冠状病毒病(Covid-19)大流行已导致2022年10月的600万人死亡。严重急性呼吸综合征2的疫苗和抗病毒药疫苗和抗病毒药2现在可用;但是,有效治疗需要更有效的抗病毒药物。在这里,我们报告说,有效的AMP激活蛋白激酶(AMPK)抑制剂Com-pound c/c/partomorphin抑制了人冠状病毒OC43菌株(HCOV-OC43)的复制。我们检查了对照和AMPK-KNOCKOUT(KO)细胞中的HCOV-OC43复制,并发现AMPK-KO细胞中的病毒复制降低。接下来,我们检查了AMPK抑制剂,化合物C对冠状病毒复制的影响。化合物C治疗有效抑制复制并降低冠状病毒诱导的细胞毒性,进一步抑制自噬。此外,用化合物C与氯喹结合协同抑制冠状病毒复制的治疗。这些结果表明,化合物C可以被视为Covid-19的潜在药物候选者。
目标派生因素影响突触连通性的规范,维护和调节。跨膜蛋白,试剂盒配体和试剂盒受体酪氨酸激酶在连接的神经元中差异表达。在发育和产后期,这些蛋白质在表达试剂盒配体的小脑Purkinje细胞(PC)之间保持连通性,并表达表达试剂盒的突触前分子层中间层(MLI)。在这项研究中,证明干细胞因子(SCF)是KIT配体的活性细胞外结构域,可产生对Purkinje细胞的有效抑制。SCF增强抑制作用所需的突触前试剂盒,可长期抑制PC发射,并与MLI1亚型的篮子细胞的特定增强相关。SCF施加突触后效应,涉及体细胞PC GABA A受体的灵敏度。这项工作表明SCF/套件轴调节成人组织中的突触功能。
背景:转移是癌症治疗中最大的障碍之一,是肿瘤恶化和复发的主要原因。抗碎裂症被认为是临床癌症管理的可行策略。众所周知,二硫代蛋白可以抑制肿瘤转移和阿霉素(DOX)可以诱导肿瘤凋亡。但是,他们的有效交付仍然具有挑战性。目的:为了解决这些问题,开发了一种基于Diosgenin纳米颗粒(NPS)平台的新型pH敏感聚合物 - 果实,以提高DOX递送(DOX/NP)的效率(DOX/NP),用于皮肤黑色素瘤的协同治疗,是皮肤癌的最致命的皮肤癌,具有高度的疾病,早期的转移性,早期的转移和高年级的皮肤癌。方法和结果:DOX/NP对肿瘤增殖和迁移的抑制作用优于NP或游离DOX的抑制作用。更重要的是,Dox/NP可以将线粒体相关的转移和凋亡与携带者的独特内在化途径相结合。此外,与游离DOX相比,生物分布实验证明,DOX/NP可以通过增强渗透和保留效应(EPR)效应在肿瘤部位有效地积累。重要的是,来自体内实验的数据表明,没有心脏毒性的DOX/NP通过发挥协同治疗效应,通过诱导凋亡降低肿瘤的体积和体重来显着抑制肿瘤转移。结论:基于两种不同功能剂的建立,具有令人满意的药物特征的纳米载体DOX/NP是一种有希望的策略,可以增强癌症治疗的效果。关键字:抗碎裂性,抗肿瘤,自组装,代码供应,阿霉素
摘要 — 多通道校准对于检测移动目标并准确估计其位置和速度至关重要。本文介绍了一种快速有效的沿轨多通道系统校准算法,特别是针对时空自适应处理 (STAP) 技术。所提出的算法校正了接收通道的相位和幅度偏移,还考虑了沿斜距和方位角时间的多普勒质心变化(例如由大气湍流引起)。多普勒质心变化的知识对于准确的杂波协方差矩阵估计尤其重要,这是 STAP 有效抑制杂波所必需的。重要的校准参数和偏移量直接从距离压缩训练数据中估计。基于使用 DLR 机载系统 F-SAR 获取的真实多通道 X 波段雷达数据对所提出的算法进行了评估,并与最先进的数字通道平衡技术进行了比较。实验结果表明,所提出的校准算法在实时应用中具有潜力。
摘要CRISPR-CAS系统为原核宿主提供了针对移动遗传元件的适应性免疫力。许多噬菌体编码抑制宿主防御的抗危机(ACR)蛋白。ACR蛋白的识别由于其尺寸小和高序列多样性而具有挑战性,并且迄今为止仅表征有限的数字。在这项研究中,我们报告了一种新型ACR蛋白Acrib2的发现,该蛋白是由φCD38-2梭状芽胞杆菌艰难梭菌噬菌体编码的,可有效抑制宿主的I型I型CRISPR-CAS系统的干扰,并可能充当DNA模拟物。大多数艰难梭菌菌株包含两个CAS操纵子,一个编码一套全套干扰和适应蛋白,另一种仅编码干扰蛋白。出乎意料的是,我们证明了只有部分操纵子才能进行干扰,并且会受到Acrib2的抑制作用。
肝癌是全球六大常见癌症之一,可分为原发性肝癌和继发性肝癌,原发性肝癌是指肝脏的原发性肿瘤,继发性肝癌是指肝脏其他部位的肿瘤已转移到肝脏内的肿瘤[1-4]。肝癌发病率极高,也是癌症死亡的第四大原因,且调查显示,欠发达地区肝癌发病率较高,东亚、南亚、北亚均为肝癌高发区[5]。肝癌的病因尚不明确,酗酒、肥胖、肝硬化、乙肝、丙肝、脂肪肝、糖尿病等均是肝癌的危险因素[6,7]。在治疗方面,肝切除和肝移植一直是肝癌治疗的首选[8,9]。此外,化疗、放疗、分子靶向治疗、免疫治疗、抗病毒治疗、中医药等辅助性治疗均能有效抑制肝癌。其中,放疗不是肝癌的一线治疗方案,但可作为肝癌局部治疗的有效手段[10-12]。化疗是常见的治疗方法
构建自噬通量分析模型,以分析我们之前报道的自噬通量变化(14)。简而言之,酸性溶酶体环境导致 pH 敏感的绿色荧光(GFP)减少,红色荧光(RFP)保持,自噬体同时显示 mRFP 和 GFP 信号,而溶酶体显示高 mRFP 信号和低 GFP 信号,这可用于指示自噬体与溶酶体的融合步骤。正如预期的那样,雷帕霉素(Rap,一种自噬诱导剂)处理导致 GCa 细胞中出现更多的红色荧光斑点,而 Am-F4a 和 Bafilomycin(Baf,一种自噬抑制剂)处理的细胞显示出高水平的黄色斑点,来自 GFP 和 RFP 的混合物(图 3b)。结果表明,Am-F4a 可能有效抑制自噬通量。为了检验 Am-F4a 对自噬的影响是否由溶酶体功能障碍引起,用 Lyso-
本研究致力于扩大锂碲硫化电池家族,该电池已被公认为未来储能系统的有前途的选择。在此,一种新颖的电化学方法已被用于设计微纳米 Te x S y 材料,发现 Te x S y 相与多壁碳纳米管结合赋予所构造的锂离子电池优异的循环稳定性和高倍率性能。在材料合成过程中,硫成功嵌入到碲基质中,提高了整体的容量性能。TexSy 被表征并验证为具有Te少、S多的微纳结构材料。与原始纯Te颗粒相比,容量大幅提高,并且有效抑制了体积膨胀变化。组装成Li-Te x S y 电池后,验证了稳定的电接触和锂离子的快速传输能力以及显著的电化学性能。
syh2039是一种高度活跃的蛋氨酸腺基转移酶2A(MAT2A)抑制剂,可以选择性地杀死MTAP缺陷型肿瘤细胞,同时对正常细胞的影响最小。该产品可以单独使用,也可以与第二代PRMT5抑制剂结合使用,以达到协同增强功效。该临床试验批准的指示是晚期恶性肿瘤。临床前研究表明,该产物可以有效抑制各种MTAP缺陷型肿瘤细胞的生长,例如非小细胞肺癌,神经胶质瘤,胃癌,胰腺癌和膀胱癌,具有显着的体内和视野内活性。该产品还具有良好的药代动力学(PK)特性以及良好的安全性,有可能成为一流的抗肿瘤药物。在中国和海外已提交了多项专利申请。由于缺乏有效的靶向疗法,因此存在巨大的临床需求,因此提供了有希望的临床发育价值。
简单总结:长期以来,自噬被认为在包括 PDAC 在内的多种癌症中发挥促增殖和抗增殖作用。由于自噬抑制剂 CQ 在 PDAC 临床试验中未能显示出治疗效果,因此值得探索替代方法(即提高自噬活性)是否可以发挥抗肿瘤作用。我们的研究旨在评估 Beclin 1 靶向钉合肽是否可以通过扰乱已经升高的自噬过程在 PDAC 中发挥抗增殖作用。我们的研究首次报告了 Beclin 1 靶向钉合肽 Tat-SP4 通过过度自噬、增强的 EGFR 内溶酶体降解和显著的线粒体应激的综合作用有效抑制 PDAC 细胞的增殖。Tat-SP4 在 PDAC 细胞中诱导非凋亡性细胞死亡,这与 CQ 诱导的细胞凋亡形成鲜明对比。总之,Tat-SP4 对自噬过程的干扰可能成为 PDAC 的一种新治疗方法。