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毒蕈碱M1和M4受体激活剂的潜力...
认知障碍是精神分裂症的核心症状，也是长期功能效果不佳的主要决定因素。尽管做出了巨大的努力，但我们尚未对与精神分裂症（CIAS）相关的认知障碍进行任何认可的药理治疗。在临床前研究和最近的临床试验中的进步结合，导致对精神分裂症中新型毒蕈碱乙酰胆碱受体（MACHR）激动剂的认知增强潜力的兴趣兴起。本文概述了针对M 1和M 4 MACHR的科学原理。我们描述了这些受体的神经科学研究的演变，因为早期的药物发现工作集中于MACHR激动剂Xanomeline。这项工作表明，M 1和M 4 MACHR在与认知有关的大脑区域中高度表达。通过使用神经元和非神经元机制利用选择性受体亚型化合物，在动物模型中，M 1和M 4 MACHR的功能显性已在动物模型中得到了广泛的特征。双M 1 /m 4 MACHR激动剂的最新临床试验显示出有希望的，可复制的证据，证明了精神分裂症潜在的亲认知作用，而其他几种MACHR激动剂在临床发展中。
毒蕈碱类药物为精神分裂症药物研发注入新活力
2024 年 7 月 30 日 — 针对毒蕈碱受体的药物可以为这种异质性疾病提供急需的新治疗方案。在两项名为 EMERGENT-2 的关键 III 期试验中...
回顾针对毒蕈碱受体的药物设计及其对中枢神经系统疾病的影响
摘要：有大量证据表明胆碱能系统功能障碍在许多中枢神经系统 (CNS) 疾病中起着重要作用。在过去的三十年中，毒蕈碱受体 (mAChR) 与各种病理有关，并且已成为药物设计工作的主要目标。然而，由于正构结合位点的序列同源性很高，许多候选药物的临床成功率有限。尽管在治疗外周病变方面取得了一些进展，但针对中枢神经系统病变对研究人员来说仍然具有挑战性。尽管如此，近年来在开发具有副作用有限的功能选择性正构和变构配体方面取得了重大进展，这些配体靶向 mAChR。本综述重点介绍了过去的努力，并重点介绍了药物设计的最新进展
针对毒蕈碱受体对多巴胺系统作用的药理学和毒理学年度评论：治疗神经精神疾病的新策略
多巴胺 (DA) 神经元活动和信号传导在调节控制各种行为输出的大脑回路中起着至关重要的作用，包括（但不限于）动机、运动控制、奖励处理和认知 (1–3)。中脑 DA 神经元大致可细分为两个主要核，即黑质致密部 (SNc) 和腹侧被盖区 (VTA)。SNc 的 DA 神经元投射到背侧纹状体 (DS)，而 VTA 的 DA 神经元投射到伏隔核 (NAc) 和皮质区域 (4)。此外，DS 和 NAc 可进一步细分为具有不同皮质和丘脑输入的解剖区域。例如，外侧 DS 接收来自运动皮质的大量输入，并大量参与运动学习、习惯行为和动作选择 (5–9)。相比之下，内侧 DS 接收来自体感皮层的输入，可以在塑造目标导向行为、强迫行为和技能学习方面发挥关键作用（10-12）。同样，NAc 可以细分为核心和外壳区域，具有不同的投射模式和输入，与动机行为、显着性和奖励处理有关（13-15）。DA 能够调节如此广泛和多样化的行为输出，至少部分归因于 DA 神经元亚群整合到仅涉及这些行为结果的子集的大脑回路中。与 DA 在调节这些回路中的关键作用一致，DA 信号失调被认为在许多疾病中起着关键作用，包括精神分裂症、抑郁症、物质使用障碍和帕金森病。
美国泌尿科疾病：2024 年度数据报告
• 2012 年至 2021 年期间，紧急性尿路感染患者中服用抗毒蕈碱药物的比例从 49% 下降至 34%，而服用 β-3 肾上腺素能激动剂的比例从 0.2% 上升至 17%。抗毒蕈碱药物仍然是此类患者最常用的处方药。
失调的胆碱能信号传导抑制脱髓鞘后的少突胶质细胞
少突胶质细胞祖细胞（OPC）募集和少突胶质细胞分化的失调导致人类脱髓鞘疾病（如多发性硬化症（MS））中的再髓呈失败。毒蕈碱受体的缺失增强了OPC分化和再生。然而，配体依赖性信号传导与本构受体激活的作用尚不清楚。我们假设脱髓鞘后失调的乙酰胆碱（ACH）释放有助于配体介导的激活阻碍髓磷脂修复。在慢性丘陵（CPZ）诱导的脱髓鞘（雄性和雌性小鼠）之后，我们观察到ACH浓度增加了2.5倍。ACH浓度的这种增加可以归因于ACH合成或乙酰胆碱酯酶 - /丁酰胆碱酯酶（BCHE）介导的降解降低。使用胆碱乙酰基转移酶（CHAT）记者小鼠，我们识别出在Lysolecithin和CPZ脱髓鞘后增加了CHAT-GFP的表达。CHAT-GFP表达在载脂内溶血素诱导的脱髓鞘后的受伤和未受伤的轴突的子集中上调。在CPZ-甲状腺call体中，在GFAP +星形胶质细胞和轴突中观察到CHAT-GFP，这表明神经元和星形胶质细胞ACH释放的潜力。CPZ脱髓鞘后，cpz call体的BCHE表达显着降低。这种减少是由于骨髓少突胶质细胞的丧失，这是BCHE的主要来源。我们确定成熟的少突胶质细胞密度的剂量依赖性降低，对OPC募集没有影响。确定溶血石注射后配体介导的毒蕈碱信号传导的作用，我们给予了胆碱酯酶抑制剂Neostigine，以人为提高ACH。一起，这些结果支持了脱髓鞘后配体介导的毒蕈碱受体激活的功能作用，并表明ACH稳态失调直接导致MS中的再生性失败。
精神分裂症的Xanomeline-trolmpium（Cobenfy）
精神分裂症是一种慢性且严重的精神疾病，与大量发病率和死亡率相关。抗精神病药主要依赖于直接的多巴胺阻滞，从而导致潜在的生命障碍事件。这篇综述的目的是描述Xanomeline-trolmium（Cobenfy TM）的安全性和功效，这是食品和药物管理局对成人精神分裂症的治疗方法。xanomeline具有一种新型的作用机理，用于治疗精神分裂症，用作双重毒蕈碱-1和毒蕈碱-4偏爱受体激动剂。针对精神分裂症患者的Xanome-Line-line-flass-ther葡萄酒每天2次，最高125 mg/30 mg的试验，与安慰剂相比，PANSS阳性和负数分量表的阳光量表显着降低，PANSS MARDER负因子和CGI-S量表得分。主要终点的Cohen D效应均为0.60。在所有临床试验中，药物均得到良好的耐受性，最常见的不良事件被评为轻度至中度。两项具有Xanomeline-trol葡萄酒的长期长期标签研究表明，经过52周的治疗后，超过75％的参与者的PANSS总得分提高了30％，平均得分平均降低了33.3分。其他改进是PANSS正量表和负子量表，Panss Marder负因子评分和CGI-S得分的减少。在两项长期研究中，在第2阶段或第3阶段试验中以前在安慰剂组中的患者在第2周开始对所有疗效措施的统计学上有很大的提高。这些数据表明，Xanomeline-trom-具有新颖的作用机理是一种有效且耐受性良好的精神分裂症治疗方法。
计划发言人 - 莎拉·诺克斯（Sarah M. Knox），博士
人们认为，组织变性是不可逆的，因为唾液腺严重破坏了辐射的唾液腺。然而，这是否确实尚不清楚。的确，很少有人测试了退化的器官是否对再生提示有反应，迄今为止，没有一个成功。我们发现，通过辐射暴露并在2周后处理的鼠唾液腺可以通过递送神经瘤性的毒蕈碱受体激活剂Cevimeline（Evoxac）在功能上恢复。现在我们表明，同样的治疗概念可以应用于被辐射部分破坏的腺体。现在，我们将这一发现从长凳转移到床边，并期待为那些患有唾液腺功能障碍的患者提供缓解。学习目标
备忘录至：阿肯色州医疗补助注册的开处方提供者和药房提供商
来自：Cynthia neuhofel，Pharm.D。 医疗服务药房药房计划日期：2022年11月23日：AR Medicaid事先授权在2022年10月19日在AR Medicaid DUR董事会批准以下会议：手动审查标准：Monoclonal抗体（Dupixent®，Fasenra®，Fasenra®，Fasenra®，Nucala®，Tezspire®，Tezspire®，Xolair®，Xolair®，Xolair®）;靶向免疫调节剂（ACTEMRA®，ADBRY®，ARCALYST®，CIBINQO®，CIMZIA®，COSENTYX®，ENBREL®，HUMIRA®，ILIRIS®，ILUMYA®，KEVZARA®，KINERET®，KINERET®，KINERET®，OLUMIANT®，OLUMIANT®，OLENCIA®，ORENGIA®，OTEZLA®，OTEZLA®，RIISVOG®，RIISVOG® Sotyktu®，Stelara®，Taltz®，Tremfya®，Xeljanz®）;成人的多动症； Ztalmy®（Ganaxolone）; Zoryve™（roflumilast）; VTAMA®（Tapinarof）; Amvuttra™（Vutrisiran）; XACIATO™（克林霉素）销售点编辑：drc的drc销售类别（PDL）的治疗课程； 2022年11月9日开会：吸入抗生素，非曲折抗裂解，局部抗焦虑症，局部抗胃酸盐，吸入长效的beta beta agonists（beta agonists（agonists））长效的毒蕈碱拮抗剂（喇嘛），吸入短效毒蕈碱拮抗剂（SAMA），吸入皮质类固醇（ICS），吸入组合产品（ICS/LABA），吸入组合产物（Laba/Lama），吸入组合产品（IC/LABA/LABA/LABA/LABA/LAMERINS）酶，肺动脉高压（PAH），药物使用障碍治疗（注射）来自：Cynthia neuhofel，Pharm.D。医疗服务药房药房计划日期：2022年11月23日：AR Medicaid事先授权在2022年10月19日在AR Medicaid DUR董事会批准以下会议：手动审查标准：Monoclonal抗体（Dupixent®，Fasenra®，Fasenra®，Fasenra®，Nucala®，Tezspire®，Tezspire®，Xolair®，Xolair®，Xolair®）;靶向免疫调节剂（ACTEMRA®，ADBRY®，ARCALYST®，CIBINQO®，CIMZIA®，COSENTYX®，ENBREL®，HUMIRA®，ILIRIS®，ILUMYA®，KEVZARA®，KINERET®，KINERET®，KINERET®，OLUMIANT®，OLUMIANT®，OLENCIA®，ORENGIA®，OTEZLA®，OTEZLA®，RIISVOG®，RIISVOG® Sotyktu®，Stelara®，Taltz®，Tremfya®，Xeljanz®）;成人的多动症； Ztalmy®（Ganaxolone）; Zoryve™（roflumilast）; VTAMA®（Tapinarof）; Amvuttra™（Vutrisiran）; XACIATO™（克林霉素）销售点编辑：drc的drc销售类别（PDL）的治疗课程； 2022年11月9日开会：吸入抗生素，非曲折抗裂解，局部抗焦虑症，局部抗胃酸盐，吸入长效的beta beta agonists（beta agonists（agonists））长效的毒蕈碱拮抗剂（喇嘛），吸入短效毒蕈碱拮抗剂（SAMA），吸入皮质类固醇（ICS），吸入组合产品（ICS/LABA），吸入组合产物（Laba/Lama），吸入组合产品（IC/LABA/LABA/LABA/LABA/LAMERINS）酶，肺动脉高压（PAH），药物使用障碍治疗（注射）