结果:19 名患者接受了 peposertib 治疗,剂量分别为 50 mg(n = 1)、100 mg、150 mg 和 250 mg(各 n = 6)。可评估患者中,5 名(100 mg)中有 1 名、6 名(150 mg)中有 1 名、6 名(250 mg)中有 3 名出现剂量限制性毒性。与 CRT 联合使用时,每日一次≤150 mg 的 Peposertib 是可以耐受的。经过 8 周的 peposertib 和 CRT 治疗后,cCR 为 15.8%(n = 3)。在 3 名 cCR 患者中,2 名接受了手术且有残留肿瘤。在 16 名 IR 患者中,7 名接受了手术且有残留肿瘤;其余 9 名患者中有 5 名选择巩固化疗。合并 cCR/病理完全缓解 (pCR) 率为 5.3% (n = 1,100 mg 组)。结论:Peposertib 在可耐受剂量水平下未提高完全缓解率。研究已结束,未公布 MTD/RP2D。
1 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所细胞生物学部,2 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所头颈肿瘤学和外科系,3 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所放射肿瘤学系,4 阿姆斯特丹 UMC、阿姆斯特丹自由大学、阿姆斯特丹癌症中心耳鼻喉科/头颈外科,5 荷兰马斯特里赫特大学医学中心 GROW—肿瘤学和发育生物学学院放射肿瘤学系 (MAASTRO),6 荷兰马斯特里赫特大学肿瘤学和发育生物学学院 GROW—精准医学系 D-Lab 和 M-Lab,7 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心放射肿瘤学系,8 荷兰阿姆斯特丹 UMC、学术医学中心口腔颌面外科系
从架构角度来看,数字生态系统通常被归类为“平台介导网络”(Rochet & Tirole,2003;Eisenmann、Parker 和 Van Alstyne,2006;Evans 和 Schmalensee,2007)或具有“分层模块化架构”,其中包括服务层和内容层(Yoo 等人,2010;Parker 等人,2016)。然而,这些分类仅捕捉到了一些基本特征。后来文献中提出了一个更细致的定义,将数字生态系统描述为一个可扩展的代码库(平台),辅以第三方模块(应用程序)和接口(如 API、SDK 和模板),以实现互操作性(Tiwana 等人,2010 年;Boudreau,2012 年;Tiwana,2013 年;Anderson 等人,2014 年;Gawer,2014 年;Ghazawneh & Henfridsson,2015 年;Cennamo 等人,2018 年)。这些接口通常被称为“边界资源”,促进了平台与其参与者之间的公平关系,并成为理解数字生态系统动态的核心分析单位(Eisenmann 等人,2011 年;Henfridsson & Bygstad,2013 年;Eaton 等人,2015 年)。
“从使系统 S 退相干的环境 E 的片段 F 中可以提取多少有关系统 S 的信息?”是量子达尔文主义的核心问题。迄今为止,大多数答案都依赖于 SF 的量子互信息,或通过直接测量 S 提取的数据。这些是真正需要的合理上限,但计算起来要困难得多——片段 F 对于有关 S 的信息的通道容量。我们考虑一个基于不完美 c-not 门的模型,其中可以计算上述所有内容,并讨论其对客观经典现实出现的影响。我们发现所有相关量,例如量子互信息以及通道容量都表现出类似的行为。在与客观经典现实的出现相关的机制中,这包括与不完美 c-not 门的质量或 E 的大小无关的缩放,甚至几乎与 S 的初始状态无关。
美法仑氟苯胺是一种肽结合烷化剂。由于其亲脂性,美法仑氟苯胺被动分布到细胞中,然后酶水解为美法仑。与其他氮芥类药物类似,DNA 交联与美法仑氟苯胺的抗肿瘤活性有关。在细胞测定中,美法仑氟苯胺抑制增殖并诱导造血和实体肿瘤细胞凋亡。此外,美法仑氟苯胺在美法仑耐药和非耐药多发性骨髓瘤细胞系中表现出与地塞米松的协同细胞毒性。
无细胞的DNA(CFDNA)是一种迅速的分子生物标志物类别,已在各种生物医学领域进行了广泛的研究。作为液体活检的关键组成部分,CFDNA测试由于样本收集的便利性以及所提供的大量遗传信息而在疾病检测和管理方面变得突出。但是,CFDNA的更广泛的临床应用目前受到CFDNA分析的预分析程序缺乏标准化的阻碍。许多基本挑战,包括选择适当的放分析程序,预防短CFDNA片段损失以及各种CFDNA测量方法的验证,仍然没有得到解决。这些现有的障碍导致了比较结果和确保重复性的困难,从而破坏了临床环境中CFDNA分析的可靠性。本综述讨论了影响CFDNA分析结果的关键下分析因素,包括样本收集,运输,临时存储,加工,提取,质量控制和长期存储。审查提供了有关可实现共识的明确性,并对当前问题进行了分析,目的是标准化用于CFDNA分析的精率程序。
摘要:胃癌 (GC) 是全球最具临床挑战性的癌症之一。在过去的几年中,新的分子靶向药物和免疫疗法显著改善了 GC 的预后。人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达是不可切除的晚期 GC 一线化疗的关键生物标志物。此外,将曲妥珠单抗添加到细胞毒性化疗中延长了 HER2 阳性晚期 GC 患者的总生存期。在 HER2 阴性 GC 中,免疫检查点抑制剂 nivolumab 和细胞毒性药物的组合已被证明可以延长 GC 患者的总生存期。雷莫芦单抗和曲氟尿苷/替吡嘧啶是 GC 的二线和三线治疗药物,而曲妥珠单抗 derux-tecan 是一种用于 HER2 阳性 GC 的抗体-药物偶联物,已在临床上推出。新的有前景的分子靶向药物也正在开发中,预计免疫治疗和分子靶向药物的联合治疗将会出现。随着可用药物数量的增加,了解目标生物标志物和药物特征并为每位患者选择最佳治疗方法非常重要。对于可切除的疾病,东西方国家标准淋巴结清扫范围的差异导致了不同的标准治疗:围手术期(新辅助治疗)和辅助治疗。本综述旨在总结晚期胃癌化疗的最新进展。