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World File Search System毒蕈碱
老年人的抗胆碱能负担
和烟碱受体，导致经典的胆碱能作用，例如增加唾液，泪，支气管分泌物和中枢神经系统唤醒。1抗胆碱能药物通过竞争性地阻止毒蕈碱 *受体上的乙酰胆碱结合位点，以抵消这些作用。术语抗胆碱能拮抗剂和抗毒拮抗剂通常可以互换使用。1种具有抗胆碱能活性的药物包括抗抑郁药，抗组胺药，抗精神病药和药物以治疗尿液紧急和尿失禁（表1）。1在某些情况下，抗胆碱能拮抗剂的作用是在治疗上使用的，例如羟丁氏素用于尿失禁或苯甲霉素帕金森氏病。1然而，许多常规处方药也具有与其治疗作用无关的抗胆碱能作用，例如阿米替林，异丙嗪，喹硫平。1人被处方多种具有抗胆碱能活性的药物的不良风险增加，并且这种累积的抗胆碱能影响被称为抗胆碱能负担，尽管只有一种抗胆碱能药物就会发生。1
开发多巴胺受体 d2- 的光亲和探针...
开发针对多巴胺受体 D 2 的光亲和探针以确定帕金森病药物的靶点作者：Spencer T. Kim 1、Emma J. Doukmak 1、Raymond G. Flax 1、Dylan J. Gray 1、Victoria N. Zirimu 1、Ebbing de Jong 3、Rachel C. Steinhardt 1,2,4摘要：多巴胺通路控制着生理和行为中非常重要的方面。这些通路中具有治疗重要性并且研究最深入的受体之一是多巴胺受体 D 2 (DRD2)。遗憾的是，使用传统的分子生物学技术很难研究 DRD2，而且大多数针对 DRD2 的药物是许多其他受体的配体。在这里，我们开发了能够使用光亲和标记与 DRD2 共价结合以及提供用于检测或亲和纯化的化学手柄的探针。这些探针在传统的生化测定中表现得像良好的 DRD2 激动剂，并且能够在细胞和受体标记的化学生物学测定中发挥作用。使用探针对大鼠全脑进行标记和亲和力富集，可以对探针的相互作用蛋白进行蛋白质组学分析。对命中结果的生物信息学研究表明，探针结合了帕金森病网络中的非典型靶向蛋白以及逆行内源性大麻素信号、神经元一氧化氮合酶、毒蕈碱乙酰胆碱受体 M1、GABA 受体和多巴胺受体 D 1 (DRD1) 信号网络。后续分析可能会深入了解该通路与帕金森病症状的具体关系，或为治疗提供新的靶点。这项工作强化了这样一种观点，即化学生物学和基于组学的方法相结合可以提供分子“相互作用组”的广阔图景，也可能深入了解药物观察到的效应的多效性，或者可能表明新的应用。关键词：多巴胺受体、光交联、光亲和标记 (PAL)、蛋白质组学、生物信息学、内源性大麻素途径、GABA 受体、毒蕈碱受体 M1、普拉克索、罗匹尼罗、DRD2 1. 简介 从欣快到精神病的生理状态均受多巴胺神经系统的神经解剖学通路支配。1 组成该系统的多巴胺能神经元通过将神经递质多巴胺与其受体结合而发挥作用。这些神经元表达的多种多巴胺受体亚型控制着行为的不同方面，据推测各个亚型会结合起来并形成不同的生化途径。2,3 但不幸的是，用药物或其他非内源性刺激物选择性地靶向单个多巴胺受体亚型（更不用说通路）极其困难。 1 从通过小分子引导神经化学的角度来看，多巴胺能系统控制的生理反应种类繁多，再加上缺乏选择性药物，使得药物/探针开发极具挑战性。多巴胺受体通常有 5 种亚型，即 D 1-5 ，它们又分为两个家族：D 1 样受体（D 1 和 D 5 ）和 D 2 样受体（D 2-4 ），其中 D 1 和 D 2 受体表现出
探索炎症、免疫和……的联合潜力
背景：肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS) 是一种使人衰弱的慢性疾病，迄今为止尚未发现诊断生物标志物。根据元研究，其患病率高达 0.89%，四分之一的患者卧床或居家，这对公共卫生构成了严重挑战。由于与疾病爆发和疾病浪潮的联系，人们鼓励对炎症 - 免疫轴进行研究。最近，我们小组的研究表明，β2-肾上腺素能 (抗 b 2AdR) 和毒蕈碱乙酰胆碱 (抗 M4) 受体的抗体对 ME/CFS 的进展表现出敏感性。本研究的目的是调查炎症组（以干扰素 (IFN)-g、肿瘤坏死因子 (TNF)-a、白细胞介素 (IL)-2、IL-21、Il-23、IL-6、IL- 17A、激活素-B、免疫组 (IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM 和 IgA) 为特征）和基于受体的生物标志物（抗 M3、抗 M4 和抗 b2AdR））的联合潜力 - 用于评估 ME/CFS 进展，并确定未来前瞻性临床研究中验证的最佳选择。
新闻稿dupixent在欧盟批准为COPD患者的首次有针对性治疗
*基于两项具有标志性的嗜酸性嗜酸性嗜酸菌的不受控制的成年人的双胞胎批准，基于两项具有标志性的嗜酸性粒细胞升高的COPD，这表明dupixent显着降低了dupixent，肺功能的改善，改善了与健康相关的生活质量的改善 * dupixent的第一个新的治疗方法，是一种超过220的新疗法。在欧盟和第七批准的指示全球巴黎和纽约州塔里敦的第六批准指示，2024年7月3日。欧洲药品局（EMA）已批准Dupixent（Dupilumab）作为对不受控制的慢性阻塞性肺疾病（COPD）的插件维护治疗，其特征是血液嗜酸性粒细胞升高。具体而言，该批准涵盖了已经结合了吸入皮质类固醇（ICS），长效beta2-agenist（LABA）和长效的毒蕈碱拮抗剂（LAMA）的患者，如果IC不合适，则是LABA和LABA和LAMA的组合。EMA是世界上第一个批准COPD患者dupixent的监管机构。对全球其他监管机构（包括美国，中国和日本）的其他监管机构正在审查。
肉桂酸降低大鼠血压并逆转血管内皮功能障碍
肉桂酸 (CA) 具有重要的心血管作用，如保护心脏、抗动脉粥样硬化、抗高血脂和抗氧化，这预示着它在高血压治疗中具有潜在作用。这项研究旨在调查 CA 在 Sprague Dawley (SD) 大鼠中的抗高血压潜力，随后对其进行评估，以了解其在各种血管制剂中的作用。在麻醉状态下，对正常血压和高血压大鼠采用侵入性血压监测技术。使用来自大鼠和兔子的分离主动脉环、Langendorrf 灌注的兔离体心脏和豚鼠右心房来探究潜在机制。使用连接到 PowerLab 数据采集系统的压力和力传感器记录反应。静脉注射 CA 分别导致高血压大鼠和正常血压大鼠的平均动脉压 (MAP) 下降 54% 和 38%。在大鼠主动脉环中，CA 表现出毒蕈碱受体相关的 NO 和吲哚美辛敏感的内皮依赖性 ( > 50%) 和钙拮抗剂以及 K ATP 介导的内皮非依赖性血管扩张作用。CA 在豚鼠心房条中表现出负性肌力和变时性作用。CA 抑制心室收缩力和心率，同时导致冠状动脉流量增加 25%。这项研究支持了 CA 作为抗高血压药物的药用重要性。
HER2阳性乳腺癌：临床和分子方面 基于多壁碳纳米管和纤维素纳米晶体的混合泡沫，用于各向异性电磁屏蔽和热传输 年轻学生对中细菌和病毒的理解 社论：风险和保护因素，家庭环境和（a）典型的神经发育结果 评估电池租赁和销售电动车队的经济和环境影响：一项有关客户和公司含义的研究 clec11a改善胰岛素分泌并促进人β细胞中的细胞增殖 回收锂电池 深海海绵Geodia Barretti（Metazoa，Porifera，demospongiae）的整个基因组序列 北部北欧国家的电动汽车电池 脑组织氧气监测创伤性脑损伤 英国生物银行的见解 决策分析期刊
Abbreviations ADC: Antibody-drug conjugate ADCP: Antibody-dependent cell phagocytosis ADCC: Antibody-dependent cellular cytotoxicity AI: Aromatase inhibitor AKT: Protein kinase B ASCO-CAP: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists CAR-T cells: Chimeric antigen receptor T cells cTNM: Clinical肿瘤淋巴结 - 纳斯症CDK：依赖细胞周期蛋白的激酶CCL5：趋化因子（C-C基序）配体5 CHI3L1：几丁质酶-3样蛋白1 CHRM1：毒蕈碱乙酰胆碱受体受体M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS：DDPCR：DDDPCR：DDDPCR：ddplet DIDIDER DIMDASE CRASSENT CONSE RIDENCASE COSSERVER DILDATE CRASSISS COMENCASS COMASE DRFFS： Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group EC: Epirubicin and cyclophosphamide EGFR: Epidermal growth factor receptor ER: Estrogen receptor ERBB2: Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) ERK: Extracellular signal-regulated kinase FDR: False discovery rate FZD: Frizzled receptors GNRH: Gonadotropin-releasing hormone GPCR: G蛋白偶联受体GPRC5D：G蛋白偶联受体C类C组5成员D HER1：人表皮生长因子受体1（EGFR）HER2：人类表皮生长因子受体2
降低效率
aliva具有许多基本功能，包括帮助消化和吞咽，润滑，维持牙齿完整性和抗菌活性。当患者唾液产量减少（缺乏症）时，它会严重影响其生活质量。他们通常报告困难吞咽食物，口语和静态（干口干的主观感觉）。从解剖学上讲，唾液腺由三个“主要”配对腺组成：腮腺，下颌和舌下腺，产生约95％的总唾液。造成不足。这种病因可能主要归因于用于头颈癌的药物，自身免疫性疾病和放射疗法[1]。含义的药物是具有抗胆碱能的作用机理的药物，例如抗精神病药和反杂质剂。乙酰胆碱是负责的神经递质，与唾液细胞上的毒蕈碱受体结合，引发唾液。抗胆碱能药物竞争性抑制这些受体的激活。在Sjögren综合征（SS）中，免疫失调通过上调人白细胞抗原的上调驱动淋巴细胞侵袭，从而导致腺泡细胞损伤。损害是由于无法在癌细胞和正常细胞之间很好地描绘出来的原因，因此，当患者接受治疗时，健康的腺泡细胞被破坏。诊断性损伤的诊断在很大程度上是临床的，具有重点的病史和检查。尽管没有全球接受的诊断测试，但唾液输出可以
临床功能和含量的持续性 -
哮喘是一种异质性慢性气道疾病，具有不同的不同表型，其特征在于不同的免疫病理途径，临床表现，生理学，合并症，过敏性炎症的生物标志物和对治疗的反应。哮喘可以使用定量诱导的痰细胞术分为四种炎症表型。哮喘的四种表型包括嗜酸性哮喘，中性粒细胞性哮喘，paucigranulopytic哮喘和混合细胞性哮喘。paucigranulocytic哮喘（PGA）是成年人中最常见的哮喘表型，也是患有稳定哮喘的儿童。与嗜酸性和嗜中性粒细胞性哮喘相比，它的特征是不严重的难治性哮喘，而肺功能明显优于其他哮喘表型。PGA患者的嗜酸性炎症生物标志物水平较低，例如分数呼出的一氧化氮和血清骨膜素；和中性粒细胞炎症反应，包括较低的血清中性粒细胞弹性酶，金属蛋白酶9和白介素-8。此外，PGA患者对皮质类固醇的反应较差和抗互鲁素单克隆抗体。paucigranulocytic表型的病理生理涉及炎症中气道高反应性（AHR）的偶联，其特征是气道平滑肌（ASM）增生和肥大，导致持续的气流阻塞。PGA患者需要探索针对ASM肥大的替代性治疗选择，而AHR（例如长效毒蕈碱拮抗剂，磷酸二酯酶4抑制剂，干细胞因子（蛋白激酶，C-KIT）受体抑制剂和胆管热成形术。
简历 Erik Fransén
被引次数最多的 5 篇出版物 A. Egorov，B. Hamam，E. Fransén，M. Hasselmo，A. Alonso：内嗅皮层神经元中的分级持续活动。Nature 420：173-178，2002 年。被引次数 WoS：509 L. Giocomo，E. Zilli，E. Fransén，M. Hasselmo：亚阈值振荡的时间频率与内嗅网格细胞空间频率成比例。Science 315：1719-22，2007 年。被引次数 WoS：252 CT Dickson，J. Magistretti，MH Shalinsky，E Fransén，ME Hasselmo，Alonso A. Ih 在内嗅皮层 II 层神经元亚阈值振荡起搏中的特性和作用。J. Neurophysiol. 83: 2562-2579, 2000. 引用次数 WoS: 256 E. Fransén , B. Tahvildari, A. Egorov, M. Hasselmo, A. Alonso: 内嗅皮质第五层神经元的分级持续细胞活动的机制。神经元 49: 735-746, 2006. 引用次数 WoS: 176 E. Fransén , A. Alonso, M. Hasselmo: 模拟毒蕈碱激活钙敏感非特异性阳离子电流 I NCM 在延迟匹配任务中内嗅神经元活动中的作用。神经科学杂志 22: 1081-1097, 2002. 引用次数 WoS: 108
Ohtuvayre（Ensifentrine）
慢性阻塞性肺疾病（COPD）进行初始授权：1。成员至少18岁；和2。药物必须由肺科医生或协商或协商；和3。成员通过肺活量测定法证实了COPD，证明FEV1/FVC比<0.7支气管扩张后；和4。图表说明包括基线FEV1；和5。成员经历了COPD加剧（Ex。住院，类固醇的使用，使用短期β激动剂的使用增加等）何时按照双喇嘛和LABA治疗等护理标准和6。成员已经对长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）进行了为期3个月的试验，并与长效β激动剂（Laba）相结合；和7。提供者证明会员将继续维护治疗；和8。提供者证明成员没有原发性哮喘诊断。9。剂量允许/数量限制：使用带有烟嘴的标准喷射雾化器，每天两次通过口服吸入两次。数量限制：每30天1纸箱（60安培）。如果满足上述所有要求，将批准该药物6个月。重新授权：1。图表笔记必须显示疾病的改善或稳定的迹象和症状，例如基线的FEV1改善，降低呼吸降低，呼吸急促，咳嗽降低等。如果满足上述所有要求，则该药物将批准再批准12个月。有关任何其他指示，请参阅标签外政策。CareSource认为Ohtuvayre（Ensifentrine）对于治疗本文档未列出的状况并不是在医学上所必需的。