XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System收效甚微
胶质母细胞瘤中的抗体药物偶联物
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种侵袭性强且致命的恶性肿瘤，尽管经过了数十年的试验，但治疗选择仍然有限。抗体药物偶联物 (ADC) 由单克隆抗体组成，该抗体可特异性识别与细胞毒性有效载荷相关的细胞表面抗原。ADC 在一系列血液肿瘤和实体肿瘤中表现出优异的疗效和/或降低的毒性，因此有 9 种 ADC 获得了监管部门的批准。ADC 也在脑肿瘤患者中进行了探索，但迄今为止收效甚微。虽然早期 ADC 在胶质瘤患者中的收效有限且毒性高，但以低免疫原性和更有效的载荷为特征的更新和改进的 ADC 已在一系列肿瘤类型中显示出良好的前景。这些较新的 ADC 也在胶质瘤患者中进行了测试，然而结果好坏参半。影响 ADC 靶向中枢神经系统有效性的因素包括充当物理和生化屏障的血脑屏障、促癌和免疫抑制肿瘤微环境以及肿瘤特征（如肿瘤体积和抗原表达）。在本文中，我们回顾了胶质瘤患者中 ADC 的持续发展数据，以及克服这些障碍以最大限度发挥其治疗潜力的潜在策略。
组织驻留自然杀伤细胞通过促进 cDC1-CD8 T 活性支持胰腺癌的生存
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的免疫抑制微环境阻碍了肿瘤控制，而恢复抗癌免疫力（即通过增加 CD8 T 细胞活性）的策略收效甚微。在这里，我们展示了如何使用电离辐射 (IR) 诱导局部物理损伤，通过增加支持 CD8 T 活性的组织驻留自然杀伤 (trNK) 细胞来揭示免疫疗法的好处。我们的数据证实，使用 IR 联合 CCR5 抑制和 PD1 阻断靶向小鼠原位 PDAC 肿瘤可通过募集低活性 NKG2D 型 NK 群（表型类似于 trNK 细胞，支持 CD8 T 细胞参与）来减少 E-cadherin 阳性肿瘤细胞。我们在人类单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) PDAC 队列中展示了一个等效群体，它代表了免疫调节 trNK 细胞，可以以 cDC1 依赖的方式类似地支持 CD8 T 细胞水平。重要的是，trNK 特征与 PDAC 和其他实体恶性肿瘤的生存相关，揭示了 trNK 在改善适应性抗肿瘤反应和支持 CCR5 抑制剂 (CCR5i)/α PD1 和 IR 诱导的损伤方面的潜在有益作用，作为一种新的治疗方法。
哀悼之王：民权运动与争取经济正义的斗争
在纪念马丁·路德·金遇刺五十周年的时候，我们不可能不听到有人低声说“要是那样就好了”。毕竟，金是在试图扩大民权运动议程、明确关注促进多种族经济平等时被谋杀的，而这一事业在随后的几年里收效甚微。有低语的声音说，如果他活下来，他就会把这场运动转变为一股强大而有效地争取经济平等的力量，并取得与废除吉姆·克劳法同样的成功。然而，这种声音误导了我们。金的死本身并没有使运动偏离这条道路。相反，他的遇刺是一个令人沮丧的标志，标志着民权运动的内部分歧战胜了其宏伟的道德愿景——金认为，这一愿景应该包含对多种族经济平等的承诺。金的死并不意味着黑人自由斗争的结束，但它无疑标志着一个转折点。这场运动从街头转向立法机构，从政治抗议转向党派政治。虽然这种转变带来了许多好处，但它极大地限制了这场运动成为经济正义力量的能力。随着金的死逐渐成为过去，这些限制的后果变得更加明显。
低轨道、高风险 - CSIS 航空航天安全
卫星宽带服务的竞争并不新鲜。20 世纪 90 年代也曾出现过类似的商业宽带互联网热潮，但收效甚微。Teledesic、Celestri、Globalstar、Odyssey 和 Iridium 等公司都曾计划在低地球轨道上部署大型卫星通信 (SATCOM) 星座，但到 21 世纪初，这些公司几乎全部破产。2 30 年后，随着类似的雄心壮志的出现，新一代基于低地球轨道的卫星宽带会成功吗？如今，随着技术、材料和发射能力变得更便宜、更广泛，进入轨道的门槛已大大降低。随着对快速、可靠且价格合理的互联网服务的需求不断扩大，建造、发射和运营覆盖全球的低成本、低延迟系统的国际竞争非常激烈。截至 2022 年，只有一家运营商 Starlink 在公开市场上提供基于 LEO 的服务。高额资本投资和广泛的初始基础设施要求减缓了 LEO 宽带的商业化进程。然而，这种情况将会改变。卫星宽带收入在 2021 年已经增长了 1.1%，全球用户数量自上一年以来增长了 11%，达到 300 万人。3 预计到 2030 年，全球 SATCOM 市场将增长到 400 亿美元，主要由基于 LEO 的企业推动。4
低轨道，高风险
卫星宽带服务的竞争并不新鲜。20 世纪 90 年代也曾出现过类似的商业宽带互联网热潮，但收效甚微。Teledesic、Celestri、Globalstar、Odyssey 和 Iridium 等公司都曾提议在低地球轨道上建立大型卫星通信 (SATCOM) 星座，但到 21 世纪初，几乎所有公司都以破产告终。2 30 年后，随着类似的雄心壮志的出现，新一代基于低地球轨道的卫星宽带会成功吗？如今，随着技术、材料和发射能力变得更便宜、更广泛，进入轨道的门槛已大大降低。随着对快速、可靠和负担得起的互联网服务的需求不断扩大，建造、发射和运营覆盖全球的低成本、低延迟系统的国际竞争非常激烈。截至 2022 年，只有一家运营商 Starlink 在公开市场上提供基于低地球轨道的服务。高额资本投资和广泛的初始基础设施要求减缓了低地球轨道宽带的商业化进程。然而，这种情况即将改变。 2021 年卫星宽带收入已增长 1.1%，全球用户数量较上年增长 11%，达到 300 万人。3 预计到 2030 年，全球卫星通信市场将增长至 400 亿美元，主要由低地球轨道企业推动。4
2025 年 1 月 2 日 绿带新闻评论
位于 Greenbelt Road 8403-8495 号的许多 Chelsea Wood 公寓居民这个假期都没有暖气。他们向管理公司（RGN Management Services of Largo）和公寓董事会请求，并向县和州政府以及民选官员求助，但收效甚微。居民的困境凸显了公寓业主在出现问题时所面临的复杂性。管道故障问题源于为 280 个单元提供供暖和制冷的管道系统。单元业主 Jessica Fomalont 说，当她 2005 年搬到那里时，她被告知供暖系统是 1965 年安装的。她说，2024 年 10 月有一根管道破裂，导致一半的建筑无法供暖。承包商于 11 月开始工作，居民被告知感恩节前会恢复供暖，但承包商消失了，RGN 也没有答案或无法联系到他们，Fomalont 说。当她在感恩节周末拨打 RGN 的紧急热线时，她被告知要在 12 月 2 日星期一拨打。当她拨打电话时，她被告知 RGN 正在寻找更便宜的承包商。新管理层 12 月 10 日，另一根管道破裂，导致整个房产停热。RGN 于 12 月 13 日通知居民，维修可能至少需要两周时间，并劝阻他们不要
TAG-72–使用 225Ac 标记的 DOTAylated-huCC49 抗体进行卵巢癌的靶向 α 放射性核素治疗
放射免疫疗法是一种使用放射性标记抗体的方法，在临床上用几种 β 发射放射性核素治疗卵巢癌，但收效甚微。另外，使用 α 发射体的放射免疫疗法具有在较短距离内沉积更高能量的优势，但被认为不适合治疗实体瘤，因为实体瘤的抗体渗透范围仅限于血管系统周围的几个细胞直径。然而，高能 α 发射体沉积在典型的渗漏性肿瘤血管系统附近的肿瘤标志物上，可能在肿瘤血管水平上产生很大的抗肿瘤作用，而它们在正常组织中的渗透性降低有望降低脱靶毒性。方法：为了评估这一概念，用 α 发射体 225 Ac 标记 DOTAylated-huCC49，以靶向卵巢癌小鼠模型中的肿瘤相关糖蛋白 72 阳性异种移植瘤。结果：225 Ac 标记的 DOTAylated-huCC49 放射免疫疗法以剂量依赖性方式显著减缓肿瘤生长（1.85、3.7 和 7.4 kBq），与未治疗对照组相比，7.4 kBq 剂量使生存期延长了 3 倍以上。此外，与未治疗对照组相比，多治疗方案（1.85 kBq，随后 5 周剂量 0.70 kBq，总计 5.4 kBq）使生存期延长了近 3 倍，且没有显著的脱靶毒性。结论：这些结果确立了抗体靶向 α 放射性核素治疗卵巢癌的潜力，该疗法可推广至其他实体肿瘤的 α 放射性免疫疗法。
激励无碳经济：一种识别免费的方法......
摘要 尽管大多数国家都认识到缓解气候变化的紧迫性并签署了各种有助于减少排放的协议，但自上而下减少全球二氧化碳排放的方法迄今为止收效甚微。本文并不否认这种“自上而下”的协议对于制定合理战略以实现总排放量下降的重要性，但本文建议采取一种补充方法，鼓励立即“自下而上”地实现气候目标，而不必等待全球合作。本文建立了一个框架，使用三个易于衡量的国家经济参数来识别国家之间的搭便车行为：碳强度、碳强度变化率和人均 GDP。然后，本文提出了一个简单的公式来计算对搭便车国家的贸易制裁，该公式可用于激励碳排放减少的双边行动。本文认为，商品价值、进口国和出口国之间的碳强度差异以及碳去除成本可用于计算搭便车国家的不公平贸易优势。通过三个案例研究测试了所提出的框架的动态性，重点介绍了当前的搭便车行为——基于 1991-2012 年期间的历史排放量；另一种假设情景，即一部分国家采取激进的碳减排措施；以及 450 ppm 稳定情景。关键词：气候政策、碳定价、搭便车、排放交易、气候变化。JEL：Q38、Q41、Q56、Q54。
关于能源转型的相互竞争的观点
几十年来，气候变化和可持续发展的支持者一直试图创造一种反叙事，但收效甚微。随着越来越多的国家制定应对气候变化的政策，这种情况开始发生变化。这些反叙事认识到，从化石燃料转型将涉及巨大的成本，但也在讨论通过经济增长战略及其背后的能源结构转变可以实现的诸多共同利益。环境和气候反叙事为可持续发展带来了更强大的愿景：更光明、可再生、清洁能源的未来；绿色和更宜居的城市环境；以及为地球和人类福祉而保护生物多样性。在德国，可持续发展叙事可以说已成为主导叙事，现在推动着政府的政策制定。这不仅对德国很重要，对欧洲也很重要，因为德国是欧盟内最大的经济体，拥有出口导向型制造业。福岛核事故发生后，德国再次决定逐步淘汰核能，同时逐步引入可再生能源。该国最后一座核电站将于 2022 年关闭，结束该国 80 多年的核能历史。与此同时，可再生能源急剧扩张，目前约占发电量的 40%。该国可能无法实现 2020 年温室气体减排目标，因此为未来几年设定了新目标：到 2030 年减排 55%，到 2050 年实现气候中和。为实现这一目标，该国计划进一步扩大可再生能源，大力提高能源效率，重新造林和造林项目，开发清洁技术，氢燃料和电动汽车，改进电池存储技术，改造建筑，提高资源效率，回收和再利用，以及改变农业政策。生态现代化和可持续发展目标的概念在该国根深蒂固。几十年来，该国一直在努力将经济转向更生态合理的方向。正在引入各种机制来加强利益相关方对实施决策的参与，以及协调利益相关方之间的行动和
核医学技术教育项目联合审查委员会 820 W Danforth Rd, #B1 / Edmond, OK 73003 电话 (405) 285-0546/ 传真 (405) 2
核医学技术教育项目联合审查委员会 820 W Danforth Rd, #B1 / Edmond, OK 73003 电话 (405) 285-0546/ 传真 (405) 285-0579 mail@jrcnmt.org 2024 年 10 月 25 日 Katherine Fell，博士 校长 芬德利大学 1000 N. Main St Findlay, OH 45840 通过电子邮件分发并确认收货 亲爱的 Fell 博士： 在 2024 年 10 月 11 日至 12 日的会议上，核医学技术教育项目联合审查委员会 (JRCNMT) 评估了芬德利大学核医学技术项目提交的年度报告。在审查年度报告后，董事会确定该项目仍然不符合标准 D.3.1b 和 D.3.4。因此，试用期延长了一年。董事会审查导致的合规问题如下。年度报告审查人员的反馈见本信所附页面。年度报告 D3.1b 的合规问题对项目有效性的评估必须至少记录对毕业生在国家认证考试中的表现的定期收集和分析。在年度报告的 L 表：项目有效性中，JRCNMT 为首次参加国家认证考试的考生设定了 80% 的滚动三年通过率基准。该项目 2021-2023 年的通过率为 71%。这是连续第七年低于基准。D3.4 持续评估的结果必须适当地反映在课程和项目的其他方面。特别是，该项目必须系统地记录评估结果在项目改进过程中的应用。年度报告中的 J 表和 L 表以及该项目之前的通过率进度报告提供了评估学生学习情况的总体计划，并解决了该项目似乎收效甚微的低认证考试通过率问题。由于通过率低一直是一个持续存在的问题，该项目必须继续分析该项目的各个方面，从招生到课程；实施重大变革；仔细监测结果；如有需要进行修改；并向 JRCNMT 提供详细报告。有效且紧急的项目变更是必要的，以确保毕业生能够在项目完成后尽快获得认证并进入劳动力市场。