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老年乳腺癌患者是否需要辅助化疗？
摘要 背景 由于缺乏关于老年患者化疗疗效的临床试验，尚未制定最佳治疗策略。我们研究了辅助化疗是否能改善日本老年乳腺癌患者的生存期。方法 我们回顾性分析了 2008 年至 2013 年期间在 8 家医院接受乳腺癌手术的年龄 ≥ 70 岁乳腺癌患者的资料。从患者的医疗电子记录中获得临床治疗和随访数据。结果 共纳入 1095 例患者，其中 905 例被纳入初始非匹配分析。中位年龄和随访期分别为 75 岁（范围 70–93 岁）和 6.3 年。在这些患者中，127 例（14%）接受了辅助化疗（化疗组），其余 778 例（86%）未接受辅助化疗（对照组）。化疗组患者年龄较小（平均年龄 73 岁 vs 76 岁；P < 0.0001），病理肿瘤大小较大（平均 25.9 毫米 vs 19.9 毫米；P < 0.0001），转移性腋窝淋巴结较多（平均 2.7 枚 vs 0.7 枚；P < 0.0001）组患者多于对照组。两组患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）差异均无统计学意义（P = 0.783 和 P = 0.558）。匹配分析后发现，辅助化疗可显著延长 DFS（P = 0.037），然而，匹配队列中的 OS 差异无统计学意义（P = 0.333）。结论结果表明，辅助化疗可降低复发风险，但生存获益有限。
潜在功能性circrna的生物信息学分析...
乳腺癌（BC）是发病率和病情高的女性中最常见的癌症。因此，生物标志物检测仍然需要新的研究。GSE1124和GSE182471数据集，以评估差异表达的圆形RNA（CIRCRNA）。使用乳腺癌国际联盟（代表）数据库的癌症基因组图集（TCGA）和分子分类学用于鉴定明显的失调的microRNA（miRNA）和基因，并考虑了对微阵列分类的预测分析（PAM50）的预测分析。使用癌症特异性的circrna，mirdb，mirtarbase和mirwalk数据库研究了cirna-miRNA-mRNA关系。使用基因和基因组（KEGG）途径数据库的基因本体论（GO）分析和京都百科全书使用基因分析（GO）分析和京都百科全书来注释CircrNA – MiRNA -MRNA调节网络。蛋白质 - 蛋白质相互作用网络是由字符串数据库构建的，并通过Cytoscape工具可视化。然后，根据PAM50亚组中的特定表达水平，使用某些选择标准对RAW miRNA数据和基因进行过滤。使用Cytohubba Cytoscape插件来获得一种瓶颈方法来获得高度相互作用的集线器基因。在我们的研究中，在miRNA和circrna轴内检测到的这些枢纽基因进行了无病生存和整体生存分析。我们确定了可能在卑诗省起重要作用的三个circrnas，三个miRNA和十八个候选靶基因。另外，已经确定这些分子在BC的分类中可以有用，尤其是在确定基础样乳腺癌（BLBC）亚型时。我们得出的结论是，在BC的BLBC亚组中，HSA_-CRIC_0000515/mir-486-5p/sdc1轴可能是诱因患者的重要生物标志物候选者。
引用：Kong A, Good J, Kirkham A, et al. WEE1 抑制联合化疗和放疗作为辅助治疗的 I 期临床试验，以及
摘要简介局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者通常需要手术、放疗和/或化疗等多学科治疗。对于具有高风险病理特征的患者，术后可提供辅助放疗和同步化疗。虽然治愈率有所提高，但总体生存率仍然不理想，而且治疗对生活质量有显著的负面影响。细胞周期检查点激酶抑制是一种有前途的选择性增强放化疗治疗效果的方法。我们的假设是，将放化疗与 WEE1 抑制剂相结合会影响对顺铂和放射引起的 DNA 损伤的生物反应，从而改善临床结果，而不会增加毒性。本试验探讨了 WEE1 激酶抑制剂 adavosertib (AZD1775) 的相关影响。方法与分析 本项 I 期剂量探索、开放标签、多中心试验旨在确定 AZD1775 联合术前顺铂化疗（A 组）作为机会窗口试验的最高安全剂量，以及联合术后以顺铂为基础的放化疗（B 组）。修改后的事件发生时间持续重新评估方法将确定推荐剂量，每组招募最多 21 名患者。主要结果是推荐剂量，预定义的目标剂量限制性毒性概率为 25%，监测时间长达 42 天（A 组），30%，监测时间长达 12 周（B 组）。次要结果是无病生存时间（A 组和 B 组）。探索性目标是评估药效学 (PD) 效应、识别和关联潜在生物标志物与 DNA 损伤的 PD 标志物，确定 A 组的切除状态和手术并发症率；和 B 组的生活质量。伦理与传播研究伦理委员会，西米德兰兹郡埃德巴斯顿（REC 参考 16/WM/0501）
o r i g i n a l r e s a r c h prmt1在肝细胞癌的进展中整合了免疫微环境和脂肪酸代谢反应
背景：蛋白精氨酸甲基转移酶（PRMT）家族成员在癌症过程中具有重要作用。然而，它在调节肝细胞癌（HCC）的癌症免疫疗法中的功能尚不完全了解。这项研究旨在研究PRMT1在HCC中的作用。方法：获得单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）和临床病理数据，并用于探索HCC中PRMT1的免疫微环境调节中的诊断和预后价值，细胞功能以及在HCC中的PRMT1调节中的作用。使用基因和基因组（KEGG）和基因本体论（GO）以及基因集富集分析（GSEA）（GSEA）的基因和基因组（KEGG）和基因组学百科全书（GSEA）探索了PRMT1的功能。计时器和Cibersort用于分析PRMT1表达与免疫细胞浸润之间的关系。字符串数据库用于构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络。结果：PRMT1在HCC中异常表达，高表达与HCC患者的肿瘤进展相关，总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。PRMT1也与免疫细胞浸润有关。此外，它是在免疫细胞中特异性表达的，包括耗尽的CD8 T细胞，B细胞和单宏/宏观细胞。在HCC患者的高PRMT1表达组中，免疫检查点的表达显着增加。在PRMT1敲低HCC细胞中被抑制。此外，与PRMT1共表达的基因参与了脂肪酸代谢过程，并富含脂肪和药物诱导的肝病。结论：综上所述，这些结果表明PRMT1可能通过HCC中的免疫微环境调节和脂肪酸代谢发挥其致癌作用。我们的发现将为进一步的研究提供基础，并表明对肝癌的潜在临床治疗靶点。关键词：蛋白精氨酸甲基转移酶，PRMT1，预后，肿瘤浸润，脂肪酸代谢
硫酸酶修饰因子2作为尿路上皮癌的预测生物标志物
摘要硫酸酶介导细胞表面硫酸盐硫酸盐的硫酸化水平调节信号转导，从而促进癌症的进展。硫酸酶激活需要修饰其催化结构域的硫酸酶修饰因子（SUMF）。SUMF家族在尿路上皮癌（UC）中的作用尚未得到充分评估。在这项研究中，我们使用了在线数据库和免疫组织化学来评估UC中SUMF和相关候选靶标的遗传变化以及MRNA和蛋白质表达。我们发现在UC组织中将SUMF1和SUMF2扩增。较高的SUMF2 mRNA水平与癌症基因组（TCGA）数据集的膀胱UC（BLCA）中的总生存期（OS）和无病生存（DFS）有关。较高的SUMF2蛋白水平与BLCA患者的等级（P <0.001），T状态（P = 0.01）和阶段（P = 0.006）有关。我们还检查了上层UC（UTUC）中的SUMF2表达水平。sumf2表达与UTUC患者的阶段（p = 0.046），较差的OS（P = 0.0022）和DFS（P = 0.019）相关。SUMF2的敲低可显着降低5637个细胞的迁移和侵袭能力。 此外，SUMF2 mRNA水平与BLCA中的FBXW7 mRNA水平负相关。 SUMF2高 / FBXW7低表达曲线预测BLCA中最差的生存率。 综上所述，SUMF2表达与UC患者的不利临床结局有关，并且可以作为UC分期的有用的预后生物标志物。SUMF2的敲低可显着降低5637个细胞的迁移和侵袭能力。此外，SUMF2 mRNA水平与BLCA中的FBXW7 mRNA水平负相关。SUMF2高 / FBXW7低表达曲线预测BLCA中最差的生存率。综上所述，SUMF2表达与UC患者的不利临床结局有关，并且可以作为UC分期的有用的预后生物标志物。
抗药性基因表达和化学疗法敏感性检测的乳腺癌分子亚型不同的中国女性
摘要目的：该研究的目的是通过检测耐药性基因的表达，并使用对乳腺癌的不同分子亚型进行药物敏感性测试来确定中国女性乳腺肿瘤各种分子亚型的特定化学敏感药物。方法：在组织微阵列中用免疫组织化学检测到耐药性基因的表达，包括TOPO II，GST-π，P-GP，LRP和CD133。药物敏感性测试包括针对紫杉醇，硬纤维蛋白，卡铂，乙烯甲胺和氟尿嘧啶的测试，并在原发性癌症组织细胞和细胞系上进行，包括T47D，BT-474和MDA-MB-231细胞和MDA-MB-231细胞和人类乳腺癌的Nude小鼠中。结果：不同的抗药性基因topo II，GST-π，p-gp和LRP在乳腺癌的不同分子亚型中差异表达（p <0.05）。在基底样乳腺癌中，CD133的阳性表达最高（P <0.05）。Kaplan-Meier生存分析表明，TOPO II和CD133的阳性表达式与较短的无病生存率（DFS）（p <0.05）和总生存率（P <0.05）相关（P <0.05），LRP的阳性表达仅与较短的DF相关（P <0.05）。BT-474显示对紫杉醇和硬纤维蛋白的化学敏感性，而MDA-MB-231对紫杉醇，甲脂蛋白，硬纤维蛋白和氟尿嘧啶表现出化学敏感性（T/C≤50％）。与腔内乳腺癌初级细胞相比，基底样和HER2+乳腺癌的原代细胞对紫杉醇和半柔软蛋白的化学敏感性具有显着差异（P <0.05）。结论：抗药性基因的差异表达和乳腺癌分子亚型中药物的差异化学敏性表明应为每种类型的乳腺癌提供个体治疗。关键词乳腺癌；分子亚型； CD133;耐药基因；化学敏感性
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（n = 2,598）危险比0.94 0.93 2侧95％CI 0.83至1.06 0.80至1.07 p值0.2850 0.2838复发时间C 402（12.9）498（16.0）282（16.0）282（10.8）282（10.8）370（10.8）370（10.8）370（14.2）0.70 0.70 0.70 0.70 0.79.74 0.7 4.74 caraild Rataio Ration to 0.64 to 0.87 p-value 0.0005 0.0002 Time to distant recurrence d 324 (10.4) 375 (12.0) 226 (8.6) 265 (10.2) Hazard ratio 0.86 0.84 2-sided 95% CI 0.74 to 0.99 0.70 to 1.00 p-value 0.0427 0.0559 Contralateral breast primary 35 (1.1) 59 (1.9) 26 （1.0）54（2.1）优势比0.59 0.47 2侧95％CI 0.39至0.89至0.39至0.76至0.76 p值0.0131 0.0131 0.0018总生存E 411（13.2）420（13.5）420（13.5）296（13.5）296（11.3）（11.6）301（11.6）301（11.6）Hazard Ratio 0.97 0.97 0.97 0.95 side 95 side side side side 95％0.85％CI CIE 1.14 p值0.7142 0.7339无疾病的生存包括所有复发事件，定义为Loco区域复发，对侧新乳腺癌，远处复发或死亡（出于任何原因）的首次出现。b无病的生存定义为遥远或死亡的第一次出现（出于任何原因）。c复发的时间定义为第一次出现机车区域复发，对侧新乳腺癌，由于乳腺癌而导致的远处复发或死亡。d的遥远复发时间被定义为乳腺癌引起的遥远复发或死亡的首次出现。e死亡的患者数量（％）。
来自生物信息学分析T
背景：腹膜后脂肪肉瘤（RLP）是一种罕见的恶性肿瘤，除了手术干预外没有有效治疗。识别新颖的治疗靶标和预后标记对于改善预后至关重要。成纤维细胞生长因子受体底物2（FRS2）位于染色体12q13-15上的MDM2附近，在脂肪肉瘤中具有生物学作用和预后价值，这仍然可以充分探索。方法：使用Bioinformatics工具用于使用公共数据库（例如GTEX，TCGA和CBIOPORTAL）分析各种恶性肿瘤的FRS2的差异表达。在肉瘤（SARC）中，临床病理学特征，预后结局，共表达的基因，肿瘤浸润的免疫细胞水平，免疫刺激剂，主要的组织相容性复合物（MHC）分子和免疫化学分子和免疫化学因素是从多个公共数据库中提取的。肿瘤标本，并通过免疫组织化学评估FRS2表达。结果：发现大多数癌症中发现FRS2被上调和扩增。GEPIA 2分析显示，跨癌症类型，尤其是肉瘤（SARC）的FRS2 mRNA表达显着差异。SARC中的FRS2表达较低与改善的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）相关。FRS2可能会影响肿瘤免疫微环境，抑制免疫细胞浸润并促进免疫逃避。在我们的RLPS队列中，在58.53％（48/82）的病例中观察到FRS2过表达，并且与年龄相关（p = 0.009）。结论：FRS2可以作为潜在的预后生物标志物和治疗性癌基因靶标。高FRS2表达与较差的OS和DFS相关（分别为p = 0.049和p <0.001），多变量分析证实了FRS2是独立的预后因素。此外，FRS2可以在SARC中的免疫细胞浸润中发挥作用，并代表了癌症治疗的有希望的免疫治疗靶标。
LAMP3+树突状细胞与T
放射疗法（RT）触发的I型I型干扰素（IFN-I）产生的抽象背景癌症中型癌症主要取决于胞质双链DNA（DSDNA） - 介导的CGAS/STING信号传导，并提高癌症免疫原性，并增强对抗肿瘤免疫反应对治疗效率的提高。然而，结直肠癌（CRC）的CGA/刺伤缺乏可能会抑制RT诱导的抗肿瘤免疫力。因此，我们旨在评估RT在CRC患者中诱导的DSRNA介导的抗肿瘤免疫反应的重要性。通过基于细胞的测定（共培养测定，共聚焦显微镜，药理抑制和免疫荧光染色）和体内实验评估了胞质DSRNA水平及其传感器。收集了接受术前化学疗法（NEOCRT）的CRC患者的活检和手术组织，以进行多重细胞因子测定，免疫组织化学分析和SNP基因分型。我们还产生了癌症特异性腺病毒相关病毒（AAV）-IFNβ1构建体，以评估其与RT结合的治疗疗效，并通过流式细胞仪和RNA-SEQ分析了免疫谱。结果我们的研究表明，RT刺激DSRNA从癌细胞中自主释放，以激活TLR3介导的IFN-I特征，以促进抗肿瘤免疫反应。具有功能失调TLR3变体的患者的血清IFN-I相关细胞因子和肿瘤内CD8 +免疫细胞的血清水平降低，Neocrt治疗后无病的生存率较短。以癌症为主的构造AAV-IFNβ1显着改善了对RT的反应，从而系统地消除了远处的肿瘤，并在有缺陷的TLR3临床前模型中长期生存。结论我们的结果支持增加癌症的IFNβ1表达是一种免疫治疗策略，可增强患有功能功能功能性TLR3晚期CRC患者的RT诱导的抗肿瘤免疫反应。
免疫学``冷'鳞状细胞癌的头部和颈部与不利的预后有关
也损坏。患者倾向于通过静态症和坏死，骨骼的萎缩和肉毒作势以及软组织的不同部分从吞咽困难中（3）。鉴于这些治疗引起的损害，预后仍然很差。随着肿瘤阶段的增加，生存率降低。对于UICC III和IV期，2年生存率约为30％。 三十至5个百分比发展出复发性疾病（RD），该疾病在无病生存期差（DFS）中反映了（1，4-6）。 几十年来，治疗方案的变化并没有明显改善。 使用新辅助和辅助化疗的使用仍然有争议（4、7-9）。 尤其是关于肿瘤免疫微环境（时间）的知识，如本文稍后所述，另一种有前途的疗法选择是使用免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗，PD-L1和PD-1是最突出的ICI。 肿瘤细胞上 pd-l1表达通过肿瘤的照射增加（10）。 对PD-L1和PD-1的抗体施用在治疗几种实体肿瘤（例如皮肤黑色素瘤）方面非常成功（11）。 在HNSCC中，单一疗法对单一疗法的影响是对当前化学治疗标准的重大改进，而对整体生存率（OS）的幻想却令人幻想（12，13）。 在其他出版物中，有人建议组合疗法可能是解决方案（14）。 然而，尚未找到对患者结局的最有希望的特定药物组合。对于UICC III和IV期，2年生存率约为30％。三十至5个百分比发展出复发性疾病（RD），该疾病在无病生存期差（DFS）中反映了（1，4-6）。几十年来，治疗方案的变化并没有明显改善。使用新辅助和辅助化疗的使用仍然有争议（4、7-9）。尤其是关于肿瘤免疫微环境（时间）的知识，如本文稍后所述，另一种有前途的疗法选择是使用免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗，PD-L1和PD-1是最突出的ICI。pd-l1表达通过肿瘤的照射增加（10）。对PD-L1和PD-1的抗体施用在治疗几种实体肿瘤（例如皮肤黑色素瘤）方面非常成功（11）。在HNSCC中，单一疗法对单一疗法的影响是对当前化学治疗标准的重大改进，而对整体生存率（OS）的幻想却令人幻想（12，13）。在其他出版物中，有人建议组合疗法可能是解决方案（14）。然而，尚未找到对患者结局的最有希望的特定药物组合。临床试验依靠生物标志物选择最合适的患者接受昂贵的疗法，并防止对不会受益的患者使用潜在的有害药物。因此，需要用于临床前研究的研究工具。这些需要反映典型的患者特征，并具有代表性的癌症队列，以测试是否真的在肿瘤细胞或肿瘤免疫细胞上存在新靶向的抗原。理想情况下，可以使用它们来塑造有关是否应将新药转移到临床试验环境中的意见。肿瘤内免疫细胞最近已进入有关许多实体瘤的研究组的重点。研究一直在研究其结构和内容的时间，揭示了迷宫的细胞和细胞因子的抑制系统。在几项研究中，研究人员试图适应时间以更好地治疗反应。尤其是肿瘤的照射会诱导癌细胞中凋亡，从而通过增加的MHC表达在抗原呈递细胞上下载抗原。这对于免疫检查点抑制剂增加治疗反应可能很重要。另一方面，强烈的照射会导致淋巴结序列，因此仍然需要进行大量研究（15）。我们的研究小组的研究表明，纤维中免疫细胞的组成有助于改善HNSCC的化学放疗反应（16）。免疫细胞参数的评估显示出与生存的关联已被广泛接受，可以将时间归类为免疫学“热”（肿瘤中的免疫细胞），“冷”（无免疫细胞内部纤维化）或“排除”（肿瘤边界的免疫细胞）（17，18）。