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Autosomal dominant mutations in fibroblast growth factor receptor 3 ( FGFR3 ) cause achondroplasia (Ach), the most common form of dwarfism in humans, and related chondrodysplasia syndromes that include hypochondroplasia (Hch), severe achon- droplasia with developmental delay and acanthosis nigricans (SADDAN), and thanatophoric发育不良(TD)。fgfr3在软骨细胞和成熟的成骨细胞中表达,其功能可调节骨骼生长。对FGFR3中突变的分析表明,通过包括稳定受体的机制,增强的二聚体和增强的酪氨酸激酶活性的结合,信号传导增加。矛盾的是,FGFR3信号的增加深刻抑制了生长板软骨细胞的增殖和成熟,导致生长板尺寸降低,小梁骨体积减少以及导致骨伸长降低。在这篇综述中,我们讨论了调节生长板的分子机制,即ACH的发病机理,ACH的发病机理以及正在评估的治疗方法,这些方法正在评估,以改善患有ACH和相关疾病的人的软骨骨生长。发展动力学246:291–309,2017。v C 2016 Wiley Wercenials,Inc。
实用产品开发。锂离子电池已成为替代镍氢电池的主要候选者,然而,对续航时间更长、充电速度更快、续航里程更远的电动汽车的需求,使得后锂离子电池材料、结构和系统的研究变得多样化[1-3]。一种潜在的、有吸引力的替代品是固态电池;其前提是用固态离子导体取代锂离子电池中常见的有机液体电解质[4,5]。宽电化学窗口、不可燃性以及实现锂金属阳极的潜力是将固态电池推向下一代储能前沿的优势。然而,要与传统的液体电解质竞争,实现高锂离子电导率是一个巨大的挑战。固态离子领域发展迅速,各种能够在中等温度下实现快速锂离子传输的锂离子导体正在实现下一代电化学存储。聚合物、凝胶、熔融盐和陶瓷电解质在集成到实际设备中时各有优势,也面临挑战;然而,硫化物基电解质已成为有力竞争者,其电导率可匹敌甚至超越有机液体电解质 [6]。LGPS、Li 7 P 3 S 11 玻璃陶瓷、银锗石 Li 9.54 Si 1.74 P 1.44 Cl 0.3 是表现出优异 Li + 电导率的电解质例子,尽管在电化学窗口和抵抗锂金属强还原电位的能力方面结果不一[5,7-9]。Sakamoto 等人 [10] 通过拉曼光谱证明了硫代磷酸锂 Li 3 PS 4 在与对称 Li-Li 电池循环后还原形成 Li 2 S 和 Li 3 P 产物,这已通过原位 XPS 实验证实并通过 DFT 计算进行预测 [11,12]。研究表明硫化物电解质还会与高压正极发生反应,形成的薄界面足以降低电池容量和循环能力。为实现该技术,用 LiNbO 3 进行表面改性可以阻碍化学交叉扩散并减少空间电荷层的锂损耗 [13]。高能正极研究对于实现全固态锂电池至关重要。硫作为高能量密度正极的出现是正极、电解质和隔膜技术的产物,旨在实现高倍率下的可逆容量。硫的优点是理论容量高(1675 mAh g -1 ),这平衡了低平均正极放电电位(~2.0 V),从而产生高理论能量密度(~2600 Wh kg -1 )。然而,必须克服重大挑战,例如硫和多硫化物溶解在电解质中,有机电解质的持续分解以及锂金属的树枝状生长。其结果是无法在长时间循环过程中保持容量,而解决方案则是采用精妙的材料设计和工程来封装和保护活性材料。碳、聚合物和隔膜技术在实现高负载和可持续硫正极方面都发挥了至关重要的作用 [14-16]。或者,更换有机液体电解质可以提供一条多方面的途径来解决持续的 SEI 形成和多硫化物溶解问题,因此固态 Li-S 电池有可能拥有出色的循环寿命。事实上,利用固体电解质已显示出无需封装活性材料就能提高容量保持率,这为高负载活性材料以增加能量密度并降低成本铺平了道路 [17-20]。为了实现这样的改进,阐明放电机制将加深对电化学反应的理解,并为进一步改进扩大电池电极所需的设计和工艺提供见解。在这里,我们通过分离碳、固态电解质(非晶态 Li 3 PS 4,LPS)和硫/硫化锂这三种基本成分的反应性,研究了固态硫阴极复合阴极的制备过程如何影响电化学放电。研究人员最近意识到
病毒特异性T细胞的效应机理用于研讨会制备:Sette A,Sidney J,Shane Crotty S T细胞对SARS-COV-2 Annu Rev Immunol的反应。2023 Apr 26:41:343-373。McLane LM,Abdel-Hakeem MS,Wherry EJ。CD8 T细胞衰竭在慢性病毒感染和癌症期间。Annu Rev Immunol。 2019年4月26日; 37:457-495。评论Cullen SP,Brunet M,Martin SJ。 癌症和免疫力中的颗粒状。 细胞死亡不同。 2010年4月; 17(4):616-23。审查。 Sallusto F,Lanzavecchia A,Araki K,Ahmed R.从疫苗到记忆和背部。 免疫。 2010年10月29日; 33(4):451-63。Annu Rev Immunol。2019年4月26日; 37:457-495。评论Cullen SP,Brunet M,Martin SJ。癌症和免疫力中的颗粒状。细胞死亡不同。2010年4月; 17(4):616-23。审查。Sallusto F,Lanzavecchia A,Araki K,Ahmed R.从疫苗到记忆和背部。免疫。2010年10月29日; 33(4):451-63。
健康作为Tridosha -vata(空气和以太),Pitta(Fire and Water)和Kapha(水与地球)的平衡。根据阿育吠陀原则,Tridosha的失衡会破坏身体和谐,导致疾病状态。本文研究了癌症病理生理学与阿育吠陀原则之间的联系,旨在以当代的生物医学理解桥接传统智慧。截至最近的估计,世界上不同地区之间的癌症患病率差异很大,受人口统计,医疗保健获取和环境暴露等因素的影响。在全球范围内,癌症是发病率和死亡率的主要原因,每年诊断出数百万个新病例。在2020年,根据国际癌症研究机构(IARC)的数据,全球约有1930万例新的癌症病例和1000万与癌症有关的死亡。 由人口增长,衰老和驱动的全球癌症负担继续增加在2020年,根据国际癌症研究机构(IARC)的数据,全球约有1930万例新的癌症病例和1000万与癌症有关的死亡。由人口增长,衰老和
Pendrin (SLC26A4) 是一种阴离子交换剂,可介导碳酸氢盐 (HCO 3 − ) 与氯化物 (Cl − ) 的交换,对于维持肾脏、肺和耳蜗的 pH 值和盐分稳态至关重要。Pendrin 还会将碘化物 (I − ) 输出到甲状腺中。人类的 Pendrin 突变会导致 Pendred 综合征,从而引起听力丧失和甲状腺肿。抑制 pendrin 是减轻哮喘气道高反应性和治疗高血压的一种有效方法。然而,阴离子交换的机制及其药物抑制作用仍然知之甚少。我们应用低温电子显微镜确定了 Sus scrofa 中 pendrin 在 Cl − 、I − 、HCO 3 − 或脱辅基状态下的结构。结构显示每个原体中都有两个阴离子结合位点,功能分析表明两个位点都参与阴离子交换。这些结构还显示了硫酸盐转运蛋白和抗西格玛因子拮抗剂 (STAS) 与跨膜结构域之间的相互作用,突变研究表明其具有调节作用。我们还确定了 pendrin 与镍氟酸 (NFA) 的复合物的结构,揭示了一种通过与阴离子结合竞争并阻碍阴离子交换所需的结构变化而实现的抑制机制。这些结果为理解阴离子选择性和交换机制及其受 STAS 结构域调控提供了方向。这项工作还为分析与 Pendred 综合征相关的突变的病理生理学奠定了基础。
Liu 1 , Kun Qian 4 , Mesfin Tsige 4 , Qiuyu Zhang 3,* , Jinghua Guo 2,* , and Jieshan Qiu 1,5,*
摘要 科技进步的蓬勃兴起和军事变革的风起云涌推动着武器装备不断进步,高功率微波(HPM)武器改变了传统枪炮、导弹等动能武器的毁伤模式,具有“改变游戏规则”的巨大优势。高功率微波武器外弹道研究对武器设计研制、性能指标验证具有理论支撑,也是高功率微波武器射击应用的重要基础。通过研究HPM武器与目标的耦合机理,给出HPM武器的外弹道描述。根据外弹道描述,总结HPM与传统武器在定义、精度、空间弹道、空间描述和“端点”等方面的差异,建立外弹道空间传输。揭示了HPM武器外弹道的9大传输规律。建立的外弹道传输规律模型及相关理论为高功率微波武器火控、毁伤评估等关键技术的深入研究奠定了理论基础。
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效应蛋白在锈菌病原体与小麦宿主之间的相互作用中起着至关重要的作用。高通量“ OMICS”数据的可用性已经改变了该领域的游戏规则,可以识别和比较各种锈病和菌株的效应子。这项研究采用了高通量的“ OMICS”数据来探索多种锈菌真菌的共享效应方面,包括三种小麦锈菌,puccinia triticina,puccinia striiformis和puccinia graminis,以及puccinia sorghi(玉米锈)和梅拉姆普斯罗拉·洛里奇(Melampsora lurici-Poppoplar),这项研究采用了全面的生物信息学管道来预测每个锈病的候选效应蛋白(CSEP),评估其亚细胞定位,基于其序列相似性群集相似的效应子,并筛选其表达谱以评估病原体中潜在的作用。这项研究揭示了构成每个物种蛋白质组的4%的不同效应子,其定位预测表明宿主细胞内的靶向多样。效应子序列的聚类导致鉴定1,027个效应子部落和2,186个单线,而格拉米尼菌则表现出最高数量的单线,这表明进化加速和适应以逃避宿主防御。保护分析表明,在三种小麦锈菌中共享了30个共同的部落,其中许多人也发现了triticina和graminis之间。表达谱分析显示早期感染期间的差异表达,表明在发病机理中作用。这项研究强调了锈菌的分子多样性和适应性策略,为疾病管理提供了见解。关键字 - 比较分析 - 抗病性 - 效应蛋白 - 发病机理 - 植物病原体相互作用 - 锈菌 - 小麦简介
