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综述基于壳聚糖纳米粒子的口服药物在结直肠癌治疗中的当前进展
摘要：根据世界卫生组织的数据，2020 年，结直肠癌 (CRC) 导致全球男女老少约 935,173 人死亡。现有的抗癌疗法包括化疗、放疗和抗癌药物，但治疗效果有限、副作用大且成功率低。这促使人们出现了几种新型治疗剂作为 CRC 的潜在疗法，包括合成和天然材料。口服和靶向药物输送系统是 CRC 治疗的有吸引力的策略，因为它们可以最大限度地减少副作用，增强抗癌药物的疗效。然而，口服药物输送至今仍面临着药物溶解度差、稳定性差和渗透性差等挑战。由于纳米粒子能够控制包封剂的释放、药物靶向性并减少给药次数，因此最近开发了各种口服纳米方法和靶向药物输送系统。壳聚糖聚合物独特的物理化学性质有助于克服口服药物输送障碍并靶向结肠肿瘤细胞。基于壳聚糖的纳米载体通过增强几种抗结直肠癌药物的稳定性、靶向性和生物利用度提供了额外的改进。改性壳聚糖衍生物还通过加强对封装材料对胃肠道 (GIT) 酸性和酶降解的保护，促进了 CRC 靶向性。本综述旨在概述 CRC 病理学、治疗和口服药物输送的障碍。它还强调了纳米技术在口服药物靶向输送系统中的作用以及对壳聚糖及其衍生物日益增长的兴趣。本综述总结了迄今为止研究基于壳聚糖的纳米载体在 CRC 治疗中的潜在应用的相关工作。关键词：壳聚糖、结直肠癌、纳米载体、口服输送、药物靶向、纳米技术
治疗偏头痛的新型口服药物
摘要 偏头痛是一种常见且致残的神经系统疾病，有多种表现形式，疼痛只是其中一种。尽管偏头痛在世界范围内普遍存在，但针对该疾病的针对性有效治疗方法仍然很少，导致许多患者无法得到现有治疗。过去 30 多年的努力最近促成了自 20 世纪 90 年代初曲坦类药物时代以来首批针对性的急性和预防性治疗的出现，这些治疗正在改变偏头痛治疗的格局。这些治疗包括针对降钙素基因相关肽或其受体的单克隆抗体。不断发展的新治疗靶点研究，以及继续开发用于其他疾病且可能对偏头痛有治疗作用的药物，可能会为偏头痛患者提供越来越多的治疗方法。未来的工作包括开发缺乏血管收缩作用的药物，例如 lasmiditan，不会导致药物过度使用，例如 gepants，并且不会与其他可用于治疗该疾病的药物发生相互作用，以及既能起到急性作用又能起到预防作用的药物，从而利用以前已在不同偏头痛药物中证实的急性和预防药物作用之间的量子效应。我们在此讨论过去 5 年口服偏头痛治疗的发展，包括已获得监管部门批准并进入临床实践的药物、正在开发的药物以及未来可能的其他目标。
机器学习预测食物对口服药物的影响
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口服药物 YHO-1701 的联合治疗效果......
为了分析相关分子的磷酸化/活化模式，用 YHO-1701 和/或伊马替尼、奥希替尼或阿来替尼处理癌细胞 24 小时；然后，使用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂（Nacalai Tesque, Inc.，日本京都）的 RIPA 缓冲液裂解癌细胞。使用 BCA 蛋白质测定试剂盒（Pierce Chemical Co.，伊利诺伊州罗克福德）测定裂解物浓度，并根据蛋白质负荷进行标准化。然后在 SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳凝胶上分离裂解物，并转移到聚偏氟乙烯膜上。用一抗在 4 °C 下处理膜过夜。使用辣根过氧化物酶偶联的二抗检测蛋白质
纳米复合材料的靶向口服药物输送系统，用鼠类结肠炎模型中的英夫利昔单抗
诱导结肠炎（图 s3a）。 我们的结果表明，经脂质体处理的小鼠的结肠炎诱导的体重减轻和结肠缩短明显较小（图。 s3b，c）。 此外，通过腹膜内注射IFX治疗的小鼠显着减少结肠缩短（图 s3c）。 DAI发现进一步支持了这些结果（图 s3d）。 在PAS染色的结肠组织中，通过腹膜内注射（IP-IFX组）用脂质体（L组）或IFX处理的小鼠的结肠组织损伤和炎性细胞浸润少于其他纳米复合载体或对照组治疗的细胞（图。 s3e）。 与DSS炎症组相比诱导结肠炎（图s3a）。我们的结果表明，经脂质体处理的小鼠的结肠炎诱导的体重减轻和结肠缩短明显较小（图。s3b，c）。此外，通过腹膜内注射IFX治疗的小鼠显着减少结肠缩短（图s3c）。DAI发现进一步支持了这些结果（图s3d）。在PAS染色的结肠组织中，通过腹膜内注射（IP-IFX组）用脂质体（L组）或IFX处理的小鼠的结肠组织损伤和炎性细胞浸润少于其他纳米复合载体或对照组治疗的细胞（图。s3e）。与DSS炎症组相比
确定成人服药过量后是否脑死亡
美国医学毒理学会的立场得到了美国临床毒理学会和重症监护医学会的认可，其立场如下：我们同意美国神经病学学会 (AAN) 的建议，即只有在没有药物中毒或药物中毒的情况下才应进行脑死亡的临床判定。但是，使用五个药物半衰期 (T1/2) 进行药物筛查和清除率计算不足以排除所有情况下的中毒。药物筛查不足以全面检测出可能导致精神状态抑郁的所有药物。即使定量识别出特定药物，使用动力学数据来确定临床效果也受到限制，因为药物在过量服用时通常会延长半衰期。对于某些药物和毒素，作用持续时间可能会超过它们在血管空间中检测到的存在时间。我们建议通过仔细的病史和有针对性的测试来识别药物或毒素。当有可能出现药物过量、药物吸收延迟、消除延迟或与其他药物相互作用时，观察期应超过五个半衰期。如果考虑脑死亡但中毒情况不明，建议咨询医学毒理学家或临床毒理学家，以指导有关临床测试时机或适当性的决策，因为只有排除中毒后才能进行临床脑死亡判定。虽然个别从业者可能有所不同，但这些是 ACMT、AACT 和 SCCM 在撰写本文时在审查问题和科学文献后所持的立场。美国神经病学学会 (AAN) 为脑死亡诊断提供指导。当确定脑损伤的不可逆和直接原因，并且临床评估显示没有脑功能时，即可临床诊断脑死亡 [1, 2]。临床测试实践参数的先决条件是不存在“药物中毒或中毒”。关于在中毒情况下确定脑死亡的唯一证据来自病例报告。为了确定这种情况下临床检测对脑死亡判定的不准确性，我们利用搜索词“脑死亡模拟”和“脑死亡药物过量”对 1960 年 1 月 1 日至 2015 年 6 月 10 日期间的 MEDLINE 和 SCOPUS 中的文献进行了审查。共审查了 1394 个与该主题相关的标题，仅发现 10 例脑死亡模拟病例报告（三例巴氯芬 [3, 4]、两例蛇咬伤 [5, 6]、丙戊酸 [7]、阿米替林 [8]、地西泮 + 乙二醇混合 [9]、安非他酮 [10] 和有机磷化合物甲拌磷 [11] 各一例）。“循证指南更新：《确定成人脑死亡》建议临床医生应通过“病史、药物筛查和使用五倍药物半衰期计算清除率”来排除中枢神经系统 (CNS) 抑制药物的作用。[2]
针对风湿病患者服药依从性的干预试验和观察性研究的结果范围：系统评价
发病率。研究人员对结果的报告各不相同，影响了针对依从性的干预措施证据的综合。我们旨在评估干预性药物依从性研究中的结果范围。方法。我们在电子数据库中搜索了截至 2019 年 2 月的已发表的随机对照试验和观察性研究，这些研究的主要结果为药物依从性，包括患有任何风湿病的成年人，并以英文撰写。我们使用预先指定的提取和分析协议提取和分析了所有结果领域和依从性测量。结果。总体而言，53 项研究报告了 71 个结果领域，分为依从性（1 个领域）、健康结果（38 个领域）和依从性相关因素（例如药物知识；32 个领域）。我们将依从性细分为 3 个阶段：启动（n = 13 项研究，25%）、实施（n = 32，60%）、坚持（n = 27，51%）和阶段不明（n = 20，38%）。 37 种不同的工具以 115 种独特的方式报告了依从性（这包括不同的依从性定义和计算、指标和聚合方法）。41 项研究（77%）报告了健康结果。最常报告的是药物不良事件（n = 24，45%）、疾病活动度（n = 11，21%）、骨转换标志物/身体功能/生活质量（各 n = 10，19%）。33 项研究（62%）报告了与依从性相关的因素。最常报告的是用药信念（n = 8，15%）、疾病认知/药物满意度/对药物信息的满意度（各 n = 5，9%）、病情知识/药物知识/对医生的信任（各 n = 3，6%）。结论。针对依从性的干预研究中的结果领域和依从性测量是异质的。对相关结果的共识将改善对支持风湿病学药物依从性的不同策略的比较。
改善精神病患者服药依从性的循证策略：系统评价
健康科学学院 兹证明 Omah Tsikada 的博士研究在各方面均已完成并令人满意，且已按照审查委员会的要求进行了所有修订。 审查委员会 Barbara Gross 博士，护理学院委员会主席 Robert Anders 博士，护理学院委员会成员 Patricia Schweickert 博士，大学评审员，护理学院首席学术官兼教务长 Sue Subocz，博士 瓦尔登大学 2020
使用基于理论的行为改变技术开发一套复杂的社区药房干预方案，以提高老年人的服药依从性
背景：为了提高针对老年人不依从性干预措施的有效性，需要采用系统的方法进行干预设计。已发表的报告往往对复杂干预措施的内容和设计决策描述不清，这使得很难探究它们无效的原因。这项干预发展研究报告了一项基于社区药房的依从性干预措施的设计，该干预措施使用了 11 种行为改变技术 (BCT)，这些技术是使用理论领域框架从之前对老年患者的定性研究中确定的。方法：采用小组共识方法，采用五步设计流程。这侧重于以下方面的决策：(1) 整体交付格式，(2) 交付每个 BCT 的格式；(3) 为个别患者量身定制 BCT 的方法；(4) 干预结构；(5) 支持干预交付的材料。APEASE（可负担性；实用性；有效性/成本效益；可接受性；副作用/安全性；公平性）标准指导了 BCT 交付格式的选择。
华法林安全转换为直接口服药物的指南……
对于非瓣膜性 AF 和静脉血栓栓塞症 (DVT / PE) 患者，可以考虑将合适的患者从华法林改用 DOAC，以避免定期进行血液检测以监测 INR。虽然 DOAC 需要在整个治疗过程中进行血液检测以评估肾功能，但监测是可预测的、不如华法林的 INR 检测严格，并且在初级保健中常规进行。从华法林改用 DOAC 必须经过仔细考虑，因为并非所有患者都适合改用 DOAC，在某些情况下，可能需要专家建议。只有具有抗凝管理经验的初级或二级保健临床医生才能将患者从华法林改用 DOAC。为了保护所有患者的供应链，在 12 周的 INR 监测周期内采取分阶段的方法。考虑优先考虑 INR 控制不佳的患者，因为这类患者需要最频繁的 INR 检查。如果不依从是 INR 控制不佳的根本原因，则应解决此问题。所有 DOAC 均获准用于预防非瓣膜性 AF 患者的心房颤动 (AF) 相关中风，以及治疗和二级预防深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE)。是否仍需要抗凝治疗？例如，对于先前患有 DVT/PE 且目前认为复发风险较低的患者，是否可以停止抗凝治疗 - 必要时寻求专家建议 改用 DOAC 是否合适？以下患者不应考虑从华法林改用 DOAC： 植入人工机械瓣膜 中度至重度二尖瓣狭窄 抗磷脂抗体综合征 (APLS) 怀孕、哺乳或计划怀孕 需要的 INR 高于标准 INR 范围 2.0 – 3.0 严重肾功能不全 - 肌酐清除率 (CrCl) < 15 ml/min 活动性恶性肿瘤/化疗（除非专科医生建议） 处方相互作用药物 – 请查看 SPC（以下链接）获取完整列表