尽管过去十年肿瘤反应和患者生存率取得了显著进展,但肺癌全身免疫疗法仅对约一半接受治疗的患者产生客观反应。基于这一局限性,人们正在研究联合策略以提高反应率。冷冻消融已被提议作为一种诱导免疫原性细胞死亡并与全身免疫疗法(包括免疫检查点抑制剂)产生协同作用的技术。冷冻消融传统上是在影像引导下经皮进行的,尽管最近的技术进步允许通过支气管镜进行。本文,我们回顾了冷冻消融在非小细胞肺癌中的应用以及可能诱导抗肿瘤免疫的临床前和临床证据。我们重点介绍了涉及这种方法的正在进行的研究,并提出了未来的研究领域。
About the Presenter: Dr. Sterman is the Thomas and Suzanne Murphy Professor of Pulmonary and Critical Care Medicine in the Departments of Medicine and Cardiothoracic Surgery at the New York University Grossman School of Medicine, director of the Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine, and director of the Multidisciplinary Pulmonary Oncology Program at NYU Langone Health in New York City.他的工作着重于胸腔恶性肿瘤,整合分子医学,免疫疗法和介入肺病学。作为纽约大学港的主管,他领导了包括卢特克02和Infinite在内的创新免疫疗法试验。他还监督了NIH/NCI资助的有关非小细胞肺癌的支气管镜冷冻免疫疗法的研究,并作为该领域的国际专家做出了贡献。阅读更多►►►
1. 通过 UCSC 基因组浏览器 ( https://genome.ucsc.edu/ ) 可获得用于设计两个 gRNA 的目标 DNA 序列。a. 选择感兴趣的基因组版本。在我们的例子中,使用的是“人类 GRCh38/hg38”。b. 根据已知的倒位断点 1 的位置,标记断点前 100-150 bp 到断点后 100–150 bp 范围内的基因组区域。例如,如果断点 1 位于 chr3:2,920,305,则在 UCSC 基因组浏览器搜索框中输入“chr3:2,920,205–2,920,405”以标记所需的染色体区域,然后单击“Go”。c. 在 UCSC 基因组浏览器工具栏上选择“查看”,然后单击“DNA”选项。d.在新窗口中,单击“获取 DNA”以获得准确的 DNA 序列。这是使用 CRISPOR 算法设计 gRNA 引物所需的序列(见下面的步骤 2a)。e. 对倒位的断点 2 重复步骤 1a-1d。2. 要设计 gRNA,请使用 CRISPOR 算法(http://crispor.tefor.net/):a. 输入从步骤 1d 获得的断点 1 的 DNA 序列。确保参考基因组与 UCSC 浏览器(步骤 1a)中使用的基因组相匹配,然后选择可通过转染载体编码的 Cas9 酶类型识别的 Protospacer Adjacent Motif (PAM)。如果转染载体表达 SpCas9,则选择 20 bp-NGG PAM 格式。单击“提交”以获得针对模板 DNA 的候选 gRNA 序列。b. CRISPOR 算法默认按特异性从高到低对候选 gRNA 序列进行排序,因为这是关键参数。从新页面上出现的候选 gRNA 列表中,选择具有最高麻省理工学院 (MIT) 和切割频率确定 (CFD) 特异性得分的指导序列(Doench 等人,2016 年;Hsu 等人,2013 年;Tycko 等人,2019 年)。这些分数根据以下方面评估候选 gRNA
保罗·纳什(Paul Nash)出生于伦敦,在一个艺术家庭中长大。他被认为是英国最重要的现代艺术家之一,并在20世纪上半叶的超现实和抽象艺术的发展中发挥了至关重要的作用。保罗·纳什(Paul Nash)一生都患有哮喘,这对他的健康和艺术生涯产生了重大影响。,他的病也有可能在他的工作中为内省和忧郁的氛围做出了贡献,因为他花了很多时间和平与反思。纳什的毅力尽管他的哮喘见证了他对艺术的奉献。
Kahmann和Al。,《公社大自然》。 11,2344,(2020)Techels,Kahmann和Al。,Adv。 选择。 mater。,2001647,(2021)Kahmann和Al。,《公社大自然》。11,2344,(2020)Techels,Kahmann和Al。,Adv。 选择。 mater。,2001647,(2021)11,2344,(2020)Techels,Kahmann和Al。,Adv。选择。mater。,2001647,(2021)
表面微加工的一个成功光学应用是开发静电驱动微机械镜阵列(由可移动的反射或折射元件组成的大规模并行阵列),用于投影显示系统。1 每个元件都是一个镜面部分,可用作大型显示器中的一个像素,元件的驱动通过二进制数字控制信号并行协调。在这种系统中,已证明简单微机械致动器的制造成品率可以接近 100%。此外,已证实可以实现电子器件与微机电系统(MEMS)阵列结构的大规模集成。这种集成是通过在平面化 CMOS 电子器件阵列上构建 MEMS 结构来实现的。已提出了这些基本概念的几种扩展,以便开发用于自适应光学系统的表面微加工连续膜可变形镜。在自适应光学中,重要的是可变形镜既要连续又要精确可调。本文描述的装置是使用表面微加工技术制造的第一种连续镜。~ 体微加工连续镜之前已经展示过。2 ! 波士顿大学设计、制造和测试了表面微加工镜。该装置由单个柔性光学膜组成,该膜由多个附件支撑,这些附件位于表面法向静电致动器的底层阵列上。该装置有两个特点与以前的表面微加工镜系统不同。首先,镜面是连续的,而不是分段的。因此,致动器的局部变形会导致镜面平滑偏转,表面轮廓没有不连续性,没有由于分段边缘而导致的衍射干扰,也没有由于填充因子低于 1 而导致的光强度损失。此外,新的可变形镜装置允许精确、连续地控制镜面膜。
表面微加工的一个成功光学应用是开发静电驱动微机械镜阵列(由可移动的反射或折射元件组成的大规模并行阵列),用于投影显示系统。1 每个元件都是一个镜面部分,可用作大型显示器中的一个像素,元件的驱动通过二进制数字控制信号并行协调。在这种系统中,已证明简单微机械致动器的制造成品率可以接近 100%。此外,已证实可以实现电子器件与微机电系统(MEMS)阵列结构的大规模集成。这种集成是通过在平面化 CMOS 电子器件阵列上构建 MEMS 结构来实现的。已提出了这些基本概念的几种扩展,以便开发用于自适应光学系统的表面微加工连续膜可变形镜。在自适应光学中,重要的是可变形镜既要连续又要精确可调。本文描述的装置是使用表面微加工技术制造的第一种连续镜。~ 体微加工连续镜之前已经展示过。2 ! 波士顿大学设计、制造和测试了表面微加工镜。该装置由单个柔性光学膜组成,该膜由多个附件支撑,这些附件位于表面法向静电致动器的底层阵列上。该装置有两个特点与以前的表面微加工镜系统不同。首先,镜面是连续的,而不是分段的。因此,致动器的局部变形会导致镜面平滑偏转,表面轮廓没有不连续性,没有由于分段边缘而导致的衍射干扰,也没有由于填充因子低于 1 而导致的光强度损失。此外,新的可变形镜装置允许精确、连续地控制镜面膜。
周期性晶格中的拓扑界面状态已成为电子,光子学和语音原理中的宝贵资产,这是由于它们固有的鲁棒性对障碍的固有性。与电子和光子学不同,Hypersound的线性分散关系为研究高阶带盖提供了理想的框架。在这项工作中,我们提出了一种设计策略,用于在GAAS / ALAS多层结构的高阶频带中生成和操纵拓扑纳米式界面状态。这些状态来自两个串联超晶格的频带反转,它们在带隙周围表现出倒置的空间模式对称性。通过调整这些超晶格中的单位单元的厚度比,我们能够在不同的带盖中设计界面状态,从而使能够开发跨越频率范围的多功能拓扑设备。此外,我们证明了此类界面状态也可以在混合结构中生成,这些结构将两个超晶格与以相同频率为中心的不同订单的带盖相结合。这些结构为探索高阶带盖中拓扑结构的途径开辟了途径,为揭幕和更好地理解复杂的拓扑系统提供了一个平台。
20330320-1用于在手术过程中提供清晰的手术视图。cysview与尿液结合会引起模糊的绿色效果。墙吸力可用作替代品
扫描光电流显微镜传统上是使用聚焦光束进行的。1 - 4在这项技术的现代变体中,事件光的聚焦是通过尖锐的金属尖端实现的,如图1。这样的尖端充当光天线,将局部增强的近场增强到自由空间辐射。在实验中,扫描尖端,并使用位于样品外围的某个位置的电动触点来测量样品中产生的直流光电流。下面,我们将此技术称为扫描近场光电流显微镜或光电流纳米镜检查。也可以利用参与此类测量的仪器进行散射型扫描近场光学显微镜(S-SNOM)。在s-snom中,一个人检测到尖端而不是光电流的光片。实际上,一起执行S-SNOM和光电流纳米镜检查,提供了有关系统的互补信息。这种技术的组合已成功地应用于探针石墨烯和其他二维(2D)材料5 - 9的空间分辨率为≏20nm,这比衍射受限的传统方法好。最近的光电流纳米镜检查实验显示出区别的光谱共振和周期性干扰模式
