摘要:无标签和多光子微观镜检查可以通过在癌症等疾病中提供诊断成像和手术治疗的原位工具来改变临床组织病理学。基于多光子成像的微观内镜装置的关键是光纤,用于无失真,有效地递送超短激光脉冲到样品和有效的信号收集。在这项工作中,我们研究了新的空心核心(充气)双层抗谐振纤维(DC-ARF)作为多光子微观内镜的高性能候选者。我们将DC-ARF的纤维特性与单层抗谐振纤维(SC-ARF)和固体芯纤维(SCF)进行比较。在这项工作中,而DC-ARF和SC-ARF启用低损失(<0.2 dbm-1),接近无散的激发脉冲输送(<10%脉冲宽度<10%脉冲宽度在900 nm / 1 m纤维中的脉冲宽度增加,而没有任何诱导的非线性,则在光谱宽宽和脉冲范围内导致ESCF(ecf)在> 2000 persthing> 2000 persth>> 2000 pers persth> 2000 pers ecf ins ecf ins ecf中,> 2000 e>> 2000 ex ex>> 2000 n 00 perss ef pers pers>> 2000 e;理想的光纤内窥镜需要长几米,并且应该通过纤维进行激发和收集。因此,我们在后散射的几何形状中对内窥镜兼容的1 m和3 m长度的纤维长度进行了多光子成像,其中直接收集了信号(未散布的检测)或通过纤维(降压检测)收集信号。第二次谐波图像是从钛酸钡晶体以及生物样品(小鼠尾部)中收集的。在非划定的检测条件下,ARF在图像的信噪比方面最多优于SCF 10次。显着,仅由于DC-ARF的高数值孔径(Na)为0.45和广泛的带宽(> 1 µm),才能在脱扫描的检测构型中提供图像,以进行内窥镜检查。因此,我们在不同图像收集配置下对不同光纤的系统表征和比较,确认并确定了DC-ARF的实用性,用于基于无标签的基于无标记的多光子成像。
摘要CRISPR/CAS基于创新的繁殖技术现在为植物育种者提供了前所未有的机会,可以产生遗传变异的繁殖。由于CRISPR/CASPR/CASGENOME编辑的最新进展,能够有效地靶向大多数作物变化的能力表明,农业进步可能会加快。关键字:CRISPR/CAS9,基因组编辑,植物育种,小麦,大米,基因编辑(GE)Technology CRISPR/CAS(定期散布的短篇小说重复/CRISPR相关蛋白),通常被称为“遗传剪刀”,该公司于11年前首次发表,该公司在Emmanielle anderna eylna eylna(Jenn eylna)(遗传剪刀)首次发表( )。如果认真对待道德问题,那么在治疗应用处于最前沿的许多领域中,CRISPR/CAS技术的应用可能是革命性的。div> div> div> div> div> div> div> div> div> div> div> div> DOUDNA和CHARPENTIER于2020年因开发促进“重写生命守则”的技术的重大贡献而获得了诺贝尔化学奖。crispr/cas9目前是植物基因组最常见的编辑系统(Invens等,2022),这是因为它仅需要通用CAS9核酸酶的表达和一个(或更多)单个指南RNA(SGRNA)(SGRNA),该指南(SGRNA)专门设计以使其与某些靶基因序列相匹配,从而使其与某些dna相匹配。我们所生活的时代以全球人口前所未有的增长率为标志。目前估计的世界人口为77亿,到2030年预计到2030年,到2050年将飙升至88亿(Bhatta and Malla,2020年)。这一挑战引发了人们对更高量的食物(约50%)的不愉快需求,这对当前有限的农业生产率施加了巨大负担。气候变化通过升高大气温度,增加干旱并增加土壤盐度来加剧这种情况,所有这些都降低了全球农业生产力并威胁粮食安全(Hazman等,2022)。此外,发现气候变化使植物更容易受到害虫和病原体的影响,这显着对作物产量和质量产生了负面影响(Kim等,2022)。因此,弥合此差距的最有效策略是每个土地面积单位(例如,英亩)提高生产力。
摘要。我们已经回顾了圆环RNA(CIRCRNA)的文献,在临床前胰腺癌中具有功效相关的体内模型。鉴定出的CIRCRNA靶化学抗性机制(n = 5),分泌的蛋白质和跨膜受体(n = 15),转录因子(n = 9),信号传导的成分 - (n = 11),泛素化 - (n = 2) - (n = 2),自噬系统(自动噬菌体)(n = 2)和其他(n = 9)。除了确定治疗性干预靶标外,CIRCRNA是治疗胰腺癌的潜在新实体。可以通过反义寡核苷酸(ASO),小型干扰RNA(siRNA),短发夹RNA(SHRNA)或定期散布的短上粒子短上粒细胞激素重复蛋白相关蛋白(CRISPR-CAS)基于基于的 - 基于基于短上的蛋白质(CRISPR-CAS) - 基于基于限制的可以抑制。 使用质粒或基于病毒的载体系统替换疗法可以重新构成下调的CIRCRNA的功能。 检查了目标验证实验和改进的相应剂输送系统的开发。 胰腺癌是癌症死亡的第三个总体原因,2022年全球每年60 000次发病率(1)。 手术后的五年生存中位数约为20%,只有15-20%的患者有资格进行诊断(2)。 目前,Abraxane,Paclitaxel-可以抑制。 使用质粒或基于病毒的载体系统替换疗法可以重新构成下调的CIRCRNA的功能。 检查了目标验证实验和改进的相应剂输送系统的开发。 胰腺癌是癌症死亡的第三个总体原因,2022年全球每年60 000次发病率(1)。 手术后的五年生存中位数约为20%,只有15-20%的患者有资格进行诊断(2)。 目前,Abraxane,Paclitaxel-。使用质粒或基于病毒的载体系统替换疗法可以重新构成下调的CIRCRNA的功能。检查了目标验证实验和改进的相应剂输送系统的开发。胰腺癌是癌症死亡的第三个总体原因,2022年全球每年60 000次发病率(1)。手术后的五年生存中位数约为20%,只有15-20%的患者有资格进行诊断(2)。目前,Abraxane,Paclitaxel-
电池,电容器和传感器(2)。石墨烯非常坚固,灵活且轻巧,因此为研究人员而设计的有效生产方法至关重要(3)。一种这样的方法称为基于溶剂的去角质。此过程需要使用溶剂(通常是有机的)与侵略性超声处理,以从散装石墨中剪掉石墨烯薄片(4)。该实验的目的是利用基于溶剂的去角质方法来生成石墨烯层,而是确定使用石墨粉(一种相对常见物质)的功效来创建导电涂层或糊状。具有这些导电性能的糊状物可能具有许多可能的应用,从基础架构中的导电混凝土或用作3D打印和设计中的材料。在此调查的情况下,使用处理后的石墨解决方案是为了使可自定义的电路板不使用诸如酸蚀刻之类的技术 - 这种情况不仅具有现实世界的用途,而且可以通过构造简单的原型来进行测试。将“溶解”一词应用于石墨烯或石墨有些困难,因为它是共价网络。试图在水中释放单个碳原子以形成糊状物将非常困难,即使不是不可能,因为共价碳键非常牢固,并且水中的极性不足以将其分开并增加溶质的表面积(5)。相反,石墨层被去除,以通过溶剂将其散布的目的,因此在这种情况下溶解将包括破坏层之间的分子间力(6)。具体而言,我们以超声化和不同的有机溶剂形式探讨了物理搅拌对石墨溶解度及其电导率的影响。我们假设使用这些技术将石墨分散到溶液中会增加石墨的溶解度和溶液的总体电导率。我们根据以下预测得出了这个结论:超声处理会干扰层之间的某些π-π堆积相互作用,增加了溶液的表面积和电导率(也许也可以释放一些电子以通过结构运动)。我们还认为,有机溶剂将允许比水更好地分散石墨层,因为石墨的疏水性不会阻止溶剂 - 溶质相互作用(并且可能防止形成任何形式的疏水性clathrate结构)。由于其极性的性质极高,溶剂之类的水可能很容易鼓励重新融合。我们得出的结论是,将丙酮用作溶剂与超声处理是创建石墨糊的最成功的方法。创建的糊
囊性纤维化(CF)是由CF跨膜电导调节剂(CFTR)基因突变引起的罕见疾病。在法国,超过80%的CF患者是纯合或杂合状态中F508DEL突变的载体。f508del导致过早降解但其他功能性蛋白质的合成。现在有很大的兴趣实施CFTR校正器,旨在营救顶部膜中的F508DEL。有些处于临床状态,但仍处于适度效率。需要使用相关的CF动物模型来对这些新化合物进行临床前研究。CF小鼠模型表现出几种相关的疾病,但无法模仿严重的肺部疾病:因此,已经开发了其他模型作为猪和雪貂中的CF。这两个物种都表现出有趣的气道障碍,但它们需要专门的设施和管理,这些设施和管理不容易获得,并带来了高昂的成本。此外,由于其剧烈的肠道疾病,只有少数动物达到成年年龄。最近,已经开发出了一条敲除(KO)大鼠,该大鼠在人类受试者中发现了许多CF表型的特征,包括气道粘液产生,气管发育,气道表面和周围液体液深,鼻粘液,牙齿,牙齿,牙齿,牙齿牙齿的缺陷以及VAS deferens的参与。大鼠是CF肺部疾病的有吸引力的模型,因为与小鼠不同,但与人类相似,它们在整个气管中都会形成广泛的粘膜下腺,直至支气管水平。尽管如此,CFTR-KO大鼠不允许研究校正器。F508DEL大鼠将通过Nantes的Trip Platform实现。因此,我们旨在使用F508DEL突变和单链寡脱氧核苷酸(SSODN)开发CF大鼠模型,该方法将与群集的定期散布的短palindromic重复(CRISPR)共同注入。这种新模型将使我们能够加深对由F508DEL突变引起的CF生理病理学的知识,尤其是关于肺部疾病和其他CFTR相关异常的知识。此外,F508DEL大鼠模型将使我们能够测试校正器对另一种模型中CF病理的影响,从而提供了有关其功效,代谢和毒性的有价值的补充数据。这种F508DEL大鼠模型将是世界上第一个模型,并构成了CF研究的重大进展。
标志性(形式与意义之间的相似之处)越来越被认为是语言的重要特征(Dingemanse等,2015; Perniss等,2010),包括在形式上的语音方法中(例如Alderete&Kochetov,2017年)。除其他外,这项工作表明,特定的声音在统计学上具有某些含义的单词,例如“小”的单词 / i /(例如,Johansson等人,2019年)。在这里,我们研究了Rhotics的标志性潜力。我们以前曾证明,颤音 / r /在质地描述符的翻译等效物中更为常见,来自80个家庭的300多种语言(Winter等,2022)。此外,对来自28种语言和12个家庭的1,000名参与者进行的实验表明,人们可靠地匹配了牙槽颤音,以与平滑线相比粗糙/锯齿线(®Wiek等人,2024年)。在这些发现上构建这些发现,我们提出了两项新的研究。第一个针对英语词典中 /ɹ /声音的稳定含义;第二个用传统的词来查看这些声音的语音调制。首先,我们使用纹理形容词的粗糙度等级(Stadtlander&Murdoch,2000)和Carnegie Mellon University(CMU)词典进行了粗糙度评级,对英语进行了定量分析,以检查词典中的 /ɹ /的分布。使用重新采样方法,我们创建了触摸形容词样本的引导程序样本,以在较高的粗糙度(例如'磨碎',``刺刺','',``ucgged'','locky'的单词中得出95%的间隔。这些单词中的相对频率(47%,CI:[35%,42%])远远超过了使用整个CMU作为基线(10%)的“平滑”单词(10%)和一般词汇所观察到的。与 /ɹ /相比,没有其他声音显示触摸和基线词汇之间的差异很强,这表明声音可以在词典的这个角落起作用。我们先前表明的是,Rhotics和粗糙度的关联可以一直追溯到原始印度 - 欧洲(Winter等,2022),我们推测,当声音仍然是颤音时,词典中的这种模式可能已经形成。有趣的是,我们的第二个分析使用了来自各种媒体(广告,电影,音乐)的一系列定性示例,以表明即使在单词的动态修改过程中,即使没有散布的语言,也没有颤音作为主要变体,颤抖的表面,以实现标志性效果。例如,美国广告的口号“ rrrruffles有脊”使用夸张的颤音来唤起薯片的质地,在戒指之王中,戈尔姆(Golumn
编辑场景图像在各个领域都非常重要,从娱乐,专业摄影和广告设计开始。内容编辑可以为观众创造沉浸式和迷人的体验,有效地传达艺术愿景并实现所需的美学结果。随着深层生成建模的快速发展,已经进行了许多尝试有效地编辑图像的尝试。但是,他们遇到了阻碍潜力的局限性。以前的方法主要集中在2D图像空间中的场景编辑上。他们通常依靠生成先验,例如gan和扩散模型(DM),并采用了诸如修改跨注意机制的技术[Hertz等。2022,2023],以及网络参数的优化[Chen等。2023a; Gal等。2022; Kawar等。2023; Kim等。2022; Ruiz等。2023]在场景图像中编辑外观和对象身份。尽管已做出一些努力将这些方法扩展到3D编辑,但它们忽略了3D提示,并在保持3D一致性方面构成了挑战,尤其是在更改摄像头姿势时。此外,这些方法通常集中在全球场景上,并且缺乏准确地解开对象的能力,从而导致对3D级别对单个对象的控制有限。为了编辑任何场景图像并启用对场景及其单个对象的3D控制,我们提出了3DITSCENE,这是一个新颖的场景编辑框架,该框架利用了新的场景表示形式,语言指导的散布高斯散布。2022; Rombach等。具体而言,给定的图像首先投影到3D高斯人中,这些高斯人通过2D生成的先验进一步完善并富集[Poole等。2022]。因此,我们获得了一个综合的3D场景表示,该表示自然可以为给定图像提供新的视图综合。此外,剪辑中的语言特征被蒸馏到相应的3D高斯人中,将语义引入3D几何形状。这些语义3D高斯人有助于将单个对象从整个场景表示中删除,从而导致语言引导的散布的高斯人进行场景分解。他们还允许更具用户友好的交互作用,即用户可以通过文本查询特定的对象或兴趣。为此,我们的3DITSCENE可实现从2D到3D的无缝编辑,并允许在全球和个人层面上进行修改,使创建者能够精确控制场景组合和对象级的编辑。我们将管道称为3DITSCENE。与以前的工作不同,该作品着重于解决单一类型的编辑,3DITSCENE INTETE-GRETS编辑要求在统一框架内。我们的预告片数字通过展示其在不同场景图像中的应用来演示3DITSCENE的多功能性。我们在各种环境下对3DITSCENE进行了评估,结果证明了基线方法的显着改善。
摘要简介:急性冠状动脉综合症每年负责超过100万个住院治疗。患有2型糖尿病的人有增加这种综合征的风险因素。共转运蛋白抑制剂2型钠葡萄糖(SGLT2)最初以降血糖性开发的药物对保护该人群中心血管事件的保护表现出良好的反应。目的:本综述旨在评估使用SGLT2抑制剂在冠状动脉疾病患者中使用SGLT2抑制剂的好处,及其与临床结局的关系(死亡率和住院时间)。方法:这是对文献的叙述性评论,其基础数据调查:Scielo和Medline。包括2005年出版的英语,葡萄牙语和西班牙语的完整文章。重复作品被排除在外,逃脱了目标,不完整和其他语言。总共51项研究组成了这项综述。结果和讨论:SGLT2抑制剂是一类降糖药,可减少近端肾管中的葡萄糖重吸收,从而通过独立的胰岛素机制增加尿葡萄糖的排泄。这些药物已知可缓解氧化应激和内皮功能障碍,负调节全身性炎症和交感神经活性,刺激促红细胞生成素的产生,改善心脏能量并减少预紧,后载和心室肿块。关键词:急性冠状动脉综合征;降血糖;冠状动脉疾病;心脏病。尽管其对动脉粥样硬化结果对大型心血管结果研究的影响很小,但这些特性应该对急性冠状动脉综合征患者有益。结论:SGLT2抑制剂在治疗急性冠状动脉综合征方面似乎很有希望,并且可能能够改善该人群的生存和结果。摘要简介:急性冠状动脉综合征对每年的MILION医院入院有反应。患有2型糖尿病的人有一个增益的危险因素来发展该综合征。葡萄糖2型共转运蛋白(SGLT2)抑制剂是最初作为降血糖剂开发的药物,显示出有利的反应,可以预防该人群中的心血管事件。目的:本综述旨在评估在冠状动脉疾病患者中使用SGLT2抑制剂及其与临床结果(死亡率和住院时间)的关系。方法:这是对文献的叙述性评论,基础数据收集:Scielo和Medline。从2005年开始出版的英语,葡萄牙语和西班牙语中包括完整的文章。重复的作品,从目标,不完整和其他语言中散发出散布的作品被排除在外。总共51项研究组成了这项综述。结果和讨论:SGLT2抑制剂是一类降糖药,可减少近端肾管中的葡萄糖重吸收,从而通过胰岛素独立机制增加尿葡萄糖的排泄。尽管它们对这些药物已知可以减轻氧化应激和内皮功能障碍,下调全身性炎症和交感神经活性,刺激红细胞生成素的产生,改善心脏能量,减少预紧,后负荷和心室肿块。
几年前,宾夕法尼亚大学医学院资助了创建专用的老鼠胚胎冷冻保存设施。该设施位于解剖学化学大厦中的有安全房间中,并由核心监督。该设施目前包含9个液体N 2储罐(加上微型注射室中的工作罐),并带有警报和一个用于液体N 2补充的源罐。核心负责维持N 2 Dewar的完整性,并维护P.I.S.可以实时访问的最新计算机存储记录。每年对此冷冻仪服务的核心用户每年收费适中(中心成员$ 24/lin/yr)。该费用将根据用户提供的帐号通过我们的数据库每季度收集。用户可以监视其库存并与核心安排,以将样本发送给合作者。用户只需要为收件人提供联系信息,以及要发送的行的名称,核心将负责运输过程。两年前,转基因和嵌合小鼠的设施开始使用CRISPR-CAS9技术提供直接的基因组编辑服务。crisprs(群集定期散布的短底滴体重复序列)编码RNA(指导RNA)靶向与CRISPR相关的蛋白(CAS9)以特异性方式裂解DNA序列。在双链断裂之后,非同源末端连接产生了随机大小的目标缺失。这些基于CRISPR/CAS9的方法可显着减少产生转基因小鼠线的时间和资源。DNA裂解也可用于使用共同注射的单链或双链DNA模板来增强高保真同源重组。基于CRISPR-CAS9的直接基因组修饰服务在2014年纳入了核心服务,并迅速增加了其利用率。绝大多数项目使用或没有模板DNA的Cas9 RNA和SGRNA的注射组合。混合物被注入用户要求的选择菌株的受精小鼠卵母细胞的细胞质中。与DNA注射服务类似,注射的卵被培养为O/N,并将胚胎手术转移到假雌性中,并被允许延长。对于“敲入”和靶向序列修饰项目,在存在50 UM SCR7的情况下,将卵培养为O/N,这是一种连接酶IV的抑制剂,以增强同源重组(相对于非同源最终结合)事件。KO项目的成功率范围为5%-50%的活出生,并且经常出现双行性突变。KI项目仍然不太成功(3-10%),并且基于项目中的多个变量(基本替换,LOXP或TAG插入,大段插入),成功频率差异很大。核心继续监视所有项目的结果并收集有助于提高该技术效率的数据。http://www.med.upenn.edu/genetics/tcmf/http://www.med.upenn.edu/genetics/tcmf/
上下文。詹姆斯·韦伯(James Webb)太空望远镜(JWST)捕获了有史以来最清晰的红外图像,这是一个原型中等辐照的光子主导区域(PDR),它完全代表了大多数UV-rumumination-the Milecular Soleculin ass the Milecular速度和星星形成的星座。目标。我们研究了一个巨大的恒星在分子云边缘发出的远 - 硫酸酯(FUV)辐射的影响,就光蒸发,电离,解离,H 2激发和粉尘加热而言。我们还旨在限制PDR边缘的结构及其照明条件。方法。我们使用Nircam和Miri获得了17个宽带和6个窄带地图,在宽光谱范围为0.7至28 µm。我们绘制了灰尘发射,包括芳香和脂肪族红外(IR)带,散射光和几个气相线(例如,Paα,Brα,H 2 1-0 S(1)在2.12 µm时)。为了进行分析,我们还将1.1和1.6 µm的两个HST-WFC3图与HS-Stis光谱观测到Hα线相关联。结果。我们以0.1至1''的角度分辨率探测了马头边缘的结构,并解决了其空间复杂性(相当于2×10-4至2×10 - 3 PC或40至400 au,在400 pc的距离处)。我们检测到一个微弱的横纹特征网络,该网络垂直于PDR前面延伸至Nircam的H II区域,Miri和Miri对纳米谷物发射敏感的过滤器以及1.1 µm的HST滤波器中的敏感,从而散布于较大的晶粒散布的光线。这确实可能是第一次检测到蒸发流中灰尘颗粒的夹带。在PDR的照明边缘,H 2的1-0 s(1)线的丝状结构在尺度上呈现出众多尖锐的子结构。与尘埃发射相比,沿边缘沿狭窄的层(宽度约为1'',对应于2×10 - 3 pc或400 au),与灰尘发射相比,H 2发射过量。电离正面和解离前在PDR的外边缘后面出现在距离1-2'',并且似乎在空间上重合,表明中性原子层的厚度很小(低于100 au)。所有宽带图都呈现出照明边缘和内部区域之间的颜色变化。在与天空平面相比,照亮的星σ-orionis略有倾斜的情况下,这可以通过灰尘衰减来解释,从而使马头以倾斜的角度从后面照亮。与Hα,PAα和BRα线中测得的排放的预测偏差也表明灰尘衰减。使用非常简单的模型,我们使用数据来得出灭绝曲线的主要光谱特征。在3 µm处的灭绝少量可能归因于在密集区域形成的晶粒上冰冷的H 2 O层。我们还将衰减曲线从PDR衍生为0.7至25 µm。在跨越马头内部区域的所有视线中,尤其是在IR峰位置周围,在JWST的整个光谱范围内,灰尘衰减似乎不可忽略。