b'sandwich排列,其中包含捕获目标 - 信号探针。随后通过监测观察到的亚甲基蓝(MB)的峰值电流变化来检测所得的DNA杂交事件,该峰值电流变化被用作氧化还原物种,并实现了35 AM的检测极限。Wang等。 [5]基于RGO和锰四苯基孢子的A \ XCF \ X80-偶联结构的自组装纳米复合材料开发了DNA生物传感器,导致6 \ xc3 \ x9710 14M的检测极限,在另一项研究中,在另一项研究中,Ye等。 [6]采用了一个转导界面,该界面由捕获的DNA序列,Aunps和Thionines在玻璃碳电极上官能化RGO来构建无标记的DNA生物传感器,并获得了4.28 \ xc3 \ x9710 199的检测极限。 Chen等。 [7]还基于由氧化铜纳米线和羧基官能化的单壁碳纳米管(SWCNT)组成的杂化纳米复合材料(SWCNTS)开发了特定的序列DNA检测。 DNA检测是通过循环伏安法和3.5 \ xc3 \ x9710 15 m的检测极限。 Zhou等。 [8]使用化学上的RGO电极通过差分脉冲伏安法对ssDNA和dsDNA中的四个DNA碱基的无标记电化学检测进行了。 他们达到了2.0 \ XCE \ XBC M的检测极限,线性浓度范围为0.01至10 mm。 在另一项研究中,Zhang等人。 [9]为特定序列检测制造了无标记的DNA传感器。Wang等。[5]基于RGO和锰四苯基孢子的A \ XCF \ X80-偶联结构的自组装纳米复合材料开发了DNA生物传感器,导致6 \ xc3 \ x9710 14M的检测极限,在另一项研究中,在另一项研究中,Ye等。[6]采用了一个转导界面,该界面由捕获的DNA序列,Aunps和Thionines在玻璃碳电极上官能化RGO来构建无标记的DNA生物传感器,并获得了4.28 \ xc3 \ x9710 199的检测极限。Chen等。 [7]还基于由氧化铜纳米线和羧基官能化的单壁碳纳米管(SWCNT)组成的杂化纳米复合材料(SWCNTS)开发了特定的序列DNA检测。 DNA检测是通过循环伏安法和3.5 \ xc3 \ x9710 15 m的检测极限。 Zhou等。 [8]使用化学上的RGO电极通过差分脉冲伏安法对ssDNA和dsDNA中的四个DNA碱基的无标记电化学检测进行了。 他们达到了2.0 \ XCE \ XBC M的检测极限,线性浓度范围为0.01至10 mm。 在另一项研究中,Zhang等人。 [9]为特定序列检测制造了无标记的DNA传感器。Chen等。[7]还基于由氧化铜纳米线和羧基官能化的单壁碳纳米管(SWCNT)组成的杂化纳米复合材料(SWCNTS)开发了特定的序列DNA检测。DNA检测是通过循环伏安法和3.5 \ xc3 \ x9710 15 m的检测极限。Zhou等。 [8]使用化学上的RGO电极通过差分脉冲伏安法对ssDNA和dsDNA中的四个DNA碱基的无标记电化学检测进行了。 他们达到了2.0 \ XCE \ XBC M的检测极限,线性浓度范围为0.01至10 mm。 在另一项研究中,Zhang等人。 [9]为特定序列检测制造了无标记的DNA传感器。Zhou等。[8]使用化学上的RGO电极通过差分脉冲伏安法对ssDNA和dsDNA中的四个DNA碱基的无标记电化学检测进行了。他们达到了2.0 \ XCE \ XBC M的检测极限,线性浓度范围为0.01至10 mm。在另一项研究中,Zhang等人。 [9]为特定序列检测制造了无标记的DNA传感器。在另一项研究中,Zhang等人。[9]为特定序列检测制造了无标记的DNA传感器。将DNA固定在用石墨烯,Aunps和Polythionine(Pthion)修饰的玻璃碳电极上。通过不同的脉冲伏安法检测到杂交,并且在0.1 pm至10 nm的动态范围内达到了35 fm的检测极限。Bo等人开发了石墨烯和聚苯胺的电化学DNA生物传感器。[10]用于DPV检测辅助DNA序列,并达到了'
theranostics的扩大领域结合了靶向共有疾病分子标记的诊断和治疗药物的使用。疗法药物对的诊断成分类似于伴侣诊断,因为它为安全有效地使用相应的治疗产品提供了必不可少的信息(1)。但是,伴随诊断被调节为医疗设备,通常由体外测定组成,但通常是出于医学成像的目的,thera-postic范式依赖于体内作用的诊断药物。2022年3月23日,食品药品监督管理局(FDA)批准了第一对前列腺癌症治疗药物:Plu-Victo(177 lu-vipivotide tetraxetan; Advanced Accelerator appererator applastor appeperations; avation Appriptions ippartions;抗原[PSMA] -11;这些内部施用的药物含有不同的螯合放射性同位素,但两者都是靶标PSMA,这是大多数前列腺腺癌(2)的跨膜肽酶(一种跨膜肽酶)。作为治疗药物对的治疗成分,Pluvicto包含177 lu,发出B 2辐射以治疗该药物定位的PSMA阳性肿瘤病变。pluvicto是针对PSMA阳性转移性castra-耐药前列腺癌的男性进行治疗的,这些男性已接受了雄激素受体途径抑制和基于紫杉烷的化学疗法的治疗(3)。locametz是疗法药对的诊断成分,用68 GA进行放射标记,以通过评估PET上的PSMA阳性来证明其批准的患者选择PLUVICTO治疗的指示(4)。有效性证明Locametz的有效性和PLUVICTO的治疗指示,主要来自多中心视觉试验(NCT03511664),其中符合68名Ga-gozetotide Pet标准以及
需要更好的生物标志物来预测接受抗 - 程序性死亡1/程序性死亡辅助1(PD-1/PD-L1)检查点检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗结果。PD-L1免疫组织化学的预测值有限,这可能是由于PD-L1表达的肿瘤异质性。使用89 ZR-杜马布的非侵入性PD-L1成像可能更好地反映了肿瘤PD-L1的表达。方法:NSCLC患者有资格接受二线免疫治疗。患者接受了2次注射89个ZR-杜瓦鲁鲁明:一名没有先前剂量的未标记的杜瓦卢马布(仅示踪剂剂量),另一只直接在示踪剂注入之前,1剂含有750毫克的杜瓦卢马布。在示踪物减损后获得了多达4个PET/CT扫描。成像获得后,每2周就用750毫克的杜瓦鲁马布治疗患者。示踪剂生物分布和肿瘤摄取被视觉评估并量化为SUV,并比较了两种成像采集。肿瘤示踪剂的摄取与PD-L1的表达和临床结果相关,定义为对Durvalumab治疗的反应。结果:包括13名患者,10名患者完成了所有计划的PET扫描。未观察到与示踪剂相关的不良事件,所有患者开始杜瓦卢马布治疗。生物分布分析显示,血液库,肝脏和脾脏中有89个ZR-杜非氏菌的积累。串行成像表明,注射后120小时采集图像采集了最佳的肿瘤 - 至 - 血池比。在(SUV峰范围内,0.2 - 15.1)和患者之间观察到吸收异质性。大多数肿瘤病变仅与示踪剂剂量相对于共同注射成像的采集(25%vs.所有病变的13.5%)可视化。根据RECIST 1.1,治疗反应或稳定疾病的患者的肿瘤摄取量高于疾病进展的患者。但是,这种差异在统计学上并不重要(中位SUV峰,4.9 vs. 2.4; P 5 0.06)。SUV峰与肿瘤的联合肿瘤和免疫细胞PD-L1评分的相关性比肿瘤细胞上的PD-L1表达更好,尽管在统计学上都不显着(P 5 0.06和P 5 0.93)。结论:89 ZR-杜瓦卢马布是安全的,没有任何与示踪剂相关的不良事件,并且使用示踪剂剂量(仅成像采集)可视化更多的肿瘤病变。89 ZR-杜罗鲁马布肿瘤的摄取量较高,对杜瓦卢马布治疗的反应较高,但与肿瘤PD-L1免疫组织化学无关。
摘要本综述提供了有关当前方法,原理和作用机理,用于检测乳腺癌进展和复发预后的治疗性能分子标志物,包括雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)和人类胚芽生长因子受体2(HERS 2)。的确,激素受体,即ER,PR,原癌基因HER2是基本的分子标记物,用于治疗实践,被识别和确定的预后因素和反应的预测指标。可以通过使用免疫疗法化学(IHC)和原位杂交(FISH)来检测这些标记,这些(FISH)是建立,更快且具有成本效益的检测方法的。这些分子标志物以及临床病理预后参数可以最好地预测癌症复发和进展的预后。最后,作为分子标记物的激素受体和HER2具有主要的治疗意义,并且有能力参与未来的药物开发技术。版权所有ª2020年,重庆医科大学。Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
daf-16 编码一种广泛表达的转录因子,在多种发育和生理过程中发挥作用 (Lin et al., 1997; Ogg et al. , 1997; Tissenbaum, 2018),包括在神经系统中 (Kim and Webb, 2017)。DAF-16 蛋白表现出高度动态的细胞质到核易位,过去曾使用多拷贝构建体进行可视化,这可能会产生潜在的过表达伪影(例如 (Henderson and Johnson, 2001) 中描述的那些)。为了避免这种过表达效应,生成荧光标记的 daf-16 等位基因将很有用。同样,生成 daf-16 的条件等位基因将有助于解决有关 daf-16 作用重点的许多悬而未决的问题。为了解决这两个问题,我们最近生成了一个带有 mNeonGreen 标记的 daf-16 等位基因,该等位基因还包含一个生长素诱导的降解子 (Bhattacharya 等人,2019;Zhang 等人,2015)。该等位基因 daf-16(ot853[daf- 16::mNG::AID]) 使我们能够为神经元类型特异性 daf-16 耗竭提供概念验证 (Bhattacharya 等人,2019)。该等位基因的一个问题是,由于其荧光标记 (mNeonGreen) 的发射光谱,它不能与基于 gfp 的表型读数结合使用。
使用模型遗传生物秀丽隐杆线虫 (C. elegans),人们在提高 CRISPR/Cas9 编辑效率方面取得了多项进展。我们在此报告了 co-CRISPR“标记”基因的使用:发生过 co-CRISPR 事件的线虫具有明显的、可见的表型,这有助于选择携带目标基因中 CRISPR 事件的线虫。然后通过与野生型杂交去除 co-CRISPR 基因中的突变,但如果 CRISPR 和 co-CRISPR 基因难以分离,则这可能具有挑战性。但是,如果所选线虫呈现野生型并且是从一窝中选出的,则分离出 co-CRISPR 修饰基因可能不那么困难。在这些窝中,单个注射线虫的后代中有很大一部分表现出 co-CRISPR 表型,表明 CRISPR 效率高。这样可以产生在目标基因位点含有所需突变但不带有 co-CRISPR 突变的线虫。使用此方法,我们成功地在秀丽隐杆线虫 nlg-1 基因中产生了离散突变。然而,在对 nlg-1 基因进行测序以验证编辑的过程中,我们发现在 co-CRISPR 基因 unc-58 处发生了基因组重排,通过目测观察,这些重排在表型上是无声的,但却导致以挣扎行为评分的运动能力显著降低。这突出表明,在下游基因功能分析之前,应仔细考虑 co-CRISPR 介导的基因变化的隐藏后果。鉴于此,我们建议在利用表型选择作为流程一部分的 CRISPR 程序之后对 co-CRISPR 基因进行测序。
摘要:血清学检验对于控制和管理Covid-19大流行至关重要(诊断和监测,以及流行病学和免疫学研究)。我们引入了一种直接的血清学生物传感器测定,该测定方法采用了基于等离子体学的专有技术,该技术可对严重急性呼吸道综合征2(SARS-COV-2)抗体的快速识别和量化临床样本中的急性急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)抗体进行快速(<15分钟)的识别和量化。便携式等离子体设备采用定制设计的多蛋白(RBD肽和N蛋白)传感器生物芯片,并在使用多克隆抗体的低NG ML-1范围内达到检测限。它也采用了WHO批准的抗SARS-COV-2免疫球蛋白标准。具有COVID-19阳性和负样本的临床验证(n = 120)表明其出色的诊断敏感性(99%)和特定的牙齿(100%)。这将我们的生物传感器定位为一种准确且易于使用的诊断工具,用于在实验室和分散环境中使用疾病管理和评估疫苗接种或治疗期间的免疫学状况的快速可靠的Covid-19血清学。
目标:宫颈癌的预后生物标志物被广泛研究,包括癌症干细胞(CSC)标记。但是,它们的意义仍然不确定。这项研究旨在确定宫颈癌干细胞(CCSC)标记在生存中的作用。材料和方法:我们进行了系统的综述和荟萃分析(Prospero CRD42021237072),该研究报告了CCSC标记作为基于PRISMA指南的预后预测指标。我们纳入了研究组织肿瘤中CCSC表达的关联与PubMed,EBSCO和Cochrane库数据库的总生存期(OS)或无病生存期(DFS)的关联的英文文章。根据纽卡斯尔 - 奥塔瓦质量评估量表分析了研究质量。结果:从413个出版物中,在包含和排除标准的研究选择后,包括22项研究。CCSC标记的高表达与差的OS和DF相关(HR = 1.05,95%CI:1.03 - 1.07,P <0.0001; HR = 1.31,95%CI:1.09 - 1.17,P <0.00001;分别分别)。Sub-analysis of individual CCSC markers indicated significant correlations between CD44 (HR= 1.14, 95% CI: 1.07 – 1.22, P 0.0001), SOX2 (HR= 1.58, 95% CI: 1.17 – 2.14, P 0.003), OCT4 (HR= 1.03, 95% CI: 1.01 – 1.06, P 0.008), ALDH1 (HR = 1.36,95%CI:1.13 - 1.64,P 0.001)和CD49F(HR = 3.02,95%CI:1.37 - 6.64,P 0.006),OS较差; OCT4(HR = 1.14,95%CI 1.06 - 1.22,p 0.0003),SOX2(HR = 1.11,95%CI:1.06 - 1.16,P <0.0001)和AldH1(HR = 1.22,95%CI:1.10 - 1.35,P 0.0002),较差DFS)。我们没有为MSI-1和CK17进行荟萃分析,因为只有一项研究研究了这些标记。结论:OCT4,SOX2和ALDH1的表达与宫颈癌组织中的OS和DFS差有关。这些标记可能具有预测生物标志物来预测不利生存的潜在作用。
基于表面增强的拉曼s骨(SERS)分子检测的可靠性。因此,在热点处的3D散装溶液中,无限分子的精确放置仍然是获得超敏感和可再现的无标记 - 无分子检测的目标。已经提出了一些用于定位靶标分子的方法,包括使用生物感受器[4-6]增强分子相互作用并进行电动作用。[7-9]受体分子为靶分子提供了特定的结合位点。但是,由于受体和靶分子之间的结合事件高度依赖于靶分子在散装溶液中的分子扩散,因此使用这种被动扩散过程很难实现实时检测。对于基于溶液的检测系统,电动驱动被认为是一种有前途的方法,可以通过电溶剂在热点区域浓缩带电的小痣。[7-9]但是,由于纳米级热点与大型大型杂菌质量之间的大小不匹配,因此这些常规的SERS平台不能很好地适应对呼吸道病毒的无标记和快速检测。尽管可以通过电泳吸引≈100nm的病毒粒子颗粒,但由于其结构上的复杂性和较大的尺寸,它们可能不适合纳米级热点。