背景:多药耐药性(MDR)已成为癌症治疗中的主要障碍,这有助于癌细胞对化学治疗药物的敏感性降低,这主要是由于药物外排TRAPTOPLERS的过表达。基因疗法和化学疗法的结合被认为是通过逆转MDR效应来提高抗癌功效的潜在方法。材料和方法:AS1411适体官能化的胶束是通过乳液/溶剂蒸发策略来构建的,用于同时进行Dox Obicicin和miR-519c的共同交付。使用肝细胞癌细胞系HEPG2作为模型,基于体外和体内主动靶向能力和MDR的抑制探索了胶束的治疗功效和相关机制。结果:通过以AS1411适体依赖性方式专门识别核仁素,证明胶束具有有利的细胞摄取和肿瘤渗透能力。此外,由于miR-519c抑制了ABCG2介导的药物外排,因此,阿霉素的细胞内积累得到了显着改善,从而导致有效抑制肿瘤生长。结论:胶束介导的阿霉素和miR-519c的共递送提供了一种有希望的策略,可以通过主动靶向函数和MDR的恢复获得理想的抗癌功效。关键字:胶束,适体,核苷,多药耐药性,肿瘤靶向
lissencephaly(光滑的大脑)是由不完全的神经元迁移和光滑的大脑表面特征的大脑发育异常,表现为严重的智力低下。遗传分析已经确定了两种在某些情况下突变的蛋白质,这些蛋白在某些情况下被指定为Lissencephaly-1蛋白(LIS1,也称为血小板激活因子45 kDa)和Doublecortin。lis1显示出与异源三聚体G蛋白的β-抑制的序列同源性,而双核素含有一个consensus abl磷酸化位点。此外,DCAMKL1(DoubleCortin-like和cam激酶样1)蛋白显示了与双铁蛋白的同源性。所有三种蛋白质在发育中的大脑中都高度表达,并且可以共同发挥作用以调节与神经元迁移有关的微管。DCAMKL1蛋白编码一种功能激酶,该功能激酶能够能够呈磷酸化髓磷脂碱性蛋白质及其本身,但其激酶活性似乎并不影响其微管聚合活性。
一个著名的例子是1986年在乌克兰切尔诺贝利核电站发生的事故,是历史上最大的不受控制的放射性发行。在受影响最大的三个国家 - 白俄罗斯,俄罗斯联邦和乌克兰(加拿大,2022年)。工人和公众暴露于三种主要类型的放射性核素类型:碘131,134和137年(加拿大,2022年)。当碘131释放到环境中时,它会很快转移到人类并被甲状腺吸收。但是,I-131的半衰期短(8天)。暴露于放射性碘的儿童通常会接受比成年人更高的剂量,因为甲状腺较小,并且新陈代谢较高(加拿大,2022年)。剖宫产具有更长的半衰期(大约2年的134年和30年的137年),增加了通过摄入受污染的食物和水,吸入受污染的空气,或从土壤中(加拿大土壤中的放射性核核素沉积的,20222年)而增加长期暴露的机会。
病毒在结构上比单细胞微生物更小,更简单,并且它们仅包含一种核酸(无论是DNA或RNA)。由于病毒没有核糖体,线粒体或其他细胞器,因此它们完全取决于其细胞宿主的能量生产和蛋白质合成。它们仅在宿主感染的宿主细胞内复制。与任何微生物不同,在合适的细胞中,许多病毒可以从基因组中繁殖,即单个核酸分子,即单独的核酸是传染性的。在易感细胞外,像细菌孢子一样的病毒颗粒是代谢惰性的。另一方面,在细胞中复制时,它表现出生命的所有特征。新的微生物群称为可过滤病毒。过滤研究表明,病毒颗粒(病毒体)的范围从最小的单细胞微生物(300 nm)的大小到比最大的蛋白质分子(20 nm)大的物体。在较简单的病毒中,病毒粒子由一个核酸分子组成,该核酸被蛋白质涂层包围。衣壳及其封闭的核酸一起构成核素。
摘要:可以将基因之间的协同和支持性相互作用纳入工程生物学,以增强和稳定生物系统的性能,但是组合数值爆炸挑战了多基因相互作用的分析。将DNA条形码掺入标记基因以及下一代测序的基因提供了解决这一挑战的解决方案。我们描述了该空间中关键方法的改进,以扩大其在组装典型基因大小的DNA片段中的应用,并降低对普遍的小规模项目的测序成本。该方法的扩展范围超出了当前针对的小RNA基因,促进了基因协同作用在自然和工程过程中的发现和融合,例如生物培养,产生所需的化合物以及以前未表达的基本生物学机制。关键字:组合遗传学,酶结扎,核素辅助,下一代测序,遗传相互作用,用于生物培养的多基因协同作用,epitsasis■简介
在19世纪后期产生了染色质作为DNA(当时核素)和真核细胞核中的蛋白质的概念。自20世纪后期以来,起源于1970年代的DNA甲基化和染色质研究的研究也被标记为表观遗传学,该术语起源于1940年代的发育生物学。表观遗传学现在包括与基因活性调节有关的许多不同的研究链,例如组蛋白和DNA的化学修饰,染色质组织,基因组结构,不同类型的RNA分子等。展示了表观遗传学研究的各种途径,我介绍了两个先驱者的研究和反映,后来被称为表观遗传学,Gary Felsenfeld和Adrian Bird。他们在非常不同的科学背景下开始了科学职业,他们俩分别有助于现代染色质研究和对DNA甲基化的理解至关重要。本文基于我与这些研究人员进行的访谈的授权成绩单,重点关注与染色质研究和表观遗传学有关的部分,以及对表观遗传学和生物学的一般反映。
与R +/ - 比率直接相关的精素电荷调制可能可以使染色质相互作用并诱导染色质 - 核素相分离。34,35此外,由RNA和短精氨酸精氨酸制成的RNA液滴 - 富肽3作为凝聚酸盐的另一个例子,也可以通过激酶和磷酸酶调节R +/ - 比率在体外控制体外控制。37个细胞还通过富集或空间定位的调节酶来主动控制RNA冷凝物的数量和大小,从而诱导R +/ - - shi降低凝结蛋白的转换后修饰。38此外,精蛋白是包括核酸在内的聚动物的分子胶,自然是治疗基因递送载体的潜在候选者。39,40个基因转染和表达,导致DNA和阳离子脂质之间的复杂形成,通过与精蛋白41或其他多圈的DNA预敏性大大改善。42精蛋白是一种用于抗癌或抗病毒mRNA疫苗43,44的稳定包装剂,其免疫刺激效果也很大程度上取决于精神和mRNA之间的R +/ - 比率。45
分析了智利中部安第斯山脉南部(32 – 34.5 S)上新世至近期大型(N 0.1 平方公里)岩崩的分布和年龄,以确定岩崩触发机制及其对区域景观演变的影响。大多数岩崩发生在西部主科迪勒拉山脉,并沿着主要地质构造聚集。变异分析显示岩崩、地质构造和浅层地震之间存在空间相关性。使用现有的 14 C 和 40 Ar/ 39 Ar 日期以及选定岩崩的新宇宙成因核素暴露年龄校准了相对年代序列。使用岩崩区域分布的经验关系估计了岩崩引起的沉积物产量。在整个第四纪,岩石滑坡将沉积物输送到溪流中,其速率相当于 0.10± 0.06 mm a − 1 的剥蚀速率,而使用短期(20 年)地震记录的估计值为 0.3 − 0.2 +0.6 mm a − 1 。沉积物转移的估计值和岩石滑坡的空间分布反映了一种地貌,其中构造和地质对剥蚀的控制比气候更为重要。© 2008 Elsevier B.V. 保留所有权利。
摘要:HIV-1 Nucleocapsid蛋白7(NC)是有效的抗逆转录病毒治疗的潜在靶标,这是由于其在病毒复制中的核心作用,主要与核酸(NA)伴侣活性有关,并且对耐药性的敏感性较低。通过筛选化合物库,我们识别了一种已知的碳水化合物结合剂CN14_17氨基吡咯酸化合物CN14_17,该化合物抑制了低微摩尔范围内的NC伴侣蛋白活性。与大多数可用的NC抑制剂不同,CN14_17完全阻止了NC诱导的互补NA序列的退火。使用荧光测定和等温滴定量热法,我们发现CN14_17与NC竞争与NAS结合,优先针对单链序列。分子动力学模拟证实了与CTAR结合的结合优选发生在浓度浓度的鸟嘌呤单链序列中。最后,CN14_17在低微摩尔范围内表现出抗逆转录病毒活性,尽管具有中等的治疗指数。总体而言,CN14_17可能是新的NC抑制剂类别的祖先。关键字:HIV-1,核素蛋白,NCP7,抑制剂,荧光,抗病毒
众所周知,右向左分流可通过静脉注射放射性标记的大聚集白蛋白 (MAA) 颗粒 (1,23) 来检测和量化。由于直径大于 10 微米的颗粒被困在肺和体循环的帽层中,因此,肺外计数与全身计数的比率被认为反映了进入右心房的血液部分,该部分血液从右心分流到体循环。当施用的 MAA 溶液含有过量的未结合放射性核素或小于 10 微米大小的标记 MAA 碎片时,即使没有真正的分流,肺外计数与全身计数的比率也会显得异常高。当在甲状腺、唾液腺和胃粘膜中发现显著的 @9@c 活性时,可以推断注射液中存在大量未结合核素(游离高锝酸盐)。但从图像检查中无法可靠地辨别出是否存在少量游离高锝酸盐或@'9'c与小于10 @min大小的白蛋白颗粒结合,