XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System损害
癌细胞上调tau以获得对DNA损害剂的抗性
摘要：最近的报告表明，微管在双链DNA断裂修复中起着作用。我们在这里研究了微管相关蛋白TAU在放射和化学疗法中的作用。明显地，乳腺癌细胞系中TAU的表达降低导致阿霉素或X射线治疗后小鼠 - 六边形乳腺肿瘤体积的显着降低。此外，tau的敲门损害了经典的非同源最终结合途径，并导致对博来霉素和X射线的细胞反应得到改善。研究了Tau保护作用的机制，我们发现DNA中对双链断裂的反应的主要介体之一，肿瘤抑制剂p53结合蛋白1（53BP1）是在细胞质中隔离的，这是Tau下调的结果。我们证明了TAU允许53BP1通过伴侣伴侣微管蛋白传播来响应DNA损伤而转移到核。此外，TAU敲低化学敏化的癌细胞对形成DNA加合物（例如顺铂和奥沙利铂）的药物，并进一步提出TAU在调节DNA修复蛋白的核traffiffiffinfim tau中的一般作用。总的来说，这些结果表明，癌细胞中的tau表达可能是对响应DNA损害抗癌药的反应的分子标记。临床靶向tau可以使肿瘤对DNA损害治疗敏感。
2025 项目削弱权力制衡，损害老年人利益
限制老年人获得医疗服务的机会并使联邦医疗保险的未来面临风险“2025 项目”提议将联邦医疗保险优势计划（私有化医疗保险）作为所有联邦医疗保险参保者的“默认选项”。几乎所有的联邦医疗保险优势计划都要求参保者在接受某些医疗服务之前获得授权，这使得保险公司可以干涉患者及其医生的选择，并使患者更难获得医疗服务。联邦医疗保险优势计划还可以限制参保者对医生和医院的选择。联邦医疗保险优势计划的成本高于传统医疗保险，因此新的联邦医疗保险优势计划默认方案将危及联邦医疗保险的财务健康。根据这项提议，如果联邦医疗保险优势计划中老年人的比例从目前的 51% 增加到 75%，那么十年内联邦医疗保险计划的成本将额外增加 2 万亿美元，使这个重要计划的长期财务健康面临风险。这些变化最终将使保险公司受益，他们将通过增加医疗保险优势计划的登记人数获得数十亿美元的意外之财。
NMDA受体自身抗体主要损害外部腔室
针对N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR -AB）的自身抗体是在患有NMDAR脑炎的患者中检测到的致病免疫球蛋白。nmdar-ab改变受体膜运输，突触传播和神经元网络特性，导致患者的神经和精神病症状。患者的神经元损害通常很少，但迅速而庞大（治疗响应）脑功能障碍会导致NMDAR-AB的未知早期机制。我们对这一早期分子级联的理解仍然令人惊讶地分散。在这里，我们使用了基于单分子的膜蛋白成像的组合来揭示NMDAR-AB对活海马神经元的时空作用。我们首先证明了NMDAR-AB的不同克隆主要影响外链（而不是突触）NMDAR。在开始的几分钟内，nmdar-ab增加了外部NMDAR膜动力学，使其表面相互作用。nmdar-ab还迅速改组位于外斜室中的所有膜蛋白。与多种蛋白质的改变一致，NMDAR-AB的作用不是通过NMDAR和EPHB2受体之间的唯一相互作用来介导的。从长远来看，NMDAR-AB通过以交联的非依赖性方式减慢受体膜动力学来减少NMDAR突触池。值得注意的是，仅将Ex trynaptic NMDAR暴露于NMDAR-AB足以产生其对突触受体的全面影响。共同证明了NMDAR-AB最初会损害突触外蛋白，然后损害突触蛋白。因此，这些数据在NMDAR-AB的作用方式上散发出了新的和无调的灯光，并且可能是我们对（额外的）突触病的理解。
DNA损害由紫外线造成的损坏均可恢复光
光电反应 /紫外线 /光电反应酶 /环戊丁基嘧啶二聚体 / 4A，5还原的黄素< / div < / div < / div < / div < / div
2025 项目削弱制衡机制，损害康涅狄格州利益
■ 2025 计划的作者们已经认可并支持通过提高康涅狄格州约 72% 居民（2,600,941 人）的退休年龄来削减社会保障的计划。他们的想法反映在最近的两份共和党研究委员会预算提案中，提案提议将社会保障退休年龄从 67 岁提高到 69 岁。这样做将在一年后将福利削减 4,100 美元至 8,900 美元，具体取决于申领社会保障的时间。一名中等收入退休人员将在 10 年内损失 46,000 美元至 100,000 美元。
雄性长埃文斯大鼠的全球脑缺血会损害
Global Cerebral Ischemia ....................................................................................................... 3 The Ischemic Cascade ............................................................................................................. 5 Dopamine and the Mesocorticolimbic Pathway ..................................................................... 8 Effects of Global Ischemia on the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis ........................... 10 Global Cerebral Ischemia and Anxiety-Like Behaviours ..................................................... 14 Inhibitory Control and Impulsivity ....................................................................................... 18
付出没有收获：关闭燃煤电厂将损害安大略省
安大略发电公司运营的燃煤电厂约占安大略电力供应的 25%。安大略政府已宣布打算在 2007 年前关闭所有这些电厂。这一不同寻常的决定是在安大略电力消耗不断上升、石油和天然气价格高企以及私营部门是否愿意投资安大略未来发电能力发展存在很大不确定性的情况下做出的。关闭燃煤电厂将危及安大略的工业发展，增加能源成本，降低电力供应的可靠性。这还将带来其他成本，包括电厂本身的失业、需要在压缩的时间表内开发替代产能、增加使用成本更高的燃料以及报废已安装电厂的成本。支持该政策的论点集中在对运营煤电厂的环境后果的担忧上，包括增加空气污染和相关的健康影响、汞排放和气候变化。因此，该决定意味着要权衡减少排放的潜在好处与关闭发电机的社会和私人成本。令人惊讶的是，尽管关闭电厂的潜在影响很大，但尚未系统地评估这一行动是否会给安大略人带来净收益。毫无疑问，燃煤电厂加剧了安大略省的空气污染排放。问题是这些排放带来的危害是否超过它们提供的电力的社会和经济效益。我们对证据的审查表明，燃煤电厂对环境的影响相对较小，而关闭这些电厂将产生巨大的不利经济后果，并将不成比例地落在低收入家庭身上。因此，在逐步淘汰燃煤电厂之前，安大略省政府有义务通过仔细评估其发电计划的净福利效应来履行应尽的公共义务。本出版物对安大略省政府提出的逐步淘汰燃煤电厂计划的关键方面进行了调查，我们的调查结果如下。
河马信号损害肺纤维化中的肺泡上皮再生
摘要 特发性肺纤维化 (IPF) 包括纤维化肺泡重塑和肺功能逐渐丧失。遗传和实验证据表明，慢性肺泡损伤和呼吸道上皮细胞无法正常修复是 IPF 发病机制的内在因素。肺泡 2 型 (AT2) 干细胞的丢失或突变会损害其自我更新和/或损害其向 AT1 细胞的分化，这些都可能引发肺纤维化。最近的报告表明，IPF 肺中呼吸道上皮细胞的 YAP 活性增加。支气管化区域中 YAP 激活异常的单个 IPF 上皮细胞经常同时表达 AT1、AT2，传导气道选择性标记物甚至间充质或 EMT 标记物，表现出“不确定”的分化状态，并表明异常的 YAP 信号传导可能促进肺纤维化。然而，最近也有研究表明，Yap 和 Taz 对 AT1 细胞维持和肺炎链球菌引起的损伤后的肺泡上皮再生非常重要。为了研究上皮 Yap/Taz 如何促进肺纤维化或驱动肺泡上皮再生，我们灭活了 AT2 干细胞中的 Hippo 通路，导致核 Yap/Taz 增加，并发现这促进了它们的肺泡再生能力，并通过将它们推向 AT1 细胞谱系来减少博来霉素损伤后的肺纤维化。反之亦然，AT2 细胞干细胞中 Yap1 和 Wwtr1（编码 Taz）或 Wwtr1 单独失活会损害肺泡上皮再生，并导致博来霉素损伤后肺纤维化增加。有趣的是，AT2 干细胞中只有 Yap1 失活才会促进肺泡上皮再生并减少肺纤维化。总之，这些数据表明上皮 Yap 促进肺纤维化，而上皮 Taz 减少肺纤维化，这表明针对 Yap 而不是 Taz 介导的转录可能有助于促进 AT1 细胞再生和治疗肺纤维化。
