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LIV1 表达在早期乳腺癌及分子亚型中的预后和预测价值
摘要：背景：LIV1 是一种跨膜蛋白，通过开发抗体-药物偶联物 (ADC)，可能成为新的治疗靶点。关于临床乳腺癌 (BC) 样本中 LIV1 表达的评估研究很少。方法：我们分析了 8982 例原发性 BC 中的 LIV1 mRNA 表达。我们寻找 LIV1 表达与临床病理数据之间的相关性，包括无病生存期 (DFS)、总生存期 (OS)、病理化疗完全缓解 (pCR) 以及 BC 中使用或正在开发的抗癌药物的潜在脆弱性和可操作性。对整个人群和每个分子亚型分别进行分析。结果：在多变量分析中，LIV1 表达与良好的预后特征以及更长的 DFS 和 OS 相关。然而，在蒽环类新辅助化疗后，高 LIV1 表达患者的 pCR 率低于低表达患者，包括在根据等级和分子亚型调整的多变量分析中。 LIV1 - 高肿瘤对激素疗法和 CDK4/6 抑制剂敏感的概率较高，对免疫检查点抑制剂和 PARP 抑制剂敏感的概率较低。单独分析时，这些观察结果根据分子亚型而不同。结论：这些结果可能通过确定每种分子亚型中 LIV1 表达的预后和预测价值以及对其他全身疗法的相关脆弱性，为 LIV1 靶向 ADC 的临床开发和使用提供新的见解。
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目的：PIK3CA和TP53是乳腺癌（BC）中最普遍的突变基因。先前的研究表明，伴随的PIK3CA/TP53突变与较短的无病生存率之间存在关联。由于其临床实用性仍然未知，因此我们旨在分析该共同享受的预后和预测作用。方法：我们回顾性地分析了在广东省人民医院（GDPH）被诊断出患有BC的患者，他们接受了下一代测序。分析了伴随PIK3CA/TP53突变与临床病理和突变特征以及新辅助系统治疗（NST）反应的相关性。使用乳腺癌国际财团（Apabric）数据集的分子分类学来验证并发突变与生存结果之间的关联。结果：在GDPH队列中，伴随PIK3CA/TP53突变与更具侵略性的表型相关，包括人表皮生长因子受体2阳性状态，激素受体负面状态，高KI-67表达，高组织学等级，高组织学等级，高级TNM阶段和其他遗传偏移。共突变还对NST（尤其是含紫杉烷的方案）的反应更差（优势比，3.767; 95％置信区间，1.205-13.087; p = 0.028）。在代理队列中伴随的PIK3CA/TP53突变和存活率差之间观察到了显着的关联。结论：伴随的PIK3CA/TP53突变不仅提出了不利的特征和卑诗省的预后不良，而且比单独使用TP53突变所赋予的NST益处更少。
报销建议
一项三盲、3 期随机对照试验 (RCT) (KEYNOTE-091) 表明，对于已接受完全切除术和辅助化疗且肿瘤 PD-L1 TPS < 50% 的 IB 期 (T2a ≥ 4 cm)、II 期或 IIIA 期 NSCLC 成年患者，使用帕博利珠单抗进行辅助治疗约 1 年（18 剂）与接受主动监测的安慰剂相比，可改善无病生存期 (DFS)。经过 46.6 个月的中位随访时间，接受 pembrolizumab 治疗的患者的中位 DFS（疾病复发、新恶性肿瘤或死亡时间）为 51.7 个月（95% 置信区间 [CI]，39.0 至 70.4），接受安慰剂治疗的患者的中位 DFS（疾病复发、新恶性肿瘤或死亡时间）为 34.5 个月（95% CI，23.3 至 46.4）（HR = 0.72；95% CI，0.58 至 0.89；P < 0.001）。帕博利珠单抗组和安慰剂组的 Kaplan-Meier (KM) 估计 DFS 概率分别为 24 个月时 67.2% (95% CI, 61.9 至 71.9) 和 55.0% (95% CI, 49.7 至 60.0)；48 个月时 51.2% (95% CI, 45.2 至 56.9) 和 42.4% (95% CI, 36.7 至 47.9)。此外，帕博利珠单抗的不良事件特征被认为是可控的，并且与免疫检查点抑制剂的已知副作用一致。
周期性疫苗接种在SEIRS季节模型中的影响
我们研究了三种不同的疫苗接种策略（易感性感染 - 被侵害 - 敏感的）季节性强制模型，这些模型是（i）连续疫苗接种； （ii）定期短期局部疫苗接种，以及（iii）定期脉冲宽度运动。考虑第一个策略，我们获得了基本繁殖数量的表达，并推断出确保无病平衡（DFE）溶液稳定性所需的最低疫苗接种率。在第二个策略中，将短持续时间脉冲添加到恒定的基线疫苗接种率中。根据季节性强迫阶段施加脉冲。通过在透射率曲线弯曲时定位强化免疫来获得最佳结果。因此，易感个体的44.4％的疫苗接种率足以确保DFE。对于第三次疫苗接种建议，除了振幅外，脉冲的时间宽度延长。我们获得了疫苗接种率与运动持续时间之间的非线性关系。我们的模拟表明，基线速率以及脉搏持续时间可以大大提高疫苗接种运动的效力。这些发现与我们的分析表达一致。多年来，我们展示了疫苗接种参数与受感染个体的累积数量之间的关系，并显示了免疫运动年度有关控制感染扩散的相关性。关于模型的动态行为，我们的模拟表明混乱和周期性的解决方案以及双稳定区域取决于疫苗接种参数范围。
食管癌免疫治疗：2021 年最新进展
摘要：在过去的几十年中，食管癌 (EC) 的治疗经历了多方面的变革。许多国家都引入了 EC 治疗的集中化，从而促进了专门的高容量中心的发展。许多中心已用微创手术取代了开放手术，而更有效的全身治疗已在临床实践中引入。较新的化疗方案可提高长期生存率。尽管如此，对于晚期肿瘤，EC 患者的总体生存率仍然很低。在这个方向上，目前正在评估多种靶向生物制剂（免疫疗法）。抗人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 单克隆抗体用于 HER2 (+) 肿瘤，主要是高分化腺癌，目前正在新辅助治疗中进行评估（TRAP、INNOVATION 试验）。免疫检查点抑制剂 Nivolumab (ATTRACTION-03) 和 pembrolizumab (KEYNOTE-181) 已证明，与常规化疗相比，在大量治疗的进展性疾病中具有生存优势。最近，CheckMate-577 显示了 nivolumab 在治愈性辅助治疗中非常有希望的结果，主要改善了食管鳞状细胞癌的无病生存期。正在进行的几项试验正在研究局部晚期 EC 术前环境中的新型靶向药物。此外，其他免疫调节方法（如肽疫苗和肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)）目前正在开发中，应越来越多地融入临床实践中。
PD-L1和CTLA-4的免疫组织化学表达...
目标：编程的死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4（CTLA-4）目前被视为许多人类恶性肿瘤中的预后标记和治疗靶标。这项研究的目的是确定PD-L1和CTLA-4是否可以用于预测患者在三重阴性乳腺癌（TNBC）中的存活率。方法：这项回顾性队列研究分析了埃及医学院曼苏拉大学肿瘤学中心（OCMU）的100例主要TNBC病例。临床病理数据和生存结果，并进行了PD-L1和CTLA-4表达的免疫组织化学（IHC）。结果：在29％的TNBC中，PD-L1表示。PD-L1阳性与高肿瘤等级显着相关（P = 0.007）。pd-l1并未与生存显着相关。CTLA-4在45％的TNBC中表达。CTLA-4表达与淋巴结转移（p = 0.009），远处转移（P = 0.001）和高级TNM阶段（P = 0.001）显着相关。在TNBC中，多变量分析将CTLA-4表达识别为无病生存期（P = 0.002）和总生存期（P = 0.003）的独立预后预测指标。结论：选择用于免疫疗法和检查点阻滞治疗的患者可以由CTLA-4指导，CTLA-4是TNBC患者的总体生存和无疾病生存的独立预后因素。
一项回顾性研究
胃癌是全球第五大恶性肿瘤，是癌症相关死亡的第三大主要原因（1）。早期胃癌往往没有症状，许多患者在确诊时已是晚期（2）。对于局部AGC，D2淋巴结清扫术联合全身化疗是标准治疗方法。然而，治疗结果仍然不令人满意，尽管接受了标准治疗，仍有近50%的患者发生腹膜转移（PM）（3）。一旦发生PM，中位生存期降至仅为4.6个月，5年生存率几乎为零（4）。因此，减少局部AGC患者术后PM并改善预后仍然是未来研究的关键重点。腹腔热灌注化疗（HIPEC）是在控制压力下将加热的化疗溶液灌注到腹腔内。通过将热疗和化疗的协同作用与机械灌洗相结合，HIPEC 旨在根除或抑制腹腔内的癌细胞和微转移（5、6）。对于各种腹膜恶性肿瘤，例如恶性腹膜间皮瘤和腹膜假粘液瘤，细胞减灭术（CRS）联合 HIPEC 已成为延长患者生存期的基石治疗方法（7、8）。在胃癌中，CRS + HIPEC 已证明可改善 AGC 和并发 PM 患者的预后（9-11）。但对于局部性AGC，术后预防性HIPEC（P-HIPEC）的应用仍存在争议。一些研究报告称P-HIPEC对患者的无病生存期（DFS）或总生存期（OS）没有影响（12,13）。相反，其他一些研究表明P-HIPEC可能显著改善DFS（14,15）。此外，对于P-HIPEC的理想频率和启动时机尚无明确共识，可用数据有限。
派姆单抗（Keytruda）
乳腺癌是加拿大女性中最常见的癌症，预计 2021 年新增病例约为 27,700 例。据估计，同年将有 5,400 名女性死于该疾病。受影响的男性较少，预计 2021 年新增病例 290 例，相关死亡人数为 55 人。3 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌，影响 10% 至 20% 的患者。4,5 它在 40 岁以下的女性、非裔美国女性和患有 BRCA1 突变的女性中最为常见。5,6 众所周知，BRCA1 突变患者比其他突变患者更容易患上 TNBC。5,7,8 三阴性乳腺癌的特点是缺乏雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR)，并且没有 HER2 阴性基因的表达。 6,8,9 接受咨询的临床医生小组强调，与其他类型的乳腺癌患者相比，TNBC 患者的复发和死亡风险更高。临床医生小组指出，病理完全缓解 (pCR) 患者的局部疾病 5 年无病生存率平均为 85% 至 90%，6 而未达到 pCR 的患者复发率更高。大多数乳腺癌患者（包括 TNBC）在疾病早期阶段没有任何症状。乳房变化（如坚硬肿块、腋窝肿块、乳房大小和形状变化、乳头变化和乳头分泌物）是一些常见症状。其他症状（如骨痛、体重减轻、恶心、食欲不振、呼吸急促、咳嗽、头痛、复视和肌肉无力）可能随着肿瘤增大或扩散到其他器官而表现出来。6,9
vYF 下一代黄热病疫苗不会在蚊子中传播
最有效的虫媒病毒疫苗之一是 1937 年研发的针对黄热病 (YF) 的 YFV-17D 减毒活疫苗。这种疫苗在蚊子体内复制能力较差，因此不会通过媒介传播。疫苗短缺主要是由于基于无病原体胚胎卵的生产受限，这促使赛诺菲转向基于生物反应器中连续细胞系培养的最先进工艺的替代方法。vYF-247 是基于 17D 的下一代减毒活疫苗候选物，适合在无血清 Vero 细胞中生长。对于新疫苗的开发，世卫组织建议记录蚊子的传染性和复制能力。我们用 vYF-247 疫苗感染埃及伊蚊和白纹伊蚊，首先与 YF-17D-204 参考赛诺菲疫苗（Stamaril 和 YF-VAX）和临床人分离株 S-79 进行比较，后者以 6.5 Log ffu/mL 的滴度提供在血粉中，其次与临床分离株进行比较，滴度增加至 7.5 Log ffu/mL。在感染后的不同天数，通过分别量化蚊子腹部、头部和胸部或唾液中的病毒颗粒来评估病毒的复制、传播和传播。虽然无法将 vYF-247 与参考疫苗进行比较以得出显著结果，但我们发现，与最高接种剂量的临床菌株 S-79 相比，vYF-247 并未通过两种伊蚊物种（无论是实验室菌株还是现场收集的种群）传播。再加上接种疫苗者体内检测到的病毒血症水平低于或等于低水平，因此，蚊子传播 vYF-247 疫苗的可能性极小。
肝内胆管癌
不适合切除的阶段 [2]。因此，iCCA 的预后非常差，接受手术的患者的无病生存率和总生存率仍然惨淡，据报道 5 年总生存率为 10% 至 35% [3-5]。iCCA 患者肝移植的历史结果也令人沮丧，据报道 5 年生存率 < 25% [6,7]。即使在接受边缘阴性切除术的局部性疾病患者中，早期复发的发生率也很高，这引起了人们对辅助全身治疗进展的持续兴趣。最近结束的日本 JCOG1202 试验进一步证实了在任何胆道癌 (BTC)（包括 iCCA）切除术后辅助卡培他滨的有效性 [8]。目前正在研究 R0 或 R1 切除任何 BTC （包括 iCCA）后使用辅助吉西他滨和顺铂治疗（ACTICCA-1 试验）[7]。术前经动脉化疗栓塞 (TACE) 和钇-90 经动脉放射栓塞 (TARE) 在 iCCA 患者中的作用也得到了研究。一项大型回顾性研究对 127 名晚期 iCCA 患者进行了 TACE 治疗，报告称，治疗 3 个月后，19 名 (15.0%) 患者出现部分反应，101 名 (79.5%) 患者病情稳定，7 名患者 (5.5%) 病情进展 (PD)，无完全反应。只有 4% 的患者缩小了体型并成功接受了切除术。关于 TARE 的研究报告了类似的低转化率（4% 至 11% 之间）[9- 11]。然而，TACE/TARE 与全身治疗同时使用