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World File Search System易感
映射研究类型C：Niemann-Pick中脑铁的7T定量易感性研究
来自墨尔本神经精神病学中心（P.R.，W.T.S.，A.H.M.，V.L.C.，D.V.，C.P.，M.W.），澳大利亚维多利亚州卡尔顿南部墨尔本大学和墨尔本健康系精神病学系；精神病学神经影像学实验室（P.R.，R.J.R.，A.E.L.，N.M.，M.E.S。），精神病学系（A.E.L.，M.E.S。）和放射学系（M.E.S.），马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院和哈佛医学院；马萨诸塞州查尔斯敦市马萨诸塞州综合医院的形态计量分析中心（R.J.R.，N.M。）；解剖学和神经生物学系（R.J.R.），马萨诸塞州波士顿的波士顿大学医学院；墨尔本脑中心成像单元（B.M.），澳大利亚维多利亚州帕克维尔市墨尔本大学放射学系；精神病学系（A.E.L.，M.E.S。），马萨诸塞州马萨诸塞州医学院，马萨诸塞州波士顿；脑成像中心（G.A.D.，M.M.C。），道格拉斯研究中心，加拿大魁北克蒙特利尔；精神病学部（G.A.D.，M.M.C。）和生物医学工程（M.M.C.），麦吉尔大学，蒙特利尔，加拿大魁北克；放射学部（P.D.）和Neuropsychiatry（D.V.，M.W。），墨尔本皇家墨尔本医院，澳大利亚维多利亚州帕克维尔市；墨尔本痴呆
改造植物易感基因，实现持久抗性
为了确保世界粮食生产并使农业更加可持续，迫切需要采取替代方法来保护农作物免受疾病侵害。迄今为止，对病原体的遗传抗性主要基于单个显性抗性基因，这些基因介导对入侵者的特定识别，并且通常会被病原体变体迅速破坏。干扰植物易感性 (S) 基因提供了一种替代方案，为植物提供了被认为更持久的隐性抗性。S 基因使植物疾病得以建立，其失活为农作物的抗性育种提供了机会。然而，S 基因功能的丧失可能会产生多效性影响。基因组编辑技术的发展有望提供强大的方法来精确干扰农作物 S 基因功能并减少权衡。
共表达网络架构揭示了疾病易感性的全脑和多区域基础
神经精神疾病在遗传上很复杂，遵循由数千种风险变异和基因组成的多基因结构。1 与孟德尔遗传病（可通过分析单个基因获得可推广的机制见解）不同，复杂遗传病的病因围绕基因的功能组或通路进行组织。1 预计这些组中的基因将共同调节并在允许通路发挥作用的水平上表达。2,3 RNA 共表达和蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络为理解此类基因组的组织方式提供了强大的概念框架，并具有预测能力，可优先考虑多基因疾病中的疾病相关变异。4,5,6 该框架通过将基因排列成更小、更易处理且连贯的模块集以进行实验分析，有助于表征相关的生物通路。此外，基因共表达网络可以通过将目标组织中普遍存在的细胞类型和细胞状态共同变化的基因连接在一起，进一步加深我们对复杂多基因疾病的理解。 7,8
共表达网络架构揭示了疾病易感性的全脑和多区域基础
神经精神疾病在遗传上很复杂，遵循由数千种风险变异和基因组成的多基因结构。1 与孟德尔遗传病（可通过分析单个基因获得可推广的机制见解）不同，复杂遗传疾病的病因围绕基因的功能组或通路进行组织。1 预计这些组中的基因将共同调节并在允许通路发挥作用的水平上表达。2,3 RNA 共表达和蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络为理解此类基因组如何组织提供了一个强大的概念框架，并具有预测能力，可以优先考虑多基因疾病中的疾病相关变异。4,5,6 该框架通过将基因排列成更小、更易处理且连贯的模块集以进行实验分析，有助于表征相关的生物通路。此外，基因共表达网络可以通过将目标组织中普遍存在的细胞类型和细胞状态共同变化的基因连接在一起，进一步加深我们对复杂多基因疾病的理解。 7,8
Auxilin 是一种新的先天性心脏传导阻滞易感基因，可直接影响胎儿心脏功能
摘要 目的 新生儿红斑狼疮 (NLE) 可能在母体自身抗体经胎盘传播后发生，其心脏表现（先天性心脏传导阻滞，CHB）包括房室传导阻滞、心房和心室心律失常以及心肌病。抗 Ro/SSA 抗体与红斑狼疮的关联已得到充分证实，但尽管存在母体自身抗体，但复发率仅为 12%–16%，这表明 CHB 的发展需要其他因素。在此，我们确定了导致 CHB 风险的胎儿遗传变异，并阐明了它们对心脏功能的影响。方法 在至少有一例 CHB 病例的家族中进行了全基因组关联研究。通过微阵列、RNA 测序和 PCR 分析基因表达，通过蛋白质印迹、免疫组织化学、免疫荧光和流式细胞术分析蛋白质表达。分析了原代心肌细胞和多能干细胞诱导细胞的钙调节和连接。通过多普勒/超声心动图分析了胎儿心脏的性能。结果我们确定 DNAJC6 是一种新的胎儿易感基因，DNAJC6 心脏表达降低与疾病风险基因型相关。我们进一步证明，缺乏辅助蛋白（由 DNAJC6 编码的蛋白质）的胎儿心肌细胞在培养中具有异常的连接和 Ca 2+ 稳态，以及 Ca v 1.3 钙通道的细胞表面表达降低。辅助蛋白缺乏的胎儿小鼠的多普勒超声心动图显示子宫内心脏 NLE 异常，包括心律失常、心房和心室异位以及房室时间间隔延长。结论我们的研究确定了辅助蛋白是NLE调节心脏功能的第一个遗传易感因素，为CHB的筛查和治疗策略的发展开辟了新的途径。
易感阿尔茨海默氏病的糖尿病小鼠的认知下降大于野生型
在这项工作中，我们检验了以下假设：2型糖尿病患者（T2DM）的痴呆症的发展需要对神经退行性疾病的易感性的遗传背景。作为概念证明，我们诱导了中年Happ NL/F小鼠的T2DM，这是阿尔茨海默氏病的临床前模型。我们表明，与野生型小鼠相比，T2DM在这些小鼠中产生更严重的行为，电生理和结构改变。从机械上讲，defits不与ββ或神经蛋白浮肿的毒性形式较高，而是通过γ-分泌酶活性，较低的突触蛋白的降低以及增加TAU的磷酸化的降低而平行。对HAPP NL/F和野生型小鼠大脑皮层的RNA-Seq分析表明，由于跨膜运输的缺陷，前者可能更容易受到T2DM的影响。这项工作的结果一方面证实了遗传背景在T2DM个体认知障碍严重程度中的重要性，另一方面，在涉及的机制中暗示了抑制γ-分泌酶活性。
易感阿尔茨海默氏病的糖尿病小鼠的认知下降大于野生型
在这项工作中，我们检验了以下假设：2型糖尿病患者（T2DM）的痴呆症的发展需要对神经退行性疾病的易感性的遗传背景。作为概念证明，我们诱导了中年Happ NL/F小鼠的T2DM，这是阿尔茨海默氏病的临床前模型。我们表明，与野生型小鼠相比，T2DM在这些小鼠中产生更严重的行为，电生理和结构改变。从机械上讲，defits不与ββ或神经蛋白浮肿的毒性形式较高，而是通过γ-分泌酶活性，较低的突触蛋白的降低以及增加TAU的磷酸化的降低而平行。对HAPP NL/F和野生型小鼠大脑皮层的RNA-Seq分析表明，由于跨膜运输的缺陷，前者可能更容易受到T2DM的影响。这项工作的结果一方面证实了遗传背景在T2DM个体认知障碍严重程度中的重要性，另一方面，在涉及的机制中暗示了抑制γ-分泌酶活性。
确定非发酵革兰氏阴性细菌中生物膜形成和抗生素易感性
结果：根据CRA方法，发现150NFGN细菌分离株中有71个（47.33％）是生物膜阳性的。根据ST方法，使用Crystal Violet染料的ST方法，发现分离株的57（38％）是生物膜阳性，根据MP方法为61（40.7％）。65（43.3％）使用SAFRANINE染料根据ST方法检测到生物膜阳性，分别根据MP方法检测到83（55.3％）。确定生物膜阳性抗体抗体菌株对阿莫西林 - 克拉烷酸的抗性为88.89％和甲氧苄啶 - 磺胺甲氧唑87.04％。确定生物膜阳性铜绿假单胞菌菌株对阿莫西林 - 克拉维拉酸的抗性为82.86％，对甲氧苄啶 - 磺胺甲氧唑的抗性为85.72％。表明，除了结肠癌和头孢唑酮 - 磺胺硫酸链霉菌外，头菌芽孢杆菌分离株对所有抗菌药物表现出100％耐药性。
定量易感性映射在7 tesla MRI上的含义对脑小血管疾病中的微孔物检测
脑小血管疾病（CSVD）适当的病理变化导致血管壁的泄漏和破裂，有时会导致完整的红细胞或头皮蛋白的积累（1，2）。这些急性，亚急性或慢性小局灶性病变称为脑微粒（MB），是CSVD的最具代表性的标志之一（3，4）。因此，它们与疾病的病理负担相关（5，6），可预测脑部出血的风险（7，8）（ICH），这是零星CSVD的最严重和毁灭性的结果，并显示出与认知障碍（9，10）的不可思议的相关性。人类大脑中脑MB的分布还创造了允许在两种最常见的零星CSVD之间进行区分的模式：高血压的动脉炎（HA）（HA），这与高血压和表现相关，尤其是在基础神经节（11）和塞雷布拉群Angiplal Angioptile Angiphy an Angioptial anty an Angioptiles（CAAA）中（瘦脑和皮质小动脉，其特征是淀粉样β（aβ）的积累（12）。因此，MB通常在HA的深脑区域中找到，而它们严格是CAA中的Lobar（并且主要是皮质）（11）。混合模式也可能表达两种血管病理的同时存在（13）。此外，在阿尔茨海默氏病（约25％）（14，15）中，MBS并不罕见，并且最近的发展还表明，MBS和较高的脑出血风险较高，可能会鼓励对最近被批准的抗ANPI-Aβ阿尔茨海默氏病疗法（16）谨慎谨慎。mbs，从第六个人中的大约17％增加到八十年来的38％（17）。MB。定量易感映射（QSM）（18），一种相对新颖的后处理方法，具有优势，例如缺乏T2 ∗ -W序列适当的盛开效果和SWI序列和SWI（19）的可能性，以及在二氧化碳和临时物质之间进行区分的可能性（E.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.，沉积物 - 如MBS）。在这项研究中，我们假设MBS检测将从（i）较大的磁场强度（3T T2 ∗ -W vs. 7T T2 ∗ -W成像）中受益，如先前所示（21）和（ii）QSM（7T T2 ∗ -W vs. 7T QSM）的使用。此外，在同一CSVD患者和健康的老年参与者中，我们探讨了7T QSM对基于神经成像的患者分类为CSVD和/或对照组的含义。
对DNA修复途径相关基因的遗传分析暗示了新的候选癌症易感基因的基因
1人类遗传学系，麦吉尔大学，蒙特利尔，QC，加拿大，加拿大，2个癌症研究计划，麦吉尔大学健康中心转化生物学中心，麦吉尔大学健康中心，蒙特利尔，QC，加拿大，托巴大学医学实验室技术系，台比亚大学，麦迪纳，麦迪纳，沙特阿拉伯，阿拉伯人，麦吉尔基因姆研究中心，麦吉尔大学4夫人，麦吉尔大学，麦吉尔大学，麦吉尔大学4夫人，夫人，加拿大，加拿大，加拿大，加拿大，加拿大，加拿大，加拿大，加拿大，加拿大，加拿大，蒙特利尔，QC，加拿大，加拿大，6个癌症遗传学实验室，彼得·马卡卢姆癌症中心，墨尔本，澳大利亚维克斯，澳大利亚，玛格丽特癌症中心7号，玛格丽特癌症中心7号，加拿大多伦多大学健康网络，加拿大多伦多，麦克吉尔大学8号，蒙特利尔大学，蒙特利尔，QC，加拿大QC，加拿大QC，加拿大9号医学生物研究所，典范加拿大多伦多，彼得·麦卡卢姆爵士肿瘤学爵士，墨尔本大学，墨尔本大学，墨尔本大学，澳大利亚维克，澳大利亚12号中心，医院12中心。