许多人类癌症,包括急性髓样白血病(AML),是由茎和祖细胞突变引起的。免疫表型分析表明,白血病在层次上发展,白血病干细胞中的突变与疾病传播相关并复发1,2。尽管可以使用细胞表面标记来富集白血病,但它们的频率往往是可变且低,遮盖机制,并阻碍有效的疗法3,4。为了定义人类患者的AML干细胞,我们使用旨在保留造血干细胞(HSC)功能的标签跟踪技术对各种白血病进行了功能基因组分析。我们发现,人类AML的传播是由罕见但静止的静态标签细胞(LRC)种群介导的,该细胞(LRC)种群通过当前已知的免疫表型标记逃避检测。我们表明,人类AML LRC静止是可逆的,保留遗传克隆竞争,维持其表观遗传。lrc静止是由以不同的以启动子为中心的染色质和基因表达动力学定义的,并由不同的AP-1/ETS转录因子网络控制,包括JUN,这与疾病持久性和不同患者的化学疗法抗性有关。这些结果能够对人类患者标本中免疫类型的白血病干细胞的前瞻性隔离和功能性遗传操纵,并在白血病发育和耐药性中建立了表观遗传可塑性的关键功能。我们预计这些发现将导致阐明白血病干细胞静止的基本特性,以及为其临床鉴定和控制的治疗策略设计。
Srishti U Sahu 1,2,3,10、Madalena Castro 1,2,3,10、Joseph J Muldoon 4,5、Kunica Asija 1,2,3、Stacia K Wyman 1、Netravathi Krishnappa 1、Justin Eyquem 4,5,6,7,8,9、David N Nguyen 1,4,5、Ross C Wilson 1,2,3 隶属关系:1 美国加利福尼亚州伯克利市加州大学伯克利分校创新基因组学研究所。2 美国加利福尼亚州伯克利市加州大学伯克利分校分子与细胞生物学系。3 美国加利福尼亚州伯克利市加州定量生物科学研究所。4 美国旧金山市格拉德斯通-UCSF 基因组免疫学研究所。5 美国旧金山市加州大学旧金山分校医学系。 6 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学帕克癌症免疫治疗研究所。7 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学微生物学和免疫学系。8 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学海伦·迪勒家庭综合癌症中心。9 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学人类遗传学研究所。10 这些作者对本研究的贡献相同。
抽象的脱氧核糖核酸(DNA)测序是一种揭示物种多样性的新兴方法,使物种鉴定成为可能。此技术是分类学,进化生物学和生物多样性研究的惊人且有用的工具。DNA序列可用作遗传“条形码”,可用于识别包括昆虫在内的所有动物。属于diptera顺序的True Flies是全球生态系统的广泛分布和至关重要的组成部分。尽管巴基斯坦具有丰富的生物多样性,但我们对各种昆虫群体的了解仍然有限。当前的研究于2017年6月至2018年5月在巴基斯坦奎达进行,使用DNA条形码技术来确定果蝇的多样性(从细胞色素氧化酶I的5'末端进行了658 bp序列)。我们的分析集中在细胞色素C氧化酶1(COI)基因的特定区域,称为条形码区域,该区域提供了推断进化关系和识别物种的宝贵信息。然后比较了2,195个飞行样本的序列,并与生命数据系统的条形码(BOLD)进行比较,该序列将样品分配到309个条形码索引号(BINS),该标本在BOLD数据库中作为对应物的运行。在确定的家族中,Muscidae是最主要的,有283个标本,其次是剖腹菌,带有184个标本,而Ceratopogonidae和164个标本。总共有82个物种,用Tricimba Huneralis鉴定出最大捕获物。亚洲J. Agric。生物。Keywords : Arthropod, BOLD, Barcode index number, Biodiversity, Cytochrome c oxidase I, DNA barcoding How to cite this: Ahmed HA, Ahmed N, Ahmed SS, Saddozai S, Rais A, Sani IA, Shahid D and Khan S. DNA barcoding reveals arthropod diversity and unveils seasonal patterns of variation in Quetta region,巴基斯坦。2024(3):2023333,doi:https://doi.org/10.35495/ajab.2023.333这是根据Creative Commons Attribution 4.0许可条款分发的开放访问文章。(https://creativecommons.org/licenses/4.0),只要正确引用了原始工作,就可以在任何媒介中进行无限制的使用,分发和复制。
生物技术育种方法应用于木本植物的主要瓶颈是由于几种基因型表现出的体外再生困难。另一方面,木本植物,尤其是葡萄树(Vitis vinifera L.),使用大部分农药和其他昂贵的农业投入,因此开发有效的遗传改良方法迫在眉睫。基因组编辑是一种非常有前途的技术,特别是对于酿酒葡萄基因型,因为它允许在一个步骤中修改所需的基因,保留在优良品种中选定和重视的所有品质性状。本文报道了一种用于生产无转基因葡萄植物的基因组编辑和再生方案,利用脂质转染胺介导的 CRISPR - Cas9 核糖核蛋白(RNP)直接递送以靶向八氢番茄红素去饱和酶基因。我们重点研究了内比奥罗 (V. vinifera),这是一种极难在体外生长的葡萄酒基因型,可用来生产优质葡萄酒,例如巴罗洛和巴巴莱斯科。文献中提供的用于高度胚胎发生的葡萄树基因型的 PEG 介导的编辑方法无法使难生长的内比奥罗获得正常的胚胎发育。相反,脂质转染剂对原生质体活力和植物再生没有负面影响,转染后约 5 个月即可获得完全发育的编辑植物。我们的工作是使用脂质转染剂在植物原生质体中递送编辑试剂的首批例子之一。在酿酒葡萄基因型育种方面取得的重要成果可以扩展到其他重要的酿酒葡萄品种和难生长的木本植物。
Target Gene Forward Reverse Bop1 GGTCTCGGAGGAAGAGCACC ACCGCCAAATAGTCCCCTCG Gapdh GGTCCTCAGTGTAGCCCAAG AATGTGTCCGTCGTGGATCT Gemin4 CCTCACAGGTCCACGAAGGG TGCCCACATCCATCACCAGA Its1 TCCATCTGTTCTCCTCTCTCT ATCGGTATTTCGGGTGTGAG Its2 CTGCCTCACCAGTCTTTCTC ACCTCGACCAGAGCAGAT Ecad ACACCGATGGTGAGGGTACACAGG ACACCGATGGTGAGGGTACACAGG Ncad AAAGAGCGCCAAGCCAAGCAGC TGCGGATCGGACTGGGTACTGTG Nop58 acagcagaagcatagcagca cgacagccaggggttcatgg npm1 gcgagagatctcctgcgcgaccat acttcggtgtgtggggagaagcc cascl tgctaaggcagttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttttctagtagttagta AAGGAAATGCCCTGAAGCCG Rpl29 GCAGTGAGGGAAGCTTTTCCG CATGTCTGCACGGTAACCCG Rpl8 ACAGAGCTGTTCATCGCAGC ACGATCGTACCCTCAGGCAT Rps24 ACACAGTAACCATCCGGACCA TTTTGGCCAGCTTTTCCCGA Rps28 GATATCCAGAACCCCACCAGC AATGTCAAAGGCCCCGTTCG Rps9 GTCTCGGGCCTGAGTTCGTA CCTGCGCAGTAAAGTGTCGT S100a4 CCTGTCCTGCATTGCCATGAT CCCACTGGCAAACTACACCC Setd4 GGAACTGCGCGTCCTTGTG gtaacaaaaacgccctcgcgca蜗牛Actggtgagaagccattctcct ctggcactggtatctcttcaca utp6 agggcatttgggggggggggggggggggggggggggtgggggggggggggtgggtctgtctctctcagt vim
poly(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)由于PARP抑制剂特异性杀死通过同源重组而缺乏DNA修复的肿瘤的能力,因此已成为癌症疗法的核心靶标。在DNA损伤后,PARP1迅速与DNA断裂结合并触发ADP -Ribosylation信号传导。ADP-核糖基化对于募集各种因素到损害部位以及及时的DNA断裂中PARP1的分解很重要。的确,在存在PARP抑制剂的情况下,PARP1在DNA断裂处被困,这是这些抑制剂细胞毒素的基础机制。因此,任何影响捕获的细胞过程都被认为会影响PARP抑制剂效率,这可能会导致接受这些药物治疗的患者获得的耐药性。DNA损伤后有许多ADP-核糖基化靶标,包括PARP1本身以及组蛋白。最近的发现报道说,PARP1的自动修饰促进了其从DNA病变中释放,但其他ADP核糖基化蛋白对这一过程的潜在影响仍然未知。在这里,我们证明了组蛋白ADP - 核糖基化对于及时从病变中耗散PARP1的核糖基化也至关重要,从而有助于细胞对PARP抑制剂的耐药性。考虑ADP-核糖基化和其他组蛋白标记之间的串扰,我们的发现开辟了有趣的观点,可以开发出更有效的PARP抑制剂 - 驱动的癌症疗法。
感染 项目时长 5 年 0 个月 项目目的 (a) 基础研究 (b) 转化或应用研究,具有以下目的之一: (i) 避免、预防、诊断或治疗人类、动物或植物的疾病、不健康或异常或其影响 关键词 小核糖核酸病毒、保守表位、保护性免疫反应、抗病毒药物、抗病动物 动物类型 生命阶段 小鼠 成年 回顾性评估 国务卿已确定不需要对该许可证进行回顾性评估。 目标和好处 描述项目目标,例如它正在解决的科学未知数或临床或科学需求。 这个项目的目的是什么? 小核糖核酸病毒家族中的病毒包括动物和人类的重要病原体。该项目的总体目标是使用小鼠感染模型来了解这些病毒的复制并开发新方法来控制它们引起的疾病。该项目可能带来的潜在利益,例如科学可能如何进步,或者人类、动物或环境可能如何受益——这些可能是项目期间的短期利益,也可能是项目完成后的长期利益。为什么开展这项工作很重要?与本申请相关的动物小核糖核酸病毒是口蹄疫病毒 (FMDV),它是牲畜最严重的疾病之一,由于生产力下降和对未认证为无病地区的贸易禁运而导致巨大的经济损失。这种疾病在许多低收入国家流行,损害了经济和社会发展,并导致农村社区的贫困和营养不良。偶尔爆发的口蹄疫也会对通常不存在这种疾病的高收入地区产生重大影响,2001 年英国的爆发导致损失约 100 亿英镑。疫苗可用于控制口蹄疫,但目前的疫苗有明显的缺点,例如免疫持续时间短和对各种循环菌株的保护性较差。为了克服这些缺点,需要了解如何诱导更广泛的保护性和更持久的免疫反应。预防牲畜口蹄疫的另一种策略是对动物进行基因改造,使它们不再容易感染病毒。近年来,这种基因改造 (GM) 的概念通过一种称为基因编辑的过程得到了显著改进,现在可以通过对动物进行非常细微的改变来引入有利的特性
PARP家族的ADP-核糖基转移酶包括一组细胞中具有各种调节功能的酶,范围从DNA损伤修复到控制细胞周期进展和免疫反应。多年来,这些知识导致使用PARP1/2抑制剂作为治疗卵巢,泛氧化,前列腺和乳腺癌治疗的主要药物策略,并在编码涉及DNA修复机制的蛋白质的基因中持有突变(合成六)。同时,过去十年在理解受单ADP-核糖基调节的细胞途径方面取得了重大进展,在开发新型选择性化合物以抑制那些赋予具有单ADP-核糖基化活性的parps的细胞中。本综述着重于癌症领域的进展,深入研究了有关酶的一部分(干扰素刺激的PARP)在癌症进展中的作用的最新发现。
加工品种,源自1902年的“ Burbank”突变(Bethke等,2014)。世界上有4000多个马铃薯品种,在英国列表中有500多个(Ghimire,2022年)。这表明一旦某种品种吸引了一旦捕捉到一个新的来代替它就很难。为了进一步使繁殖复杂的栽培马铃薯是四倍体的,具有高度的杂合性和同样高的近交抑郁症的可能性(Slater等,2014),需要12-20年的年度,用于开发和释放一种新的马铃薯品种(Bonierbale等人(Bonierbale等,2020年)。它的四倍体性质使得难以繁殖所有四个等位基因的特征,其中所有四个等位基因都必须是基因的最佳版本,例如对疾病的抗性。一旦进行了交叉,所有特征就在发挥作用,并且会重新组合以创建新型的马铃薯类型,但不一定与所需特征的结合,或者只有一个或几个特定的改变特征。此外,
1北苏门答腊大学,20155年印度尼西亚北部苏门答腊大学卓越中心2生物学学院,苏迪尔曼大学,北部PURWOKERTO,BANYUMAS 53122,印度尼西亚中部Java 6 Revering and Development 6 Revering and Development自然遗产和生物多样性,Hasanuddin University,Hasanuddin University,Makassar 90245,Indonesia 7 70245,Indonesia 7海洋和ALLIED SCICIENCE菲律宾8 Iriomote Station,热带生物圈研究中心,Ryukyus University,Thatemony,okinawa,907-1541,日本