摘要 系统性淀粉样变性的特征是自体蛋白以高度有序的纤维形式不断沉积在靶器官中。随后可能致命的器官功能障碍是由前纤维物种的蛋白毒性作用以及淀粉样纤维产生的细胞毒性和结构改变造成的综合损害的结果。目前的治疗重点是消除淀粉样蛋白,从而从源头上消除淀粉样蛋白级联。虽然这种方法可以终止前纤维聚集体造成的细胞损伤并防止淀粉样蛋白进一步积聚,但淀粉样纤维的有害影响仍然存在,可能会妨碍器官功能的恢复,而这是治疗的最终目标,因为有必要改善生活质量并延长生存期。临床前研究表明,针对淀粉样纤维的特异性抗体可以加速淀粉样蛋白沉积物的清除,这些抗体可以激活补体介导的巨噬细胞和巨细胞吞噬作用,可能促进器官功能的恢复。衡量抗淀粉样蛋白药物的治疗效果仍是一个研究问题。近年来,几种针对淀粉样蛋白沉积物的单克隆抗体已在临床试验中进行了测试,结果好坏参半。近期 I/II 期试验、新型抗淀粉样蛋白药物和新型抗体工程的令人鼓舞的结果为人们带来了希望,即在不久的将来可以有效去除淀粉样蛋白,从而加速器官恢复并改善生活质量和生存率。
1肿瘤科,西德尼·金梅尔综合癌症中心,约翰·霍普金斯大学,马里兰州巴尔的摩; 2宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心血液学/肿瘤科医学系; 3医学系,加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院; 4马萨诸塞州波士顿哈佛医学院马萨诸塞州综合医院癌症中心医学系; 5纽约州纽约市威尔·康奈尔医学和纽约长老会医院医学系; 6纽约州布法罗市罗斯威尔公园综合癌症中心医学系; 7伊利诺伊州芝加哥西北大学的罗伯特·H·卢里综合癌症中心,血液学/肿瘤学系医学系; 8日本东京的富士公司; 9 Fujifilm Pharmaceuticals USA,Inc,马萨诸塞州剑桥;和10医学系血液学/肿瘤科,海伦·迪勒综合癌症中心,加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山,加利福尼亚州
• 常规治疗方案与牛皮癣和湿疹相同。 • 特殊情况下,维持治疗-PUVA 1x/周-2 周。 • 可与以下方案联合使用:IFNα 3x 每周 3x10 6 IU 或类视黄酸
转移性结直肠癌是一种令人沮丧的疾病,因为尽管对化学疗法和靶向疗法[抗血管内皮生长因子(抗VEGF)(抗VEGF)和抗皮肤生长因子受体(抗EGFR)],但耐药性迅速出现并变得普遍。因此,二线疗法和贝伐单抗的二线治疗在一线治疗方面进展的RAS突变转移性结直肠癌患者的功效差,根据先前的bevacizumab曝光(1,1,2,2),反应率在10%至15%,无进展生存率(PFSS)范围为6至7个月。化学疗法和贝伐单抗耐药性的机制尚不清楚,因此没有用于晚期结直肠癌的定制二线治疗策略。The key players linked to chemotherapy resistance in advanced colorectal cancer include oxidative phosphorylation (OXPHOS), a main metabolic program in cancer (3), glucose-6-phosphate dehydrogenase, a critical enzyme in the antioxidant-generating pentose phosphate pathway (PPP) (4), and polo-like kinase-1 (PLK1) (5), an enzyme主要与细胞周期调节有关。这些关键的肿瘤途径如何参与获得的抗药性