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抑制ULK1/2和KRASG12C控制肺癌临床前模型中肿瘤的生长 宿主细胞丝氨酸蛋白酶抑制剂MM3122对SARS-COV-2的疗效用于治疗和预防COVID-19 设计多面体DNA纳米结构的简单工具 北颜色：北极的4种产生色素细菌的隔离和表征 相同任务的多个大脑激活模式 标题1将性视为... 中的生物变量 NIPBL+ 中的胃阶段基因表达 珊瑚准确解决具有长阅读测序的外染色体外DNA基因组结构 在鼠感染模型中发现具有功效的SARS-COV-2蛋白酶样蛋白酶（PLPRO）抑制剂 标题：曲霉DSRNA病毒驱动真菌健身和... 通过深入的强化学习来鉴定SARS-COV-2 MPRO抑制剂，用于新的药物设计和计算化学方法
1。犹他州犹他州盐湖城肿瘤科学系。2。犹他州盐湖城犹他大学亨斯曼癌症研究所。3。德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心遗传学系，德克萨斯州休斯敦4。Deciphera Pharmaceuticals LLC，堪萨斯州劳伦斯市643 ST。5犹他州盐湖城病理学系。 6。 犹他州盐湖城医学肿瘤学部内科学系。 7。 犹他州盐湖城皮肤科系皮肤科系。 *通讯作者马丁·麦克马洪（Martin McMahon），博士 俄罗斯大学，犹他大学，2000年希望圈，HCI-RS-2725盐湖城，盐湖城，UT 84112（801）213 5790电子邮件：martin.mcmahon@hci.utah.utah.utah.utah.utah.uta.edu作者贡献：PCG，PCG，PCG，MM，MM，MM，MB，BDS和DLF设计了实验者； PCG和MM分析了数据； PCG执行了大多数实验。 KTO协助免疫印迹；太太进行了体外协同作用测定； SSB和MTS协助体内动物研究； ELS进行了组织病理学分析； PCG和MM写了手稿；所有作者均审查并编辑了手稿。 相互竞争的利益声明：此处描述的研究得到了犹他大学和Deciphera Pharmaceuticals，LLC的赞助研究协议的支持，并授予MM和CGK。 关键字：KRAS，ULK，LKB1，TP53，自噬，KRAS G12C的基因工程小鼠模型 - 驱动的肺癌5犹他州盐湖城病理学系。6。犹他州盐湖城医学肿瘤学部内科学系。7。犹他州盐湖城皮肤科系皮肤科系。*通讯作者马丁·麦克马洪（Martin McMahon），博士俄罗斯大学，犹他大学，2000年希望圈，HCI-RS-2725盐湖城，盐湖城，UT 84112（801）213 5790电子邮件：martin.mcmahon@hci.utah.utah.utah.utah.utah.uta.edu作者贡献：PCG，PCG，PCG，MM，MM，MM，MB，BDS和DLF设计了实验者； PCG和MM分析了数据； PCG执行了大多数实验。 KTO协助免疫印迹；太太进行了体外协同作用测定； SSB和MTS协助体内动物研究； ELS进行了组织病理学分析； PCG和MM写了手稿；所有作者均审查并编辑了手稿。相互竞争的利益声明：此处描述的研究得到了犹他大学和Deciphera Pharmaceuticals，LLC的赞助研究协议的支持，并授予MM和CGK。关键字：KRAS，ULK，LKB1，TP53，自噬，KRAS G12C的基因工程小鼠模型 - 驱动的肺癌
急性髓样白血病细胞中耐药性FLT3-ITD的双重机制抑制剂控制和药理效用
e661残基。通过细胞热移分析，我们进一步证实了FLT3和KX2-391之间的相互作用。与DMSO相比，熔融曲线有明显的热移。KX2-391治疗导致检测到蛋白质。 KX2-391以剂量依赖性的方式提高了FLT3蛋白的热稳定性。 KX2-391对BA/F3细胞中FLT3具有有效的抑制作用。 它还抑制了表达FLT3ITD的BA/F3的生长以及所有表达FLT3ITD-TKD突变的细胞。 这些细胞以前被称为对AC220等FLT3抑制剂的抗药性。 BA/F3ITD-F691L细胞对KX2- 391（0.032mm vs. 0.372mm）的敏感性提高了十倍。 KX2-391对含有FLT3-ITD（MV4-11，MOLM13）的人类白血病细胞具有更高的抑制作用，比在FLT3-突变的白血病细胞上具有更高的抑制作用。 我们观察到表达FLT3 – ITD，FLT3 – ITD-D835Y和FLT3 – ITD-F691L的BA/F3细胞的剂量依赖性诱导凋亡。 另外，我们在两个FLT3 – ITD阳性AML细胞系中观察到了它（图 1E，F KX2-391显着抑制了FLT3-ITD中的FLT3和下游靶标STAT5，ERK和AKT的磷酸化，FLT3-ITD-F691L-表达BA/F3细胞以及我们的测定面板的其他细胞。 KX2-391是微管蛋白/SRC抑制剂。 我们监测了SRC磷酸化，以评估KX2-391对微管结构的影响。KX2-391治疗导致检测到蛋白质。KX2-391以剂量依赖性的方式提高了FLT3蛋白的热稳定性。KX2-391对BA/F3细胞中FLT3具有有效的抑制作用。 它还抑制了表达FLT3ITD的BA/F3的生长以及所有表达FLT3ITD-TKD突变的细胞。 这些细胞以前被称为对AC220等FLT3抑制剂的抗药性。 BA/F3ITD-F691L细胞对KX2- 391（0.032mm vs. 0.372mm）的敏感性提高了十倍。 KX2-391对含有FLT3-ITD（MV4-11，MOLM13）的人类白血病细胞具有更高的抑制作用，比在FLT3-突变的白血病细胞上具有更高的抑制作用。 我们观察到表达FLT3 – ITD，FLT3 – ITD-D835Y和FLT3 – ITD-F691L的BA/F3细胞的剂量依赖性诱导凋亡。 另外，我们在两个FLT3 – ITD阳性AML细胞系中观察到了它（图 1E，F KX2-391显着抑制了FLT3-ITD中的FLT3和下游靶标STAT5，ERK和AKT的磷酸化，FLT3-ITD-F691L-表达BA/F3细胞以及我们的测定面板的其他细胞。 KX2-391是微管蛋白/SRC抑制剂。 我们监测了SRC磷酸化，以评估KX2-391对微管结构的影响。KX2-391对BA/F3细胞中FLT3具有有效的抑制作用。它还抑制了表达FLT3ITD的BA/F3的生长以及所有表达FLT3ITD-TKD突变的细胞。这些细胞以前被称为对AC220等FLT3抑制剂的抗药性。BA/F3ITD-F691L细胞对KX2- 391（0.032mm vs. 0.372mm）的敏感性提高了十倍。KX2-391对含有FLT3-ITD（MV4-11，MOLM13）的人类白血病细胞具有更高的抑制作用，比在FLT3-突变的白血病细胞上具有更高的抑制作用。我们观察到表达FLT3 – ITD，FLT3 – ITD-D835Y和FLT3 – ITD-F691L的BA/F3细胞的剂量依赖性诱导凋亡。另外，我们在两个FLT3 – ITD阳性AML细胞系中观察到了它（图1E，F KX2-391显着抑制了FLT3-ITD中的FLT3和下游靶标STAT5，ERK和AKT的磷酸化，FLT3-ITD-F691L-表达BA/F3细胞以及我们的测定面板的其他细胞。KX2-391是微管蛋白/SRC抑制剂。 我们监测了SRC磷酸化，以评估KX2-391对微管结构的影响。KX2-391是微管蛋白/SRC抑制剂。我们监测了SRC磷酸化，以评估KX2-391对微管结构的影响。
P2X7受体在神经退行性疾病中的作用和治疗靶标 引用Qian H，Zuo Y，Wen S，Wang X，Liu Y和Li T（2024），运动训练对肠道微生物组失衡对肥胖个人的影响：一项研究BA 我们如何预测气候迁移？预测模型的评论 放射疗法的新目标与免疫疗法结合 免疫系统受损的个体中的尿液微生物组 大气二氧化碳排放和海洋酸化... 基于XR的电动机康复Exergames的设计建议 晚上抵抗或耐力运动对睡眠脑电图和唾液皮质醇的影响 与转录组整合的代谢组揭示了出租车Mairei Arils 中三种不同颜色形成的机制 合并症网络的效用，图机L 使用自回归长期短期记忆模型预测气候变化 ALS和FTD中突触生物标志物的新兴观点 开发适合中国机械化生产的新甘蔗品种：原则，策略和前景 通过新型视觉变压器模型对视网膜疾病的多标签分类 遗传学和临床表型中的临床表型
P2X7受体（P2X7R），一种由三磷酸腺苷（ATP）调节的非选择性阳离子通道，在中枢神经系统中定位于小胶质细胞，星形胶质细胞，少突胶质细胞和神经元，在微胶质细胞中具有最令人难以置信的丰富性。p2x7r在各种信号通路中参与，从事免疫反应，神经递质的释放，氧化应激，细胞分裂和程序性细胞死亡。当神经退行性疾病导致神经元细胞凋亡和坏死时，ATP激活了P2X7R。这种激活诱导了生物活性分子的释放，例如促炎性细胞因子，趋化因子，蛋白酶，活性氧和兴奋性毒性谷氨酸/ATP。随后，这会导致神经素流体，从而加剧了神经元受累。P2X7R对于神经退行性疾病的发展至关重要。这意味着它具有作为药物靶标的潜力，可以使用能够越过血脑屏障的P2X7R拮抗剂进行治疗。本综述将全面，客观地讨论有关P2X7R基因，其结构特征，功能特性，信号通路及其在神经退行性疾病和可能的疗法中的作用的最新研究突破。
合并症网络的效用，图机L
气候变化是一个紧迫的全球问题。数学模型和全球气候模型传统上是理解地球气候系统的宝贵工具，但是有几个局限性。研究人员越来越多地将机器学习技术纳入与时间序列数据相关的环境科学；但是，在气候预测的背景下，其应用仍然开放。本研究基于自回归的复发性神经网络开发基线机器学习模型，该模型具有长期的短期记忆实现，以预测气候。从ERA5数据集的集合均值版本中检索数据。本研究中开发的模型可以预测地球的一般趋势，以预测气候和天气。在预测气候时，该模型可以长期实现合理的准确性，并具有预测季节性模式的能力，这是其他研究人员在本研究中使用的复杂重新分析数据无法实现的特征。这项研究表明，可以在气候预测方法中使用机器学习模型作为数学模型的可行替代方法，并且可以用来补充当前在短期预测中大多成功的工作。
面向基于工作量的自适应自动化：fNIRS 在测量大脑中多种资源负荷方面的效用 Leanne M. Hirshfield a,b *, Chr
(1) 参与者应执行现实世界人机交互中典型的复杂任务。 (2) 应以可控的方式通过实验操纵工作量，以施加更大或更小的认知需求（不仅仅是打开/关闭负载），以评估不同负载水平对特定资源的敏感性。 (3) 研究应侧重于多资源结构中的不同特定资源，从而检查诊断性 (4) 应通过包括其他工作量测量来确保实验任务操作的有效性，例如自我报告工作量、响应时间、表现和瞳孔直径。 (5) 为了进一步检查测量的诊断性，研究人员应测量多个功能性大脑感兴趣区域 (ROI)，理想情况下将其映射到实验设计中确定的多个资源上，以确定特定 ROI 是否对工作量操纵具有不同的敏感性，假设通过增加那里的激活来反映。 (6) 应通过 HbR 和 HbO 的两种不同的 fNIRS 测量来探索激活的增加。 (7) 最后，研究应具有足够的统计能力和合适的 N。
利物浦不良药物反应的效用...
1 Jane代表（UFRJ）的联邦宇宙，农业教师。 Janeiro（RJ），巴西。 电子邮件：咀嚼。 orcidence ID：https：//orcid.org/0000-0002-0101-790x 2 Cross Ocean Fund（Poioruz），国立救世主服务（ESSP）。 Janeiro（RJ），巴西。 电子邮件：priftility.thaisb@gmail.com。 orcidence ID：https：//orcid.org/0000-0001-5086-5676 Janeiro（RJ），巴西。 电子邮件：土地。 Boxing.com。 orcidence ID：孔： 画家，英国。 电子邮件：collin.thorbinson@mft.nhs.uk; c.bains1@nhs.net;路易丝。 bracket@alderhey.nhs.uk; Mathew.nhs.uk; barry.pizer@alderhey.nhs.uk。 orcidence ID： Orcidence ID： Orcidence ID： Orcidence ID： Orcidence ID： UFRJ，药房教师。 Janeiro（RJ），巴西。 CEP 21941-9 电子邮件：e-lim@gmail.com1 Jane代表（UFRJ）的联邦宇宙，农业教师。Janeiro（RJ），巴西。电子邮件：咀嚼。orcidence ID：https：//orcid.org/0000-0002-0101-790x 2 Cross Ocean Fund（Poioruz），国立救世主服务（ESSP）。Janeiro（RJ），巴西。电子邮件：priftility.thaisb@gmail.com。 orcidence ID：https：//orcid.org/0000-0001-5086-5676 Janeiro（RJ），巴西。 电子邮件：土地。 Boxing.com。 orcidence ID：孔： 画家，英国。 电子邮件：collin.thorbinson@mft.nhs.uk; c.bains1@nhs.net;路易丝。 bracket@alderhey.nhs.uk; Mathew.nhs.uk; barry.pizer@alderhey.nhs.uk。 orcidence ID： Orcidence ID： Orcidence ID： Orcidence ID： Orcidence ID： UFRJ，药房教师。 Janeiro（RJ），巴西。 CEP 21941-9 电子邮件：e-lim@gmail.com电子邮件：priftility.thaisb@gmail.com。orcidence ID：https：//orcid.org/0000-0001-5086-5676Janeiro（RJ），巴西。电子邮件：土地。 Boxing.com。orcidence ID：孔：画家，英国。电子邮件：collin.thorbinson@mft.nhs.uk; c.bains1@nhs.net;路易丝。bracket@alderhey.nhs.uk; Mathew.nhs.uk; barry.pizer@alderhey.nhs.uk。orcidence ID： Orcidence ID： Orcidence ID： Orcidence ID： Orcidence ID：UFRJ，药房教师。Janeiro（RJ），巴西。CEP 21941-9 电子邮件：e-lim@gmail.comCEP 21941-9电子邮件：e-lim@gmail.com电子邮件：e-lim@gmail.com
重新概念化饮食失调研究中的情绪调节和应对策略的使用：调节灵活性框架的效用
Aldao, A.、Nolen-Hoeksema, S. 和 Schweizer, S. (2010)。精神病理学中的情绪调节策略：荟萃分析综述。临床心理学评论，30 (2)，217 – 237。https://doi.org/10.1016/j.cpr。2009.11.004 Aldao, A.、Sheppes, G. 和 Gross, JJ (2015)。情绪调节灵活性。认知疗法与研究，39，263 – 278。https://doi.org/10. 1007/s10608-014-9662-4 Battaglini, AM、Rnic, K.、Jameson, T.、Jopling, E.、Albert, AY 和 LeMoult, J. (2022)。情绪调节灵活性与日常生活中消极和积极情感的关系。情感科学，3 (3)，673 – 685。https://doi.org/10.1007/s42761-022-00132-7 Beauchaine, TP (2015)。情绪失调和青少年精神病理学的未来方向。临床儿童与青少年心理学杂志，44 (5)，875 – 896。https://doi.org/10.1080/15374416.2015.1038827 Bonanno, GA, & Burton, CL (2013)。调节灵活性：应对和情绪调节的个体差异视角。心理科学视角：心理科学协会杂志，8 (6)，591 – 612。https://doi.org/10.1177/1745691613504116 Bonanno, GA、Papa, A.、Lalande, K.、Westphal, M. 和 Coifman, K. (2004)。灵活性的重要性——增强和抑制情绪表达的能力可预测长期适应。心理科学，15 (7)，482 – 487。https://doi.org/10.1111/j.0956-7976。 2004.00705.x Bond, FW, Hayes, SC, Baer, RA, Carpenter, KM, Guenole, N., Orcutt, HK, Waltz, T., & Zettle, RD (2011). 接受与行动问卷-II 的初步心理测量特性：心理不灵活性和体验性回避的修订测量方法。行为疗法，42 (4)，676 – 688。https://doi.org/10.1016/j. beth.2011.03.007 Brown, TA, Cusack, A., Berner, LA, Anderson, LK, Nakamura, T., Gomez, L., Trim, J., Chen, JY, & Kaye, WH (2020). 进食障碍患者部分住院治疗期间和之后的情绪调节困难。行为疗法，51 (3)，401 – 412。https://doi. org/10.1016/j.beth.2019.07.002 Burton, CL, & Bonanno, GA (2016)。测量增强和抑制情绪表达的能力：情绪表达的灵活调节 (FREE) 量表。心理评估，28 (8)，929 – 941。https://doi.org/10.1037/pas0000231 Cassioli, E.、Rossi, E.、D'Anna, G.、Martelli, M.、Hazzard, VM、Crosby, RD、Wonderlich, SA、Ricca, V. 和 Castellini, G. (2022)。一项为期 1 年的随访研究，探讨情绪失调和童年创伤在神经性厌食症治疗中的纵向相互作用。 International Journal of Eating Disorders, 55 (1), 98 – 107。https://doi.org/10.1002/eat.23647 Chen, S., & Bonanno, GA (2021).情绪调节灵活性的组成部分：将潜在特征与抑郁和焦虑症状联系起来。临床心理科学，9 (2), 236 – 251。https://doi.org/10.1177/ 2167702620956972 Cheng, C., Lau, HP, & Chan, MP (2014)。应对灵活性和对压力性生活变化的心理调整：一项荟萃分析。心理学公报，140 (6), 1582 – 1607。https://doi.org/10.1037/ a0037913
欧洲心血管和骨科注册机构的质量和效用，用于对整个植入生命周期的医疗设备安全和性能进行监管评估：系统评价
摘要背景：欧盟医疗设备法规（MDR）要求制造商进行市场后临床随访（PMCF），以评估批准后其设备的安全性和性能，并符合Européenne（CE）标记。尚未报告该法规的设备注册机构的质量和可靠性。作为协调研究和医疗设备（CORE-MD）项目的一部分，我们确定并审查了欧洲心血管和骨科注册表，以评估其结构，方法和适用性作为监管目的的数据源。方法：使用系统文献搜索确定了区域，国家和多国欧洲心血管（冠状动脉支架和瓣膜修复/置换）和骨科（髋/膝关节假体）的注册表。年度报告，经过同行评审的出版物和网站进行了审查，以提取与六个领域的结构和方法相关的33个项目以及报告结果的公开信息。结果：在符合资格标准的20个心血管和26个骨科注册中，心血管血管中的33％（IQR：14％-71％）项目的中位数为60％（IQR：28％-100％），据报道，跨域的骨科数量很大。例如，没有心血管和16（62％）骨科注册表报告患者/程序级完整性。没有心血管和5（19％）骨科注册表报告的设备表现较好，但每个设备的定义都不同。在报告项目，结果，结果定义和随访持续时间时存在很大的异质性。结论：欧洲心血管和骨科设备注册处可以通过对结构和方法论特征的标准化报告来判断证据质量以及结果来提高其作为监管目的的数据源的潜力。关键字：医疗设备注册，心血管，骨科版权所有：©2023作者；由科尔曼医学科学大学出版。这是根据Creative Commons归因许可条款（https://creativecommons.org/licenses/ by/4.0）分发的开放式文章，该文章允许在任何媒介中不受限制地使用，分发和再现，前提是适当地引用了原始工作。引用：Hoogervorst LA，Geurkink TH，LübbekeA等。欧洲心血管和骨科注册机构的质量和效用，用于对整个植入生命周期的医疗设备安全和性能进行监管评估：系统评价。国际卫生政策管理。2023; 12：7648。 doi：10.34172/ijhpm.2023.7648
证据证明了量子计算在容错之前的效用
量子计算有望就某些问题提供大幅加速其经典同行。但是，意识到其全部潜力的最大障碍是这些系统固有的噪声。对此挑战的广泛接受的解决方案是实施易于故障的量子电路，这对于当前处理器而言是无法触及的。在这里，我们报告了关于嘈杂的127 Qubit处理器的实验，并演示了超出蛮力经典计算超出规模的电路量的准确期望值的测量。我们认为，这代表了在易于耐受的时代量子计算实用性的证据。这些实验结果是通过在此规模上的超导处理器的相干性和校准的进步来实现的，并且能够表征1和在如此大的设备上控制噪声的能力。，我们通过将它们与确切可验证的电路的输出进行比较来确定测得的期望值的准确性。在牢固的纠缠状态下，量子计算机提供了正确的结果，这些结果为诸如纯状态的1D（矩阵产品状态，MPS）和2D（等量张量张量网络状态，ISOTNS）张量化网络方法等领先的经典近似值2,3分解。这些实验证明了实现近期量子应用的基础工具4,5。
淀粉样蛋白正电子发射断层扫描成像的效用在患有癫痫和认知下降的老年人
在认知能力下降和癫痫病的老年人中，诊断认知能力下降的病因是具有挑战性的。我们确定了6个受试者，该受试者参加了淀粉样蛋白成像扫描（思想）研究和非癫痫的成像痴呆证据。三位认知神经科医生审查了每例病例，以确定阿尔茨海默氏病（AD）病理学的可能性。将它们的印象与淀粉样蛋白宠物发现进行了比较。在3个情况下，印象与PET发现一致。在2例“可能暗示性”的情况下，宠物降低了诊断不确定性，其中1个具有淀粉样蛋白升高的宠物，而另一个具有中间淀粉样蛋白的宠物。在剩下的情况下，由于缺乏审核者的一致性，宠物与淀粉样蛋白升高的意义仍然不确定。该病例系列强调，在具有癫痫病史和认知能力下降史的个体中，淀粉样蛋白PET可以成为评估在适当情况下使用认知能力下降的病因的有用工具。