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World File Search System整联蛋白
Toll样受体和整联蛋白串扰
免疫系统识别病原体和抗原水平的入侵微生物。Toll样受体（TLR）在针对病原体的第一线防御中起关键作用。TLR的主要功能包括细胞因子和趋化因子的产生。TLR与其他受体共享常见的下游信号通路。围绕TLR旋转的串扰相当复杂而复杂，强调了免疫系统的复杂性。通过TLRS产生的细胞因子和趋化因子的蛋白鱼可能会受其他受体的影响。整合素是在许多不同细胞上表达的关键异二聚体粘附分子。有一些研究描述了TLR和整联蛋白之间的协同或抑制性相互作用。因此，我们回顾了TLR和整合素之间的串扰。了解串扰的性质可以使我们能够通过整合素来调节TLR功能。
靶向αV整联蛋白/TGF-β轴可改善针对胶质母细胞瘤干细胞的天然杀伤细胞功能。
入侵临界大脑结构，（c）一小部分胶质母细胞瘤干细胞（GSC）的肿瘤再生能力（2，3）。出现的结果支持以下概念：不仅成熟的GBM细胞可以被天然杀伤（NK）细胞有效地靶向（4-8）（4-8），而且它们的相关干细胞也可能非常容易受到NK细胞介导的免疫攻击（9，10）。这些先天免疫性淋巴细胞在预防许多类型的癌症的肿瘤起始和转移方面具有广泛的作用，并且它们比T细胞作为治疗操作的候选者具有明显的优势（11，12）。然而，迄今为止已研究的绝大多数肿瘤细胞具有强大的免疫防御能力，使它们能够逃避NK细胞介导的细胞毒性。这些包括破坏NK和肿瘤细胞之间受体相互作用的破坏以及免疫抑制细胞因子释放到微环境中，例如转化生长因子β（TGF-β）（13-15）。即使人们可以将NK细胞免受GBM肿瘤的反射策略的侵害，也无法消除足够数量的自我更新GSC来维持完整的反应。的确，关于GSC对体内NK细胞监测的敏感性知之甚少。因此，为了确定NK细胞在体内是否可以靶向GSC，我们设计了一项临床前研究，并使用了对原代GBM组织的单细胞分析，从接受手术的患者来确定NK细胞浸润活性肿瘤的部位的程度，以及效力的效力，它们消除了患者衍生的GSC。
整合素α6靶向癌症成像和治疗
摘要 - 整联蛋白代表了分子成像和癌症靶向疗法及其在癌症中的作用的理想靶标。除v B 3和A V B 5外，其余的整合素不被诱导地考虑和测试为潜在的治疗靶标。近年来，由于它们在几种癌症中表达高度表达，对整合素A 6作为癌症成像和治疗靶标的研究正在增加，并且它们的表达与较差的生存有关。整联蛋白A 6似乎是癌症成像和治疗的特别有吸引力的靶标，因此我们开发了各种整合素的6个目标分子探针，用于分子成像和不同癌症的靶向治疗。尽管研究了整合素A 6作为癌症成像和治疗靶点的增加，但其中大多数是源自临床前小鼠模型，但表明将来可以做更多的事情。整合素6药物的开发现在可能处于重要时刻，并有机会从先前的研究中学习，以探索新方法。在这篇综述中，我们将介绍整合素6，并强调整联蛋白的最新进展A 6靶向成像和癌症的疗法。
UC Riverside 压力生物学_健康与疾病中的复杂性和多种多样性 Kaposi的肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）LANA可防止KSHV inpoyomes DNMT1，DNMT3A和DNMT3B DNA DNA甲基转移酶的域结构多样化的青少年的超凡思想预测了年轻人...
质膜富含受体和信号蛋白，这些受体和信号蛋白可从细胞外空间进行药理学干预。在这里，我们在多个癌症模型中使用人细胞表面蛋白质组和整合素家族文库进行了一系列CRISPR筛选。我们的结果确定了ITGAV（整合素αV）及其异二聚体伴侣ITGB5（整合素β5）是癌细胞扩张的必需蛋白α/β对。高密度CRISPR基因瓷砖进一步指出了整联蛋白αVβ5二聚体ITGAV的β-螺旋桨域内的积分袋。与硅化合物对接结合使用，我们开发了一个用于药物发现的CRISPR ting式实施计算机辅助（CRISPR-TICA）管道，并将CPD_AV2确定为靶向ITGAV的β-促销中央袋的主要抑制剂。CPD_AV2处理导致整联蛋白αVβ5和细胞凋亡的快速解偶联，提供了一类独特的治疗作用，从而消除了通过异二聚体分离消除整联蛋白信号传导。我们还预计，CRISPR-TICA方法将成为未来药物发现研究的一种可用方法。
LPS引起的损伤后的肺泡修复需要细胞...
引入肺发育期间，原始上皮细胞以精确的时机的形式增殖，迁移和改变表型认同，并由来自地下膜（BM）的信号锚定，这是一种专门的细胞外基质（ECM）结构，在特定的开发检查点（1）精确重塑了（1）。一旦肺发育完成，靶向替代上皮细胞并缓慢的肺泡BM的转移速度缓慢，可保护成熟肺内稳态期间的肺泡结构。然而，随着BM年龄（2），上皮细胞失去了有效增殖和分化的能力，随着时间的流逝，对慢性肺部疾病的敏感性增加。与时间精确的发育和相对静止的成年肺相比，必须迅速进行急性肺损伤的修复，以恢复气体交换上皮的生存率。修复的即时性会导致上皮增殖和分化。对于野生型小鼠，由单剂量的气管内脂多糖（LPS）诱导的轻度肺损伤很容易在几天内回收，克服了炎症衍生的蛋白水解损害对BM的BM（3，4）。lps测试了肺泡的再生潜力，暴露了上皮相互作用的损害，这些相互作用可能加剧肺损伤或倾向于加速衰老。整联蛋白是由结合ECM配体的α和β亚基组成的异二聚体跨膜蛋白受体。整联蛋白提供细胞与ECM之间的物理连接，它们传播了往返于周围矩阵的信号传导（5-7）。的24个整联蛋白异二聚体，12个包含β1亚基，而上皮组织中存在12β1的整合素中的许多。整合素功能取决于发展和微环境环境，这是与我们以前的工作一致的概念。我们先前报道了正常肺发育需要上皮β1整联蛋白，并且在缺席的气道分支和肺泡化的情况下受到损害，并且与不完整的上皮
2025; 21（4）：1497-1512。 doi：10.7150/ijbs.102742研究论文摩布杆菌通过整合素α2/β1-PI3K-AKT-MTO促进肿瘤进展
越来越多的证据表明，肠道菌群体内平衡的失衡会导致大肠癌的发展（CRC）。摩尔杆菌摩尔（S. Moorei）是一种厌氧革兰氏阳性芽孢杆菌，发现在CRC患者的粪便样品中富集。然而，促进CRC进展的S. moorei的信号调节机制尚不清楚。使用三种CRC小鼠模型（APC最小小鼠，AOM/DSS处理的小鼠和皮下结直肠异种移植小鼠）和两种细胞系（DLD-1和HT-29）（DLD-1和HT-29）来研究Moorei在Vivo和In Vivo肿瘤进展的S. Moorei的生物学功能和分子机制。摩尔链球菌的丰度在粪便样品和肿瘤组织中增加，并且与CRC的肿瘤分期显着相关。S。Moorei在各种CRC小鼠模型中促进了肿瘤的进展，并且与结肠粘膜上皮细胞相比，它有选择地遵守癌细胞，增强了CRC细胞增殖并抑制细胞凋亡。从机理上讲，含有含磷酸化的PI3K-AKT-MTOR-C-MYC途径的含有整联蛋白α2/β1的链球菌CLAL蛋白CNA B型结构蛋白与整联蛋白α2/β1结合，从而通过磷酸化激活了PI3K-AKT-MTOR-C-MYC途径，从而促进了肿瘤细胞的生长和进展。整合素α2/β1的阻塞消除了体外和体内的摩尔链球菌介导的致癌反应。总而言之，这项研究表明，摩尔链球菌通过整联蛋白α2/β1-PI3K-AKT-MTOR-C-MYC信号通路促进了肿瘤进展，该途径是一种新型的特异性病原体介导的机制，可能是CRC预防，诊断和治疗的新潜在靶标。
针对中性粒细胞粘附事件来解决血管...
中性粒细胞对于保护宿主免受入侵病原体至关重要，但可以通过遵守整个人体周围组织中炎症的微血管网络来促进镰状细胞病（SCD）的疾病进展。在炎症反应期间，白细胞使用Selectin粘附分子从血液中外出外出，并通过激活整联蛋白而迁移到组织损伤部位，而整联蛋白对于对抗病原体必不可少。然而，在与SCD相关的血管结合期间，在链接和滚动的链球上，嗜中性粒细胞被激活，在被激活的内皮细胞上上调的selectecon蛋白上，该线血管上调。最近，我们报道了中性粒细胞滚动过程中e-选择蛋白对L-选择蛋白对L-SELECTIN的识别，会引发抗剪切力的抗力量粘结键，从而促进链接到内皮和激活整合蛋白键簇，从而将细胞锚定在容器壁上。证据表明，阻止这种重要的信号传导级联反应可防止微脉管系统中的充血和缺血，这是由于中性粒细胞捕获镰状红细胞的捕获而发生的。最近完成了针对选择蛋白的疗法的两项临床试验及其对小血管中嗜中性粒细胞激活的影响揭示了机械调节的重要性，即在健康中是一种免疫适应性，可促进快速和比例的白细胞粘附，同时维持组织灌注。我们及时提供了对血管核危机（VOC）的机制的及时观点，其重点是针对靶向选择素介导的整联蛋白粘附粘合键形成的新药。
唐氏综合症生物银行财团：透视
flnc是扩张和肥厚性疾病中最突变的基因之一。然而，丝蛋白C在哺乳动物心脏中的确切作用尚不清楚。在这项研究中，我们证明了FLNC全球（FLNC GKO）和心肌细胞特异性敲除（FLNC CKO）小鼠在子宫内因严重破裂的心室心肌而死亡，这表明fILAMin C需要维持哺乳动物心脏心肌的结构性完整性。与普遍认为Filamin C充当整联蛋白灭活蛋白的普遍看法，我们观察到β1整合素的激活特别是在FLNC GKO小鼠的心肌中。尽管从心肌细胞中删除β1整联蛋白并未概括FLNC敲除小鼠中心脏破裂表型，从而删除了β1整合素和丝霉素C的心肌细胞导致心脏破裂比单独删除丝胺C更严重。我们的结果表明，丝蛋白C与β1整合蛋白一致合作，以维持哺乳动物心脏发育过程中肌酸的结构完整性。
ICAM在免疫，细胞间粘附和交流中
摘要：白细胞和白细胞与免疫相关辅助细胞之间的相互作用是免疫反应的重要特征，需要涉及细胞粘附分子（CAM）。在免疫系统中，凸轮包括与涉及细胞发育，激活，分化和迁移的不同结构和功能家族有关的广泛成员。中，β2整合素（LFA-1，MAC-1，P150,95和αDβ2）主要参与同型和异型白细胞粘附。β2整联蛋白与属于免疫球蛋白超家族（IGSF）cam的肌动蛋白细胞骨架连接受体结合，由白细胞和血管细胞和血管内皮细胞表达，实现白细胞活化和跨胸膜迁移。β2整联蛋白长期以来一直被视为最重要的ICAMS伴侣，从而传播了β2整合素 - ICAM粘附受体相互作用的细胞内信号传导。在这篇综述中，我们提出了先前的开创性研究证据，以及更多最新发现，支持ICAM在信号转导中的重要作用。我们还讨论了免疫ICAMS（ICAM -1，-2和-3）对互相细胞信号传导和功能的贡献，在该过程中，β2整合素据称含有铅的含量，特别注意T细胞激活，分化和迁移。
抑制氨基酸转运蛋白B0AT1（SLC6A19）
精确测量细胞中的机械力是理解细胞如何感知和对机械刺激的反应的关键，这是机械生物学的主要方面。但是，在活细胞中，准确量化单分子水平的动态力是一个重大挑战。在这里，我们开发了基于DNA的福克罗诺探针，以实现活细胞中单分子水平的整联蛋白力动力学的深入研究。通过阐明两个不同的机械点并规避单分子荧光的固有波动，Forcechrono探针可以分析单分子水平的机械力的复杂动力学，例如加载速率和持续时间。我们的结果将先前对细胞载荷速率的广泛估计提高到更精确的范围为0.5至2 pn/s，从而散发出细胞力学的细节。此外，这项研究揭示了整联蛋白力的幅度和持续时间之间的关键联系，这与在体外表现出的接管键行为一致。福克罗诺探针具有不同的优势，例如对单分子力动力学的精确分析以及对荧光波动的耐药性，这将显着提高我们对单分子水平上细胞粘附和机械转移的理解。