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双重靶向治疗规避靶向治疗的非遗传耐药性
将各种靶向药物引入癌症治疗的武器库已彻底改变了癌症患者的标准护理。然而，像常规化疗一样，耐药性（耐药性或内在耐药性）或在治疗后发育（二次或获得性耐药性）仍然是所有靶向药物的致命弱点，无论均无例外，都可以通过遗传或非遗传机制。在后者中，新兴的证据支持以下观点：肿瘤细胞存活的细胞内信号传导途径通过广泛的交叉对话和反馈回路充当相互依存的网络。因此，多种信号通路的失调通常是促进肿瘤生成，肿瘤进展，侵袭，转移和耐药性，从而为响应靶向药物而非遗传抗性的所谓“旁路”机制提供了基础。在这种情况下，需要同时中断两个或多个相关的靶标或途径（一种被线性或平行抑制的方法（一种称为双目标治疗的方法，DTT），才能处理对靶向剂的这种形式的耐药性，这些耐药性能够有效地抑制一种单一的致癌蛋白或源自源性蛋白或源源不断的路径。在一起，虽然大多数类型的肿瘤细胞通常会沉迷于两个或多个靶标或途径，或者可以在它们之间切换其依赖性，但DTT靶向本质上激活或药物诱导的补偿靶标/途径/途径会有效地克服由非遗传事件引起的耐药性，而这些耐药的机会尤其是易于易于易于的易用的机会。在这篇评论文章中，我们从我们的经验中讨论了对靶向药物的非遗传耐药性的多种机制，以及对癌症治疗的理由，强调血液学恶性肿瘤。
通过多变量回归和新型遗传算法预测 Q 值
收到日期：2020 年 1 月 5 日；修订日期：2020 年 4 月 17 日；接受日期：2020 年 5 月 28 日 摘要：确定隧道支撑是隧道工程领域的一个重要争论，它确保了隧道的稳定性和安全性。Q 系统分类是一种用于确定岩石隧道支撑系统的技术。问题在于无法获得支撑系统所需的所有参数。另一方面，这种访问非常昂贵且耗时。因此，不可能在所有情况下确定 Q 值。本文使用 SPSS 程序确定 Q 系统中最有影响力的参数。然后，采用多元回归 (MVR) 和遗传算法 (GA) 方法，提出了一种使用三个有影响的参数预测 Q 值的关系。为此，使用了 140 个实验数据。为了评估获得的模型，使用了 34 个不在原始数据集中的新实验数据。本文的创新之处在于不再使用六个参数，而是使用对 Q 值影响最大的三个参数来确定 Q 值。在本研究中，MVR 模型（训练数据的 RMSE = 2.68、相关系数 = 0.81，测试数据的 RMSE = 2.55、相关系数 = 0.80）表现优于 GA 模型（训练数据的 RMSE = 2.90、相关系数 = 0.82，测试数据的 RMSE = 2.61、相关系数 = 0.84）。关键词：遗传算法、影响参数、多变量回归、Q 系统、隧道支护。1. 引言如今，地下空间在发达国家和发展中国家的使用越来越多。地面空间的限制、核电站的建设以及弹药和武器库的建设使得利用地下空间和设计隧道成为必然。
国防战略的不规则战争附件
不规则的战争是对美国国家安全的持久，经济的贡献，并且将仍然是美国国防部的重要核心能力。战争的特征和形式在不断变化，但其基本性质仍然相同。尽管大力竞争现在是我们的主要国家安全挑战赛，这与全世界的暴力极端主义组织进行了将近二十年的不规则战争，这是掌握不规则战争的要求。远没有放弃这些关键能力，我们将把这些能力提高到针对同伴竞争对手民族国家对手的能力。对国防战略的不规则战争附件的这一摘要解释说，不规则的战争将被制度化为核心竞争力，具有足够的，持久的能力，可以在与NDS保持一致的情况下促进各种竞争和冲突的国家安全目标。部门将采用这些概念和能力，以资源可持续的方法来决定竞争的条款和节奏，以占上所有战争之后的全球对手，并在与盟友和合作伙伴仔细协调方面建立和维持我们的全球优势。应该战争来，这些能力将影响环境，以确保战斗的统治地位和我们在我们条款上结束任何冲突的能力。这种方法不需要大量的新资源来满足我们的战略愿景；它需要新的想法和使用现有能力的新方法。因此，国防部将：（1）永久实现在其当前不规则战争任务中取得成功所必需的心态和能力； （2）利用我们的武器库中的所有不规则能力，包括我们的机构和外国伙伴的独特能力，以与修正主义的权力和暴力极端主义组织竞争。我们绝不能 - 也不会 - 重复“在大国竞争和冲突中都为不规则的战争做准备的“繁荣与萧条”周期。美国人期望他们的军队要做的不仅仅是对危机的反应，他们期望我们竞争并保持我们的优势。
巨无霸传奇 - 英国皇家航空学会
“在 1923 年的‘中国间谍气球大恐慌’中，你在哪里？”未来的历史学家可能会问。2 月初的一个周末，美国陷入了一种全国性的歇斯底里，因为一架中国轻于空气的侦察平台悠闲地飞过美国，然后被一架美国 F-22 击落（呼号恰如其分地为 FRANK01 - 回想起第一次世界大战中队成员气球破坏者弗兰克·卢克）。这是社交媒体时代，模因迅速传播，从“美国气球部队”徽章到对动画电影《飞屋环游记》的引用，并将其与对 Sputnik 发射的反应进行比较。然而，有些人对此更为严肃，并警告说，北京可能会使用它在美国上空引爆 EMP 武器或在高层大气中部署化学/生物武器。虽然这些想法可能看起来像是糟糕的科技惊悚片，但媒体的关注、政治上的得分和无能为力的感觉无疑促使美国在气球安全飞过水面后采取了更激进的解决方案。事实上，这似乎并不是第一次在美国和其他国家上空发现来自中国的高空侦察气球（见《数字》，第 10 页）。这也可能与一些飞行员报告的以及近年来曝光的一些 UAP/UFO 报告相吻合。然而，虽然这个气球被发现可能纯属偶然，但这些间谍气球仍有可能被明确设计用来被发现，其主要功能是激起华盛顿的反应，测试美国的反应，并充当北京地缘政治武器库中的另一个工具，以及以最小的代价加剧紧张局势的一种方式。此外，通过击落这只气球，美国也给了北京一个站不住脚的借口，让北京未来有可能击落靠近其军事设施和部队的美国无人驾驶 ISR 资产，并依赖全球观众和媒体不知道国际和国家主权空域之间的区别。登机口革命的发源地 技术支持的机场如何为运营商和乘客服务。
专著系列 - IPI PAN
在信息时代，对大型复杂数据集进行适当的融合是必要的。只需处理少量记录，人类大脑就不得不寻找数据中的模式并绘制整体图景，而不是将现实视为一组单独的实体，因为处理和分析这些实体要困难得多。同样，使用适当的方法减少计算机上的信息过载，不仅可以提高结果的质量，还可以显著减少算法的运行时间。众所周知，依赖单一信息源的信息系统（例如，从一个传感器收集的测量值、单个权威决策者的意见、一个且只有一个机器学习算法的输出、单个社会调查参与者的答案）通常既不准确也不可靠。聚合理论是一个相对较新的研究领域，尽管古代数学家已经知道并使用了各种特定的数据融合方法。自 20 世纪 80 年代以来，聚集函数的研究通常集中于构造和形式化数学分析各种方法来汇总元素在某个实区间 I = [ a, b ] 中的数值列表。这涵盖了不同类型的广义均值、模糊逻辑连接词（t 范数、模糊蕴涵）以及 copula。最近，我们观察到人们对偏序集上的聚集越来越感兴趣，特别是在序数（语言）尺度上。在面向应用数学的古典聚集理论方面，具有开创性的专著包括 Beliakov、Pradera 和 Calvo 撰写的《聚集函数：从业者指南》[49] 以及 Grabisch、Marichal、Mesiar 和 Pap 撰写的《聚集函数》[230]。我们注意到，聚合理论家使用的典型数学武器库包括代数、微积分、序和测度理论等方法的非常有创意的组合（事实上，聚合理论的结果也对这些子领域做出了很大的贡献）。此外，以下教科书深入研究了聚合函数的特定子类：三角范数[277]，作者
杰克·R·里纳尔迪的证词
引言中华人民共和国（PRC）与美国对手的互动源于其战略评估，即美国正在下降，加速这一轨迹将加快中国作为亚洲的主要力量的提升。1同时，北京将华盛顿的反应视为一种遏制策略，并具有冲突的潜力。与朝鲜，伊朗和俄罗斯的合作伙伴关系具有独特的战略目的。朝鲜为中国的外围提供了关键的缓冲，伊朗提供了获得能源和地区影响力的机会，俄罗斯提供了先进的军事技术和能源，同时将美国战略重点从印度太平洋转移到了。尽管这些关系满足了不同的战略需求，但北京利用它们破坏美国的影响力和利益，这是重塑全球权力动态的更广泛努力的一部分。换句话说，中国与这些国家行为者的一致性从其角度出现在塑造美国 - 中国关系的结构紧张局势中。反过来，美国 - 中国关系或对美国全球领导力的决定性重新评估可以显着改善，这可能会创造机会来塑造北京对这些伙伴关系的方法，而在这些问题上孤立的参与不太可能推动有意义的变化。2中国当前方法的长期影响是深远的。当今中国的军事能力和国防技术将在未来几年内塑造地区安全环境，通常会以难以预料的方式塑造。以前的中国对伊朗的武器销售已经浮出水面，其地区代理人的武器库有助于整个中东的不稳定。3，随着武器，技术和专业知识在多个冲突地区流传，中国与俄罗斯和朝鲜的军事工业合作也可以展现出相同的动态。这些关系的相互联系的性质要求政策响应，而不仅仅是孤立地解决每个参与，而是认识到驱动中国行动的战略逻辑。在没有清楚地了解这种动态和一种对抗它的全面方法的情况下，美国有可能使这些对准加深，从而加剧了全球未来的安全威胁。
宏基因组二代测序在传染病诊断中的应用
宏基因组新一代测序 (mNGS) 是诊断传染病的一种变革性方法，它利用无偏高通量测序直接检测和表征临床样本中的微生物基因组。本综述全面概述了 mNGS 技术的基本原理、测序工作流程和平台。该方法的骨干包括对从不同样本类型中提取的总核酸进行散弹枪测序，能够在不了解传染源的情况下同时检测细菌、病毒、真菌和寄生虫。mNGS 的主要优势包括它能够识别稀有、新型或不可培养的病原体，与传统的基于培养的方法相比，可以更全面地了解微生物群落。尽管有这些优势，但数据分析复杂性、高成本以及需要优化样品制备方案等挑战仍然是重大障碍。mNGS 在各种全身性感染中的应用凸显了其临床实用性。本综述中讨论的案例研究说明了其在诊断呼吸道感染、血流感染、中枢神经系统感染、胃肠道感染等疾病方面的功效。通过快速识别病原体及其基因组特征，mNGS 有助于及时和有针对性的治疗干预，从而改善患者的治疗结果和感染控制措施。展望未来，mNGS 在传染病诊断领域的前景看好。生物信息学工具和测序技术的进步有望简化数据分析、提高灵敏度和特异性并缩短周转时间。与临床决策支持系统的集成有望进一步优化 mNGS 在常规临床实践中的利用。总之，mNGS 代表了传染病诊断领域的范式转变，为微生物多样性和发病机制提供了无与伦比的见解。尽管挑战依然存在，但持续的技术进步具有巨大的潜力，可以巩固 mNGS 作为现代医学武器库中的关键工具的地位，使临床医生能够精确、快速、全面地检测病原体。
引用了本文：Tarantino P，Morganti S，Curigliano G.靶向HER2在乳腺癌中：新药和范式在地平线上。探索目标抗
根据HER2蛋白的过表达和/或ERBB2基因的过表达，所有乳腺癌（BCS）的大约15-20％是人类表皮生长因子受体2（HER2）定义的。这种改变会导致疾病的更具侵略性的行为，但也可以预测对针对HER2的治疗的反应。的确，在过去的二十年中已经开发和批准了几种抗HER2化合物，从而显着提高了我们在早期治疗患者的能力，并在高级环境中大大延长了他们的生存。然而，该领域的最新发展有望通过既定的Her2靶向策略以及对新型策略的探索来进一步改善成果。In particular, the engineering of new antibody-drug conjugates, with higher drug-to-antibody ratios (DARs) and cleavable linkers, has already led to the development of a highly effective drug, namely trastuzumab deruxtecan, recently approved by the Food and Drug Administration (FDA) and European Medicines Agency (EMA) for the treatment of advanced HER2-positive (HER2 + ) BC, and currently in study in the早期环境。此外，新型的酪氨酸激酶抑制剂tucatinib最近获得了FDA和EMA的批准，该抑制剂是为了提高HER2 +晚期BC患者的生存，尤其是在患有脑转移的患者中。免疫疗法也通过免疫检查，癌症疫苗和收养细胞疗法在HER2 +亚型中进行了研究。总体而言，预计有希望的抗HER2化合物的武器库有望在未来几年中对早期和晚期HER2 + BC的预后进行显着改善。此外，一些此类代理商在HER2-LOW Advanced BC患者中表现出令人鼓舞的活动，这挑战了当前的BC分类。如果得到确认，这种新的范式将有可能扩大来自HER2靶向治疗的人口受益，最多可以扩大所有晚期BC患者的70％，从而导致当前治疗算法的革命，并可能重新定义HER2分类。
新，口服，小分子的安全性和功效，GLP- ...
目的：目前的系统综述旨在合成最近发表的随机试验（RCT）可用数据，研究了新颖的，口服的，口服的，小分子的小葡萄糖肽1受体激动剂（GLP-1RAS）或Forglipliplon和forggliplipron和forggliplipron和forggliplipron和forggliplipron和ob ob ob ob ob ob ob ob ob ob ob ob ob ob，方法：文献搜索是通过Medline（通过PubMed），Cochrane库和Scopus进行的，直到2023年8月16日。进行了双重独立研究选择，数据提取和质量评估。证据与随机效应荟萃分析合并。结果：完全分析了七个RCT中的1037名患者。根据Cochrane协作工具（ROB2），所有RCT的偏见风险较低。与对照组相比，T2DM患者的HBA1C的新型GLP-1RA导致HBA1C显着降低（MD = - 1.03％； 95％CI = [ - 1.29， - 0.77]; P <0.001）。与对照组相比，T2DM或肥胖症患者的体重减轻也明显更大（MD = - 3.26 kg； 95％CI = [ - 4.79， - 1.72]; P <0.001和MD = - 7.52 kg; 95％CI = [ - 14.63，-0.41; p = 0.0.038; 0.25）。关于安全性，新型GLP-1RA对严重低血糖症或严重不良事件的几率（OR = 0.34; 95％CI = [0.09，1.31]; P = 0.11和OR = 0.95; 95％CI; 95％CI = [0.39，2.34]; P = 0.91; p = 0.91;分别为astent of tosem of（p = 0.91; 2.57; 95％CI = [1.49，4.42];结论：初步证据支持Orforglipron和Danuglipron在T2DM，肥胖或两者兼而有之的血糖控制和体重减轻方面有效。为了在对T2DM或肥胖症的药理学武器库中的潜在纳入之前，需要更深入地了解其效果，安全性和耐受性，以便对其有效性，安全性和耐受性提供更深入的见解。
核技术的分析应用
同位素和核技术在我们日常生活的许多方面发挥着重要作用，是我们社会经济发展不可或缺的一部分。无论是在医疗诊断和治疗、食品安全、工业过程控制还是机场行李检查中，这些技术都满足了人类的基本需求，增强了工业竞争力，或增进了我们对自然及其过程的理解。然而，部分由于核电领域的事故，一部分公众认为任何核技术都是天生不安全的，忽视了大量有利于健康、福利和环境的核应用。这些情绪大多是由缺乏信息和误解造成的。只有通过展示核应用提供的众多机会和优势才能纠正这种情况。编写这样一本书的想法源于这样一个事实：在过去十年中，人们对自然科学的兴趣普遍下降，同时，即使在最工业化的国家，也明显缺乏对核化学和放射化学感兴趣的学生。如何吸引学生的问题与如何让社会上其他感兴趣的群体意识到核分析技术 (NAT) 的有益应用的问题息息相关。显然，有吸引力且易于理解的公共信息材料非常缺乏。该主题在专业期刊上得到了充分介绍，在科学会议上也得到了很好的展示，但很少有印刷材料可供公众解释核技术在许多类型的问题上的有益应用。呼吁参与这些技术的研究人员提交简短而说明性的投稿，在六个月内收到了近五十份投稿，这表明核分析至关重要，并在当前分析技术的武器库中发挥着重要作用。这些对 NAT 有用应用的描述被选中，因为它们具有普遍意义，与其他领域的专家相关，甚至是为了激励核分析界超越其工作的常规范围并扩大其努力范围。这本书应该能够吸引对自然科学感兴趣的年轻人的注意力，教师也可以使用它来向年轻一代传播核知识。希望其他核领域能有更多此类汇编，以提高公众对核技术诸多有益贡献的认识。