储存和稳定性: 抗抑性 RT-qPCR 预混液采用干冰 / 蓝冰运输。到货后储存于 -20°C 下,以获得最佳稳定性。应避免反复 冻融循环。运输过程中解冻不影响产品性能。每次解冻后应混合 / 平衡溶液以避免分相。 有效期: 在外包装盒标签上的有效期内,在推荐条件下储存并正确处理时,试剂盒可保持完整活性。 安全预防措施: 处理试剂前请阅读并理解 SDS (安全数据表)。首次发货时提供 SDS 的纸质版文件,此后可应要求提 供。 质量控制: Meridian 遵守 ISO 13485 质量管理体系运行。抗抑性 RT-qPCR 预混液及其组分在活性、持续合成能 力、效率、热激活、灵敏度、无核酸酶污染和无核酸污染等方面均经过广泛测试 注: 仅供科研和 / 或进一步生产使用。
摘要 筛选已批准的药物以检测其对抗新型病原体的活性可能是全球应对流行病的快速反应策略的重要组成部分。这种高通量重新利用筛选已经确定了几种具有对抗 SARS-CoV-2 潜力的现有药物。然而,要将这些热门药物开发为专门针对这种病原体的药物,需要明确识别它们相应的靶标,而高通量筛选通常无法揭示这一点。我们在此介绍了一种新的计算逆对接协议,该协议使用全原子蛋白质结构和对接方法的组合对几种现有药物的靶标进行排序,最近的多个高通量筛选检测到了这些药物的抗 SARS-CoV-2 活性。我们用已知的药物-靶标对(包括非抗病毒和抗病毒化合物)证明了该方法的有效性。我们对 152 种可能适合重新利用的不同药物进行了逆对接程序。最常见的优先靶标是人类酶 TMPRSS2 和 PIKfyve,其次是病毒酶解旋酶和 PLpro。所有选择 TMPRSS2 的化合物都是已知的丝氨酸蛋白酶抑制剂,而那些选择 PIKfyve 的化合物都是已知的酪氨酸激酶抑制剂。对对接姿势的详细结构分析揭示了这些选择产生的原因,并可能有助于更合理地设计针对这些靶标的新药。
图5。(a)在训练数据下推断a。该模型在图。1a和训练有素的NNFM对线路左侧的数据的预测如下所示。nmae = 0.162。(b)推断上述训练数据。nmae = 0.112。(c)在训练数据下方外推s。nmae = 0.057。(d)在训练数据上方推断s。nmae = 0.027。在每个图中,从图中所示的参数范围的每个边缘删除了10%的数据1a,被排除在培训集外。NNFM经过剩余90%数据的训练。每个点的颜色表示SDD,如图3
免疫受体酪氨酸基抑制基序(ITIM)类似于免疫检查点受体PD-1。 我们发现,CD33是乙型肝炎病毒(HBV)的模式识别受体,并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体,表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。 我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体,发现抗CD33 MAB(SP-2)可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。 Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病(AD)中发起了I期临床,以确保抗CD33 MAB的安全性,并暗示SP-2抗体具有很大的潜力,可以成为治疗AD的治疗剂。。免疫受体酪氨酸基抑制基序(ITIM)类似于免疫检查点受体PD-1。我们发现,CD33是乙型肝炎病毒(HBV)的模式识别受体,并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体,表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体,发现抗CD33 MAB(SP-2)可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病(AD)中发起了I期临床,以确保抗CD33 MAB的安全性,并暗示SP-2抗体具有很大的潜力,可以成为治疗AD的治疗剂。