动物的消化道形成了一种选择性屏障,可以吸收营养素,离子和水,但限制了与潜在破坏性剂(例如毒素和病原体)接触。它还拥有一个复杂的菌群,该菌群通过营养和维生素的供应而有助于宿主健身(Thursby and Juge,2017年)。通过专门的物理屏障和复杂的粘膜免疫系统实现了消化道对病原体的有效免疫反应的能力(Sansonetti,2004年)。在哺乳动物中,众多先天和适应性免疫机制以沿消化道的区域化方式作用,以确保这种选择性。这些机制的效率得到了肠道上皮更新本身的强大能力的支持。上皮更新,因此保留了肠道完整性(Allaire等,2018; van der Flier and Cleer and Clevers,2009)。在消化道中免疫和耐受机制的复杂平衡中破裂,使宿主处于感染,炎症性疾病或肠道泄漏的风险(Allaire等,2018; Buchon等,2013a; Sansonetti,2004)。确保菌群维持同时预防致病感染的分子机制在很大程度上仍然未知,并且在有机体水平上仍然难以应对。由于其与哺乳动物肠道的解剖学和生理相似性,果蝇肠道是研究肠道病理生理学的首选模型(Lemaitre和Miguel-Aliaga,2013年)。果蝇的研究已经提供了有关粘膜先天免疫,肠道性认同,上皮更新,宿主 - 跨性别相互作用的见解,以及全球范围内有关肠道如何在有机体中整合的全球(Colombani和Andersen,2020)。
dnaprotein交叉链接(DPC)是非常常见的DNA病变,会干扰所有DNA交易,包括复制和转录。受损DNAPROTEIN交联修复(DPCR)的后果很严重。在细胞水平上,DPCR受损会导致双链断裂,基因组不稳定性和/或细胞死亡的形成,而在有机体水平上,DPCR缺乏与癌症,衰老和神经变性有关。诱导DPC用于医学治疗许多癌症,并了解有机体水平的修复可能会为开发新药和联合疗法与当前使用的化学治疗剂的开发提供动力。We use zebrafish (Danio rerio), an established vertebrate model to study cancer, neurodegenerative and cardiovascular diseases, and CRISPR/Cas gene editing to knockout or mutate genes of interest in order to study the interplay of DPCR factors and subpathways including proteolysis, and tyrosylDNA phosphodiesterasedependent repair at the biochemical and cellular level.i将介绍我们最近的发现,从CRISPRCAS系统产生的三种新的斑马鱼菌株:催化突变体和参与DPCR的ACRC蛋白酶的C端突变体,以及具有无活性DPCR因子的转基因菌株,无效的DPCR因子,酪液NA磷酸二酯酶1(TDP1)。我们发现ACRC是脊椎动物发育中的必不可少的蛋白酶,因为催化突变会导致早期的胚胎致死性。通过将ACRC(WT)mRNA构建体注射到突变胚胎中,我们能够种植转基因线并执行DPCR分析。我们发现ACRC是具有许多细胞底物的DPCR蛋白酶,SPRTT结构域对于修复至关重要,而本质上无序的区域是可分配的。我们还表明,TDP1是在有机体水平分辨出拓扑异构酶1和HistonedPC所必需的,并且我们进一步表征了一种新型的TDP1介导的修复途径,用于HistonedPC修复。
Antonie van Leeuwenhoek(1632–1723)是最早使用自己设计的显微镜观察微生物的人之一,并为生物学做出了最重要的贡献之一。罗伯特·胡克(Robert Hooke)是第一个使用显微镜观察生物的人。胡克(Div)的1665年书籍《显微照片》包含植物细胞的描述。在1675年发现范·李温霍克(Van Leeuwenhoek)在发现微生物之前,这是一个谜,为什么可以将葡萄变成葡萄酒,牛奶变成奶酪,或者为什么食物会变质。van Leeuwenhoek并没有在这些过程和微生物之间建立联系,但是使用显微镜,他确实确定存在肉眼不可见的生命形式。van Leeuwenhoek的发现,以及随后的Spallanzani和Pasteur的观察结果,结束了长期以来的信念,即在变质过程中生命自发出现在非生物物质中。在1676年,范·李温霍克(van Leeuwenhoek)仔细观察到水,惊讶地看到小有机体 - 人类观察到的第一个细菌。他宣布这一发现的信引起了皇家学会的广泛怀疑,但罗伯特·胡克(Robert Hooke)随后重复了实验,并能够确认他的发现。既是微生物学的父亲,van Leeuwenhoek都奠定了植物解剖结构的基础,并成为动物繁殖的专家。他发现了血细胞和微观线虫,并研究了木材和晶体的结构。他还制作了500多个显微镜以查看特定对象。van Leeuwenhoek于1723年8月30日去世。他还发现了他认为这是他职业生涯中最重要的发现之一的精子,并描述了小软体动物,鱼类,两栖动物,鸟类,鸟类和哺乳动物的精子,得出了新的结论,即精子渗透到卵子时发生受精。
一小部分 SP 将通过“加速通向飞行之路” (XPW) 获得飞行徽章。XPW 学员将仅驾驶 T-1A Jayhawk 并在大约 7 个月后获得飞行徽章。然后这些飞行学员将进入机动/空运机体。在此期间,SP 将完成 29 次模拟(73.4 小时)和 50 次飞行(89.7 小时)。与 UPT 2.5 一样,万斯空军基地是第一个扩展 XPW 的基地,第 71 飞行训练营正在与伦道夫空军基地的部队协调,以进一步完善 XPW 教学大纲。万斯空军基地以当地二战英雄、荣誉勋章获得者 Leon R. Vance 中校的名字命名。该基地最初是一所飞行学校,在 1941 年至 1945 年间为陆军航空兵团训练了 9,000 多名飞行员,1948 年 1 月 13 日在新成立的空军空中训练司令部内启用。万斯是 AETC 中第一个获得广泛民用承包商支持的基地,其基地功能包括飞机维护等运营功能到儿童保育服务等支持功能。支持合同始于 1960 年,授予 Serv-Air。诺斯罗普全球飞机服务公司在 1972 年完成后续合同时中标。2001 年 2 月 1 日,下一份合同授予了 DynCorp 技术服务公司。计算机科学公司收购了 Dyncorp 技术服务公司,并于 2005 年承担了合同履行。计算机科学公司于 2008 年获得了下一份合同2014 年 12 月,L-3 Communications Vertex Aerospace 获得了单独的飞行运营支持合同,而 Pacific Architects and Engineers 则根据“过渡合同”继续支持基地运营支持功能。2016 年 5 月,Arctic Slope Regional Corporation Communications 签订了一份单独的基地运营支持合同并获得了合同。2019 年,Vertex Aerospace 从 L-3 Communications 剥离,并作为 Vertex Aerospace 承担履行飞行运营支持合同的责任。联系方式:第 71 飞行训练联队,公共事务办公室,246 Brown Parkway,Suite 206,Vance AFB,OK 73705-5028;(580) 213-5250
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胃癌 (GC) 是一个全球性健康问题,是全球第五大最常见的癌症和第三大肿瘤死亡原因 ( 1 )。中国的癌症状况正在发生转变,癌症发病率更高 ( 2 )。胃切除术作为胃癌的治愈性切除术,旨在获得完整的组织病理学清除,包括原发部位的根治性切除以及必要时切除受影响的淋巴结和邻近器官 ( 3 )。人体胃肠道 (GI) 是一个复杂的微生态系统,栖息着多达 10 14 种微生物,包括细菌、真菌、病毒和原生动物 ( 4 )。人体肠道微生态中有400余种细菌,其中优势菌群主要有拟杆菌和芽孢杆菌,占细菌总数的70%以上,其他细菌主要有变形菌、梭菌、放线菌、疣微菌、蓝藻等(5)。不同肠道菌群相互制约,共同维持微生态系统的动态平衡,参与机体的能量转换、代谢、消化、免疫调节及肠黏膜屏障防御功能等(6~8)。随着16S rRNA基因序列分析技术的发展,胃切除患者围手术期肠道菌群的变化逐渐被揭示。鲁氏胃绕道手术 (RYGB) 后发现肠道微生物多样性增加、微生物组成改变和代谢改善( 9 )。此外,将 RYGB 手术小鼠的粪便定植于无菌小鼠体内可导致体重减轻和肥胖减少,这证明 RYGB 相关的肠道微生物群可以改善宿主的代谢( 10 )。这些临床研究表明胃切除术后微生物群发生了重大变化,而大多数研究对象是肥胖患者或接受 RYGB 手术的小鼠。与以往研究不同的是,胃癌患者围手术期面临多种临床暴露因素,包括抗生素、饮食、焦虑和医院内病原体,这些都会影响肠道菌群( 11 )。然而,人们对胃癌患者围手术期肠道微生物群的变化了解甚少。此外,由于消化道重建和肿瘤负荷减轻,胃癌患者的肠道微生物群可能受到进一步影响( 12 )。 Liang 等首次报道了根治性远端胃切除术对胃癌患者粪便菌群的影响,发现根治性远端胃切除术对肠道菌群组成有显著影响,主要表现为阿氏菌、大肠杆菌/志贺氏菌、乳酸杆菌和微杆菌相对丰度的变化(11),但该研究样本量仅为 6 例。本研究旨在描述胃癌患者住院期间手术前后粪便微生物群的变化。