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World File Search System挽救
复发性肺癌靶向治疗新进展
急性髓系白血病（AML）是一种临床和生物学异质性疾病，以髓系前体细胞的克隆性增殖为特征。在造血干细胞和祖细胞中积累的获得性体细胞突变是AML的主要发病机制[1]。临床上，R/R AML仍然是最具挑战性的疾病，预后极差。据报道，R/R AML患者复发后的中位总生存期（mOS）约为6个月，5年OS为10%[2]。除进入临床试验外，R/R AML尚无普遍接受的标准治疗方法。传统的治疗选择包括以阿糖胞苷为基础的挽救性化疗、造血干细胞移植、小剂量阿糖胞苷或去甲基化药物、以及单纯的最佳支持治疗（BSC）。最常用的挽救性化疗包括FLAG-IDA（氟达拉滨、阿糖胞苷、
用于治疗……的新兴膀胱内疗法
对卡介苗 (BCG) 无反应的高风险非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者的治疗是一项艰巨的临床挑战，需要泌尿科医生权衡进一步膀胱内治疗期间疾病进展的风险与根治性膀胱切除术的并发症发生率。BCG 后复发的高风险 NMIBC 的预后取决于之前 BCG 的充分性、复发时间和肿瘤组织学。目前的标准治疗方法是根治性膀胱切除术，因为尚未建立有效的挽救性膀胱内治疗。迄今为止，由于对 BCG 失败的定义不一致以及在临床试验中难以确定合适的对照治疗，膀胱保留治疗的发展一直受到阻碍。尽管存在这些限制，但挽救治疗的范围正在扩大到包括增强膀胱内化疗、基因和免疫疗法。在这篇评论中，我们根据我们目前对 BCG 失败的理解以及在这种疾病状态下临床试验设计的独特考虑，概述了这些新兴药物。
tead1被Q353R – Lamin A/C捕获，导致心肌病扩张
编码层粘连蛋白A和C（层粘连蛋白A/C）的LMNA基因（核层层的主要成分）会导致包括扩张心肌病（DCM）在内的椎板病，但尚未完全阐明潜在的分子机制。在此，通过利用单细胞RNA测序（RNA-SEQ），使用测序（ATAC-SEQ），蛋白质阵列和电子显微镜分析来实现转疗酶 - 可访问的染色质测定，我们表明，通过转疗法造成型号的结构成熟，不足在核膜上，Q353R -LMNA - 相关DCM的发病机理是基础的。抑制河马途径可挽救TEAD1在LMNA突变体心肌细胞中通过TEAD1挽救心脏发育基因的失调。来自DCM患者具有LMNA突变的患者心脏组织的单细胞RNA-Seq，证实了TEAD1靶基因的表达失调。我们的结果提出了一种用于转录失调作为LMNA相关DCM的潜在治疗方法的信息。
澳大利亚第一心脏医院开门
总理丹尼尔·安德鲁斯（Daniel Andrews）和卫生部长玛丽·安妮·托马斯（Mary-Anne Thomas）今天正式在莫纳什大学（Monash University Clayton）正式开设了5.77亿美元的医院。医院每年将为成千上万的维多利亚人提供挽救生命的治疗和诊断。
锌塑造了 p53 的折叠景观，并建立了重新激活结构多样的癌症突变体的途径
摘要 p53 DNA 结合域 (DBD) 中的错义突变是每年新发癌症病例的一半原因。本文我们提出了一个热力学模型，该模型量化并关联了突变使 p53 失活的主要途径。我们发现 DBD 具有两种不寻常的特性——所有真核蛋白质中锌亲和力最高的特性之一，以及在缺乏锌的情况下极度不稳定性——预计这会使 p53 处于细胞内折叠/展开的边缘，而主要决定因素是可用的锌浓度。我们分析了 20 种最常见的致瘤性 p53 突变，发现 80% 会削弱锌亲和力、热力学稳定性或两者兼而有之。生物物理、基于细胞和鼠异种移植实验表明，合成的锌金属伴侣不仅可以挽救降低锌亲和力的突变，还可以挽救使 DBD 不稳定但不损害锌结合的突变。研究结果表明，锌金属伴侣每年可在美国治疗 120,500 名患者
使用 CRISPR/Cas9 破坏起始密码子可预防小鼠 Fuchs 角膜内皮营养不良症
摘要 VIII 型胶原蛋白 α2 链 (COL8A2) 基因的错义突变导致早发性福克斯内皮性角膜营养不良 (FECD)，这种疾病通过角膜内皮细胞的丢失逐渐损害视力。我们证明基于 CRISPR/Cas9 的出生后基因编辑在 FECD 小鼠模型中实现了结构和功能挽救。单次眼内注射编码 Cas9 基因和向导 RNA 的腺病毒 (Ad-Cas9-Col8a2gRNA) 可有效降低角膜内皮细胞中突变型 COL8A2 的表达，防止内皮细胞丢失，并挽救成年 Col8a2 突变小鼠的角膜内皮泵送功能。组织学或视网膜电图没有不良后遗症。Col8a2 起始密码子破坏是一种非手术策略，可防止早发性 FECD 中的视力丧失。由于这证明了 Ad-Cas9-gRNA 具有恢复成人有丝分裂后细胞表型的能力，因此该方法可能广泛应用于成人发病的疾病，甚至适用于受非生殖细胞疾病影响的组织。
图表干扰-2024年度爆破。 ...
我们的遗传蓝图技术进步的秘密比以往任何时候都比以往任何时候都更深入地了解人类生物学，尽管关于易感性和与疾病的联系仍然存在问题。但是，一类新的技术应用为基因组诊断和挽救生命的治疗提供了全面的工具包。这可以更清楚地了解如何改善人类健康和生活质量。
Sarah Bush Lincoln Health Pare Center选项：
https://www.sarahbush.org/ems/2024-course-offerings/cpr/CPR 10月1日，2024年12月3日和2月4日，6月3日，6月3日，2025年6月3日，5:30 pm- 9:30 pm- 9:30 9:30 pm：SBLHC EMS，104 Profortate Plaza，Mattiopopron is Anderiuse是一项动作，这是一个动手，是一个动手，这是一个动手，是一个动手 - 发生心脏紧急情况。参与者将学习如何评估心脏骤停的受害者，如何获得帮助，以及如何开始为突然心脏事件的受害者提供挽救生命的干预措施。$50 Registration: 217-258-2403 CPR/First Aid Combo CPR starts 5:30 pm First Aid starts 6:45 pm September 3, November 5, 2024 and January 7, March 4, May 6, July 1, 2025 Location: SBLHC EMS, 104 Professional Plaza, Mattoon CPR: Cardiopulmonary Resuscitation is a hands-on learning experience designed to introduce the earning to the initial actions that should如果发生心脏紧急情况，请服用。参与者将学习如何评估心脏骤停的受害者，如何获得帮助，以及如何开始为突然心脏事件的受害者提供挽救生命的干预措施。急救：正确应用急救可以挽救生命，减少恢复时间，并且很可能意味着受害者暂时残疾或终身残疾之间的差异。参与者学会识别受伤和突然疾病的体征和症状。有关如何处理诸如流血，震动，烧伤，菌株，裂缝，过敏反应，糖尿病和癫痫发作之类的紧急情况的关键信息。$ 100注册：217-258-2403在线课程选项（与SBLHC）美国心脏协会课程 - https://www.onlineaha.org/courses
