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Moderna 疫苗妊娠登记
为接种疫苗的医疗保健提供者（疫苗接种提供者）紧急使用授权 (EUA) 的 MODERNA COVID-19 疫苗以预防 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 的情况说明书（第 17-18 页） 11 在特定人群中的使用 11.1 妊娠 妊娠暴露登记处 有一个妊娠暴露登记处，用于监测在妊娠期间接触 Moderna COVID-19 疫苗的女性的妊娠结果。鼓励在妊娠期间接种 Moderna COVID-19 疫苗的女性致电 1-866-MODERNA (1-866-663-3762) 进行登记。 风险摘要 所有妊娠都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床确诊的怀孕中出现重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。有关给孕妇接种 Moderna COVID-19 疫苗的现有数据不足以告知疫苗在妊娠期间的相关风险。在一项发育毒性研究中，将 0.2 毫升含有与单剂量 Moderna COVID-19 疫苗中相同数量的核苷修饰信使核糖核酸 (mRNA) (100 微克) 和其他成分的疫苗制剂通过肌肉注射给雌性大鼠四次：交配前 28 和 14 天，以及妊娠第 1 和第 13 天。研究未报告疫苗对雌性生育能力、胎儿发育或产后发育的任何不良影响。 11.2 哺乳风险摘要数据无法评估 Moderna COVID-19 疫苗对母乳喂养婴儿或产奶量/排泄量的影响。https://www.fda.gov/media/144637/download
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它处于分子的形状，也不是碱的类型，它在这些碱基的顺序中遵循。我们已经看到DNA加倍，因此遗传信息分布到分裂细胞中，我们将看到DNA在转录过程中产生核糖核酸（RNA），最后，RNA在翻译过程中的蛋白质合成中，RNA控制在细胞质中。理解重复，转录和翻译是应在体内非常准确，有效地发生的机制，避免错误。与正常代谢途径的任何错误或偏差都可能导致细胞内部的灾难，从而导致体内。例如，DNA重复的误解会导致除原始物以外的其他基因的产生，这些基因被传播到儿童细胞，并且通常不足以生存，这些是突变。在单个生物体中，有数万个不同的基因。如果它们全部由DNA组成，您是否想知道是什么使它们与众不同？什么将基因从一个物种到另一种区别区别开来？DNA始终具有双手的形式，并且总是由四种类型的核苷酸（a，t，c，g）组成。实际上，一个DNA分子可能与另一个分子不同，最初是由核苷酸的总数和碱基对的序列（“步骤”）。可能的几乎无限序列的数量允许存在多种极宽的基因。前三个氮基（A，G，C）也出现在DNA中。uracila是RNA独有的，就像胸腺胺（t）RNA分子是一条长长的独特胶带，简单，由核糖糖（R）和核苷酸（a），鸟嘌呤（G），胞质（C）和Uracilla（U）相互连接。
宫内靶向可电离脂质纳米粒子的递送有助于造血干细胞的体内基因编辑
单基因血液病是全球最常见的遗传性疾病之一。这些疾病导致严重的儿童和成人发病率，有些甚至会导致出生前死亡。新型体外造血干细胞 (HSC) 基因编辑疗法有望改变治疗格局，但并非没有潜在的局限性。体内基因编辑疗法为这些疾病提供了一种潜在更安全、更易于获得的治疗方法，但由于缺乏针对 HSC 的递送载体而受到阻碍，而 HSC 位于难以接近的骨髓微环境内。在这里，我们提出，可以通过利用胎儿发育过程中易于接近的肝脏中的 HSC 来克服这种生物障碍。为了促进基因编辑货物向胎儿 HSC 的递送，我们开发了一种可电离的脂质纳米颗粒 (LNP) 平台，靶向 HSC 表面的 CD45 受体。在体外验证靶向 LNP 通过 CD45 特异性机制改善信使核糖核酸 (mRNA) 向造血谱系细胞的递送后，我们证明该平台在多种小鼠模型中介导体内安全、有效和长期的 HSC 基因调节。我们进一步在体外优化了该 LNP 平台，以封装和递送基于 CRISPR 的核酸货物。最后，我们表明，优化和靶向的 LNP 在单次宫内静脉注射后增强了胎儿 HSC 中概念验证位点的基因编辑。通过在胎儿发育期间体内靶向 HSC，我们系统优化的靶向编辑机制 (STEM) LNP 可能提供一种可转化的策略来治疗出生前的单基因血液疾病。
水果的遗传纠缠
脱氧核糖核酸或DNA是一种双螺旋化合物，大多数人体都包含在细胞核的所有染色体中。DNA是遗传密码，该DNA的某些部分称为基因，这些基因传递了用于制造蛋白质的信息，这就是构成您的性状的原因。现在，核糖核酸（RNA）基本上是单链DNA，并且有3种不同类型的DNA都用于读取DNA。它从RNA聚合酶开始，该聚合酶沿着DNA的链移动，并使用核中剩余的游离核苷酸创建信使RNA，这是转录中的这一过程。在DNA核苷酸中成对称为碱基对；腺嘌呤与胸腺嘧啶，鸟嘌呤与胞嘧啶。当RNA聚合酶读取DNA时，它将其分为一半（打破碱基对），并添加新的，相应的核苷酸，对于胞嘧啶，它会添加鸟嘌呤，对于鸟嘌呤，它会添加胞嘧啶，为胸腺氨酸添加腺嘌呤，添加腺嘌呤，最后添加腺嘌呤，以添加Uracine。uracil是一种新化合物，用于构建RNA，但是DNA不包括它，就像RNA不包含胸腺素一样，换句话说，它们相互替代。所有这些后，使信使RNA准备转变为蛋白质，它必须从细胞中的细胞核和核糖体扫描它的细胞质中传播。在核糖体中，有称为转移RNA分子的分子，一旦读取了信使RNA，一次3个核苷酸，这些分子以链的形式释放氨基酸。这条氨基酸形成了复杂的形状，形成蛋白质，从而使其具有某些生物特征。
拉丁美洲和加勒比地区的快速疫苗供应诊断......
ASC 可供商业化的供应量 BCG 卡介苗（抗结核病） CELAC 拉丁美洲和加勒比国家共同体 CEPAL 联合国拉丁美洲和加勒比经济委员会 CEPI 流行病防范创新联盟 CMO 合同制造组织 COVID-19 2019 冠状病毒病 CRO 合同研究组织 DTP 白喉破伤风和百日咳疫苗 DTP1 白喉破伤风和百日咳疫苗第一剂 DTP3 白喉破伤风和百日咳疫苗第三剂 EPI 扩大免疫规划 HepB 乙肝疫苗 Hib 乙型流感嗜血杆菌疫苗 HIC 高收入国家 HPV 人乳头瘤病毒疫苗 IADB 美洲开发银行 IFPMA 国际制药商与协会联合会 LAC 拉丁美洲和加勒比地区 LMIC 中低收入和中低收入国家 MCV1 含麻疹疫苗第一剂 MCV2 含麻疹疫苗第二剂MI4A 疫苗接种市场信息倡议 MMGH MMGH 咨询 MMR 麻疹、腮腺炎和风疹疫苗 MMR-V 麻疹、腮腺炎、风疹和水痘疫苗 MR 麻疹-风疹 mRNA 信使核糖核酸 NIP 国家免疫计划 NRA 国家监管机构 PAHO 泛美卫生组织 PCV 肺炎球菌结合疫苗 PCV1 肺炎球菌结合疫苗第一剂 PROSUR 南美洲进步与发展论坛 SARS-CoV-2 严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 UMIC 中上等收入国家 UNDP 联合国发展计划 UNICEF 联合国儿童基金会 USD 美元 WGI 全球治理指标 WHO 世界卫生组织 WUENIC 世卫组织/联合国儿童基金会对国家免疫覆盖率的估计 YFV 黄热病疫苗
BRE-063-核糖列米 - 氨基芳香族抑制剂V3。 ...
•病毒学筛查：所有引用全身性抗癌治疗的新患者均应针对乙型肝炎和C进行筛查，并在治疗开始前进行了审查。先前未测试的患者也应筛查丙型肝炎和C。在个人风险评估和临床医生酌情下，将进行进一步的病毒学筛查。•在每个周期开始时，在基线时监视FBC，U＆E和LFT。如果记录了等级>/= 2个肝异常（请参见下面的表2），建议进行更频繁的监测。•在开始治疗之前，正确的钾，钙，磷和镁的异常。•如果neuts>/= 1且PLT>/= 100进行治疗。•如果NEUTS <1或PLT <100扣留Ribociclib和警报顾问。•心脏监测和指导：•ECG开始治疗前，然后在周期1的第1天和第2周期之前的第14天，然后如临床上所示。•仅在QTCF值小于450毫秒的患者中才能开始治疗。•如果治疗期间QTCF延长，建议进行更频繁的ECG监测。应避免使用核糖核酸杆菌的使用，患有QTC延长的患者或有重大风险的患者，包括：长期QT综合征，患有不受控制或严重心脏疾病的患者，包括最近的心肌梗塞，充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛和心律不齐，以及电解质异常的患者。•修改剂量：首先将剂量降低至400毫克/天，第二剂量减少至200mg/天。如果需要进一步减少剂量，请停止治疗•与顾问讨论血小板减少症的血小板细胞减少症讨论，请参见下表，请参见下表。
临床评论者：医学博士Shelby Elenburg和MD STN的Leah Crisafi：125755/0
ABCD1 Adenosine triphosphate binding cassette, subfamily D, member 1 AC Advisory Committee ALDP Adrenoleukodystrophy Protein Allo-HSCT Allogeneic hematopoietic stem cell transplant ALT Alanine aminotransferase ANC Absolute neutrophil count AMN Adrenomyeloneuropathy AST Aspartate aminotransferase BLA Biologics License Application BM Bone marrow BMCs Bone marrow cells c/dg Copies per diploid genome CALD Cerebral adrenoleukodystrophy CBC Complete blood count CD15+ Cluster of differentiation 15 positive CD34+ Cluster of differentiation 34 positive cDNA Complementary deoxyribonucleic acid Chr Chromosome CI Confidence interval DAT Direct antiglobulin test DNA Deoxyribonucleic acid DP Drug product Eli-cel Elivaldogene autotemcel FDA Food and Drug Administration FISH Fluorescence in situ hybridization G-CSF Granulocyte colony stimulating factor GdE Gadolinium enhancement GLP Good laboratory practice GT Gene therapy GVHD Graft versus host disease Hgb Hemoglobin HLA Human leukocyte antigen HSC Hematopoietic stem cell HSCT Hematopoietic stem cell transplant ISA Integration site analysis ISS Integrated Summary of Safety ITT Intent-to-treat KM Kaplan-Meier LTFU Long-term follow-up LTR Long terminal repeat LVCF Last visit carried forward LVV Lentiviral vector MD Matched donor MDS Myelodysplastic syndrome MFD Major functional disability MPSV Myeloproliferative sarcoma virus MRD Matched相关供体（兄弟姐妹除外）MRI磁共振成像mRNA Messenger核糖核酸
用于 RNA 递送的可电离脂质工具箱 - Mitchell 实验室
需要可离子化脂质 广义上讲，核糖核酸 (RNA) 疗法包括反义寡核苷酸 (ASO)、小干扰 RNA (siRNA)、微小 RNA (miRNA)、信使 RNA (mRNA) 和单向导 RNA (sgRNA) 介导的 CRISPR-Cas9 系统，它们可以通过不同的作用方式操纵基本上任何感兴趣的基因 1 。然而，RNA 疗法易受核酸酶影响，并且由于其体积大且带负电荷而无法渗透细胞。通过可临床转化的脂质纳米颗粒 (LNP) 将 RNA 递送至靶细胞为应对包括 COVID-19 在内的一系列危及生命的疾病提供了巨大的机会 2 。LNP 通常由四种成分组成——可离子化脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇化脂质，其中可离子化脂质在保护 RNA 和促进其胞浆运输方面起主要作用。可离子化脂质在酸性 pH 下带正电荷以将 RNA 浓缩为 LNP，但在生理 pH 下呈中性以最大程度地降低毒性。它们可以在细胞摄取后在酸性内体中质子化，并与阴离子内体磷脂相互作用形成与双层膜不相容的锥形离子对（图 1）。这些阳离子-阴离子脂质对驱动从双层结构到倒六边形 H II 相的转变，从而促进膜融合/破裂、内体逃逸和货物释放到细胞溶胶 3 。自 2008 年以来，已经创建了具有多种化学特性的可离子化脂质。根据这些脂质的结构对其进行系统分类可以极大地有利于该领域并促进下一代可离子化脂质的开发。目前，有五种主要的可离子化脂质类型被广泛用于 RNA 递送（图 1）。
多功能细胞穿透肽，用于原代干细胞中的多模态 CRISPR 基因编辑
CRISPR 基因编辑提供了前所未有的基因组和转录组控制，可精确调节细胞功能和表型。然而，将必要的 CRISPR 成分递送至治疗相关的细胞类型且不产生细胞毒性或意外副作用仍然具有挑战性。病毒载体存在基因组整合和免疫原性的风险，而非病毒递送系统难以适应不同的 CRISPR 载体，而且许多系统具有高度的细胞毒性。精氨酸-丙氨酸-亮氨酸-丙氨酸 (RALA) 细胞穿透肽是一种两亲性肽，它通过与带负电荷的分子的静电相互作用自组装成纳米颗粒，然后将它们递送到细胞膜上。与其他非病毒方法相比，该系统已用于将 DNA、RNA 和小阴离子分子递送至原代细胞，且细胞毒性较低。鉴于 RALA 的低细胞毒性、多功能性和有竞争力的转染率，我们旨在将这种肽建立为一种新的 CRISPR 递送系统，适用于各种分子格式，适用于不同的编辑模式。我们报告称，RALA 能够有效地封装 DNA、RNA 和核糖核酸蛋白 (RNP) 格式的 CRISPR 并将其递送至原代间充质干细胞 (MSC)。RALA 与市售试剂之间的比较表明，其细胞活力更佳，可导致更多的转染细胞并维持细胞增殖能力。然后，我们使用 RALA 肽将报告基因敲入和敲除到 MSC 基因组中，以及转录激活治疗相关基因。总之，我们将 RALA 确立为一种强大的工具，可以更安全有效地以多种货物格式递送 CRISPR 机制，用于广泛的基因编辑策略。
采用精准医疗和精准医疗 - ...
ABO ABO 血型系统 AI 人工智能 AML 急性髓系白血病 BCR-ABL 断点聚类区域 Abelson-1 BOADICEA 乳腺和卵巢疾病发病率分析和携带者估计算法 CML 慢性粒细胞白血病 COSMIC 癌症体细胞突变目录 COVID-19 SARS-CoV-2 CRA 查尔斯河协会 CVD 心血管疾病 DAISY 年轻人糖尿病自身免疫研究 DALY 伤残调整生命年 DKA 糖尿病酮症酸中毒 DM 糖尿病 DNA 脱氧核糖核酸 DSS 决策支持系统 EFPIA 欧洲制药工业协会联合会 EGFR 表皮生长因子受体 EOP EFPIA 肿瘤学平台 EU 欧盟 ExAC 外显子组聚合联盟 FH 家族性高胆固醇血症 GBD 全球疾病负担 GENIE 基因组学证据肿瘤信息交换 HER2 人表皮生长因子受体 2 IBIS 国际乳腺癌干预研究 ICU 重症监护病房 INCa 法国国家癌症研究所 (INCa) LDCT 低剂量计算机断层扫描 LDL 低密度脂蛋白 MODY 青年糖尿病成熟期 MRD 可测量残留疾病 mRNA 信使核糖核酸 MSI 微卫星不稳定性 MUC1 粘蛋白 1 NCD 非传染性疾病 NGS 新一代测序 NHS 国家医疗服务体系 NICE 国家健康与临床优化研究所 NSCLC 非小细胞肺癌 NTRK 神经营养性酪氨酸受体激酶 OS 总生存期 PCR 聚合酶链反应 PDT 精准诊断测试 PFS 无进展生存期 PH 精准健康 PM 精准医疗 QALY 质量调整生命年 QoL 生活质量 TCGA 癌症基因组图谱 TMB 肿瘤突变负担 TTM 上市时间 1 型糖尿病 1 型糖尿病 英国 英国 美国 美国