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研究文章：新型PCR程序的良好肝脏肝脏坏死性疾病（AHPND）和突变体-AHPND快速检测的新型PCR程序的建立前的提取方法和DNA提取方法
在2009年中国急性肝癌坏死病（AHPND）的第一次爆发后，这种疾病仍被认为是虾类水产养殖业的全球危险疾病。当前，没有有效的方法来预防和治疗AHPND。因此，可以避免并控制这种疾病的快速检测方法被认为是最有效的策略。在2021年，建立了一种新的PCR反应，可以同时检测AHPND和突变体AHPND。为了开发PCR试剂盒，建立了包括富集前步骤和DNA提取方法的PCR程序以进行PCR反应。新的PCR程序被验证，检测极限为5.10 3 CFU/mL。此检测极限是当前用于检测AHPND的常规PCR方法的两倍。弧菌溶血性在37°C的肉汤中显示出最佳的生长，并伴有虾的肝癌。也修改了用虾组织中提取DNA的简单沸腾方法。PCR程序已在42个AHPND的样本上成功验证。使用PCR试剂盒快速检测AHPND和相关的突变体AHPND，用于快速诊断虾农场的AHPND和相关突变体-AHPND。关键字：AHPND，突变体-AHPND，DNA提取，PCR，Vibrio parahaayticus 1-分子和环境生物技术的部门，生物学和生物技术学院，生物学实验室，生物传感器，生物传感器，科学大学，Ho Chi Minh City，Viet Nam，生物传感器。2-越南胡志明市科学大学分子生物技术实验室。3-越南国立大学，林格·沃德（Linh Trung Ward），越南城，越南城，越南 *
应用于EEG分类的新型判别分析
摘要 - 本文提供了一种开发t -wishart分布的协方差矩阵的分类方法，该方法概括了WishArt分布。与WishArt分布相比，它对于异常协方差矩阵更为强大，并且更灵活地对分布不匹配。在此矩阵变化分布的最新发展之后，提出的分类器是通过利用判别分析框架并提供原始决策规则来获得的。通过对实际数据的数值实验，我们的方法的实际兴趣得到了表明。更确切地说，所提出的分类器在两个标准的脑电图数据集上获得了最佳结果，而最佳最低距离（MDM）分类器相比。索引项 - EEG，协方差矩阵，t -wishart，Bayseian分类，判别分析，BCI。
新型的环磷脂抑制剂C105SR通过米洛保护
背景与目标：线粒体通透性过渡孔（MPTP）开口对于介导肝缺血期间细胞死亡至关重要 - 再灌注损伤（IRI）。通过抑制环磷脂D（CYPD）阻止MPTP开放是一种有希望的涉及IRI治疗方法的方法。在这里，我们表明，新型小分子环蛋白抑制剂（SMCYPIS）的非映异构体具有使它们具有吸引力的候选者，以开发针对肝脏IRI的治疗剂。方法：对父smcypi的衍生物进行合成并评估其抑制CYPD肽基 - 蛋白酶 - 透射异构酶（PPIASE）活性及其光疗特性的能力，通过测量线粒体肿胀和钙保留能力，以评估肝脏中肝脏肿胀和钙的能力。使用钙调蛋白/钴测定法评估了所选化合物抑制MPTP打开的能力。通过测量乳酸脱氢酶（LDH）释放，碘化丙肽染色和细胞活力，评估了患有低氧/再氧化的细胞中抑制细胞死亡的能力。在肝IRI的小鼠模型中选择了在体外表现最佳的化合物进行体内效率评估。结果：选择了两种表现出对CYPD PPIASE活性和MPTP开放C105和C110最强抑制作用的化合物。他们的SR非对映异构体具有外消旋混合物的活性，并表现出比已知的大环环蛋白抑制剂环孢菌素A和Alisporivir优于已知的隔离性特性。©2023作者。C105SR在抑制MPTP开放方面比C110SR更有效，并在低氧/二氧化模型中阻止了细胞死亡。最后，通过减少肝细胞坏死和细胞凋亡，C105SR在体内对肝IRI进行了保护。结论：我们在体外和体内鉴定了具有强烈保护特性的新型环磷脂抑制剂，它代表了肝IRI中细胞保护的有前途的候选者。影响和影响：肝缺血 - 再灌注损伤（IRI）是肝脏手术期间或之后发病率和死亡率的主要原因之一。但是，没有有效的疗法可预防或治疗这种毁灭性综合征。一种有吸引力的肝脏IRI旨在通过靶向线粒体渗透性过渡孔口来减少细胞死亡的有吸引力的策略，这是一种受环蛋白D调节的现象。在这里，我们确定了一种新的小分子环粒细胞抑制剂，并证明了增强的分解性和远处属性的物质，并证明了其范围内的特性。 ，使其成为随后临床开发的吸引人的铅化合物。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
Amtco，一种研究药物的新型trans-环环烯衍生物 -
单击化学是指与高热力学力量快速完成的反应，以高收率产生单个产品。4通过使用可点击部分进行功能化，从药物中得出的单击探针通过单击探针和相关疾病模型中选择的记者之间的选择性反应实现结合。In previous work, we demonstrated that this strategy can be used to identify drug targets and off-targets, visualise the cellular localization of the probe and measure target engagement of non-derivatised drug compounds.5 In the same study, different click reactions were compared and the inverse electron demand Diels Alder (IEDDA) reaction between a trans-cyclooctene (TCO) and a tetrazine was identified as the most efficient.在我们的点击探针策略中，IEDDA反应的出色性能归因于其无与伦比的动力学。6TCO与四嗪的选择性和高反应性，结合其在水溶液中的延长稳定性，使其成为非常有吸引力的单击部分。尽管如此，TCO是一个疏水群。连接到药物时，它可能会影响点击探针的物理化学特性以及药物的药理特性。在这种情况下，几个研究小组已经做出了相当大的努力，以开发出具有疏水性降低的新的跨环烯衍生物（例如oxotco）7或更快的动力学（例如STCO，DTCO）.8,9
一个新型的荧光素基于钠的筛选平台，用于...
通过各种常规或非规定方法增加任何作物植物的营养价值被称为生物铁质。蛋白质，必需氨基酸，维生素和矿物质的效率会导致健康状况，并增加了对各种疾病的脆弱性，这又导致国内生产总值的不可估计和未预测的损失，导致该国经济增长不良。即将到来的且具有成本效益的方法，将在发展和欠发达国家的人民之间提供微量营养素的表现平衡，而没有可用于多种营养通道的人。生物增长品种不仅提供了所需的卡路里，而且还提供了个人的适当生长和发育所需的必需营养素。通过增强常见水果的微量营养素含量来对抗营养不良和隐藏饥饿是有利的。通过通过传统育种，基因工程和农艺实践等方法来增加必需的维生素，矿物质和有益的化合物，生物体质的果实提供了一种可持续的解决方案，以解决有限访问多种食品的地区的延期。例如，已改善芒果，番石榴，木瓜和柑橘，以提供更高水平的养分，例如铁，锌，维生素C和β-胡萝卜素。这使生物增长的果实成为增强营养的经济有效方法，尤其是对于弱势群体，有助于降低与隐藏的饥饿和营养不良有关的风险。审查涵盖了重要的水果作物中生物铁的大多数重要方面。联合国的重要目标之一是为世界各地的有针对性不足的人口提供富含重要矿物质的富裕食品。缺乏必需的营养物质，特别是矿物质，例如铁（Fe），锌（Zn）和维生素A，是“隐藏饥饿”的主要原因之一，尤其是在欠发达国家中。
鉴定出具有HIF-Pathway过度激活特征的新型乳头状肾细胞癌分子亚型
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年1月28日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.24.632989 doi：Biorxiv Preprint
一种基于迁移学习的新型肺炎治疗方法...
1 计算机科学与工程学院，洛夫利专业大学，旁遮普省 144411，印度；vikashcode1997@gmail.com (VC)；sanjayksingh.012@gmail.com (SKS)；aditya.khamparia88@gmail.com (AK) 2 玛哈拉贾阿格拉森理工学院，新德里 110034，印度；deepakgupta@mait.ac.in 3 帕多瓦大学信息工程系，意大利帕多瓦 35131；prayag.tiwari@dei.unipd.it 4 信息系统学院、科学与工程学院，昆士兰科技大学，昆士兰州布里斯班市 4000，澳大利亚； catarina.pintomoreira@qut.edu.au 5 西里西亚理工大学应用数学学院，44-100 格利维采，波兰 6 福塔莱萨大学应用信息学研究生课程，福塔莱萨 60811-905，CE，巴西；victor.albuquerque@unifor.br * 通信地址：robertas.damasevicius@polsl.pl
一种用于辅助胶质母细胞瘤治疗的新型IRE1激酶抑制剂
摘要肌醇提取酶1（IRE1）是未折叠蛋白反应（UPR）的主要介体，在内质网胁迫（ER）胁迫下被激活。肿瘤细胞由于不利的微环境提示而导致的ER应力，其应力过于依赖IRE1信号作为一种适应性机制。在此，我们报告了通过其激酶结构域的结构探索确定的结构新IRE1抑制剂的发现。在体外和细胞模型中的表征表明它们抑制IRE1信号传导并使胶质母细胞瘤（GB）细胞敏感到标准的化学治疗性，替莫唑胺（TMZ）。最后，我们证明了这些抑制剂之一Z4P渗透到血脑屏障（BBB），抑制GB的生长，并与TMZ一起施用时可防止体内复发。此处披露的命中化合物满足了对靶向的无毒IRE1抑制剂的未满足需求，我们的结果支持IRE1作为GB中辅助治疗靶标的吸引力。
AAV 载体中新型组合 microRNA 结合位点协同减少抗原呈递和转基因免疫，实现高效、稳定的转导
重组腺相关病毒 (rAAV) 平台有望用于体内基因治疗，但抗原呈递细胞 (APC) 的不良转导会削弱其应用前景，而抗原呈递细胞又会引发宿主对 rAAV 表达的转基因产物的免疫。鉴于最近接受高剂量全身 AAV 载体治疗的患者出现的不良事件，推测这些不良事件与宿主的免疫反应有关，开发抑制先天性和适应性免疫的策略势在必行。使用 miRNA 结合位点 (miR-BS) 来赋予内源性 miRNA 介导的调控，使转基因表达脱离 APC，有望降低转基因免疫力。研究表明，将 miR-142BSs 设计到 rAAV1 载体中能够抑制树突状细胞 (DC) 中的共刺激信号、减弱细胞毒性 T 细胞反应并减弱小鼠转导肌细胞的清除，从而允许在肌纤维中持续转基因表达，同时几乎不产生抗转基因 IgG。在本研究中，我们针对 26 种在 APC 中大量表达但在骨骼肌中不表达的 miRNA 筛选了单个和组合 miR-BS 设计。高免疫原性卵清蛋白 (OVA) 转基因被用作外来抗原的替代物。在成肌细胞、小鼠 DC 和巨噬细胞中进行的体外筛选表明，miR-142BS 和 miR-652-5pBS 的组合强烈抑制了 APC 中的转基因表达，但保持了成肌细胞和肌细胞的高表达。重要的是，携带这种新型 miR-142/652-5pBS 盒的 rAAV1 载体在小鼠肌肉注射后比以前的去靶向设计实现了更高的转基因水平。该盒强烈抑制细胞毒性 CTL 激活和
odevixibat：一种新型的胆汁盐抑制剂治疗用于瘙痒的瘙痒性家族性肝内胆汁淤积
慢性瘙痒定义为持续六周的瘙痒。它可以从多种病因中表现出来，因为许多不同的物质可以充当培养基，例如类固醇，组胺，孕激素，内源性阿片类药物和5-羟色胺。在胆汁淤积性肝病的情况下，增加的胆汁酸在慢性瘙痒中起主要作用。胆汁淤积性肝病的瘙痒在夜间强度恶化，并经常定位于手掌，鞋底，膝盖和其他压力部位。可能很难管理，会影响睡眠质量，引起烦躁不良，注意力不佳，在某些情况下是抑郁症。慢性瘙痒引起的一种疾病是渐进的家族性肝内胆汁淤积（PFIC），这是一组不常见的遗传性疾病，会影响胆汁的形成及其从肝脏流出。以前，使用药物Ursoxyoxycholic来帮助管理瘙痒或外科手术，例如部分外部胆道转移或部分胆道转移，以帮助控制疾病的并发症。本文献综述将讨论三项临床研究，其中涵盖了Odevixibat在PFIF患者治疗瘙痒方面的有效性。odevixibat（bylvay）是一种口服药物，已被FDA批准用于治疗三个月及以上PFIC患者的瘙痒。odevixibat可防止肠中胆汁盐的重吸收，从而通过粪便中的排泄量导致胆汁盐的水平降低。几项研究确定该药物的耐受性良好，并为患有PFIF的药物提供了非外科药理治疗方法。