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World File Search System比卡鲁胺
指南咨询草案 - 鲁卡巴里（Rucaparib
是否考虑了所有相关证据？临床和成本效益的摘要是否合理地解释了证据？建议是正确的，并且是对NHS指导的合适基础？建议的建议有任何方面需要特别考虑以确保我们避免以年龄，残疾，性别重新分配，怀孕和产妇，种族，宗教或信仰，性别或性取向为由对任何人的非法歧视？
奥卡鲁萨县审查计划...
2. 我特此请求批准随附的佛罗里达州奥卡鲁萨县沿海风暴风险管理项目审查计划。审查计划符合适用政策，提供机构技术审查，并与 SAD 协调。如果有必要对审查计划进行重大更改（例如审查范围或级别更改），则需要 SAD 的书面批准。3. 此项行动的负责人是 Valerie Morrow，项目技术负责人，电话：(251) 370-8805。附件 JEREMY J. CHAPMAN，PE COL，EN 指挥官
主要卡鲁盆地的水文地质学：当前知识...
致谢 项目团队谨对以下情况表示感谢： • 水研究委员会为研究项目提供资金和协助， • 工作组成员为确保项目成功而付出的时间和宝贵意见。1997 年 8 月成立的首届指导委员会由以下人员组成： - A.G. Reynders 先生（水研究委员会）- 主席 - K. Pietersen 先生（水研究委员会）- 主席 - A. Woodford 先生（水务和林业部） - L. Chevallier 博士（地球科学委员会） - J.F. 教授Botha（自由州大学） - G.J. 教授van Tonder（自由州大学） - B. Th. 教授Verhagen（威特沃特斯兰德大学）- M. Simonic 先生（Hydromedia Solutions）- R. Meyer 先生（CSIR）- C. Hartnady 教授（开普敦大学）- M.R. 博士Johnson（地球科学委员会）- W. Colliston 博士（自由州大学）- J. Loock 先生（自由州大学）- J.R. Vegter 先生（顾问）- N. Andersen 先生（NJB Andersen Consulting）
针对雄激素的最新进展...
已经开发出针对 AR 和 AR 信号传导的新疗法，用于治疗晚期前列腺癌，包括转移性 CRPC (mCRPC)。这些疗法包括新型抗雄激素药物阿比特龙和第二代纯 AR 拮抗剂（图 1）。8,9 阿比特龙 ( 1 ) 是一种 CYP17 抑制剂，可阻断睾酮和双氢睾酮的生物合成。第一代 AR 拮抗剂尼鲁米特 ( 2 ) 和氟他胺 ( 3 ) 对前列腺的选择性低于其他组织和器官。10 它们仅部分抑制 AR 活性，并已被比卡鲁胺 ( 4 ) 大量取代。11 最近，开发出了没有激动剂作用、效力和疗效有所提高、副作用减少的第二代 AR 拮抗剂。 12 在过去的十年中，三种第二代 AR 拮抗剂，即恩杂鲁胺 ( 5 )、阿帕鲁胺 ( 6 ) 和达罗鲁胺 ( 7 )，已被批准用于治疗前列腺癌。恩杂鲁胺和阿帕鲁胺具有相似的化学骨架。13 恩杂鲁胺是美国 FDA 批准的首个第二代纯 AR 拮抗剂，目前是 CRPC 的标准一线治疗药物。恩杂鲁胺一种不常见但严重的副作用是癫痫发作，这是由于其能够穿过血脑屏障 (BBB) 并与 GABA 门控氯离子通道结合而导致的。14 虽然阿帕鲁胺和恩杂鲁胺具有相似的 GABA 结合亲和力，但阿帕鲁胺的脑暴露量低于恩杂鲁胺，导致的癫痫发作发生率较低。 15 阿帕鲁胺的常见副作用是皮疹，这可能是由于氰基嘧啶部分与蛋白质中的半胱氨酸残基形成可逆共价键所致。16
Zydus Cadila 推出恩杂鲁胺，用于治疗前列腺癌
艾哈迈达巴德，2020 年 5 月 8 日全球创新驱动型医疗保健公司 Zydus Cadila 宣布，将在印度以“Obnyx”为品牌推出用于治疗前列腺癌的高效药物恩杂鲁胺。此举可显著降低近 70% 的治疗费用，该药的价格为 5995 卢比（每周治疗一次），将每月治疗费用降至不到 27000 卢比。目前，恩杂鲁胺药物的建议零售价为每月 70000 至 80000 卢比，对于需要长期继续治疗的老年患者来说，这可能是一个巨大的经济负担。此次降价将使许多前列腺癌患者受益，使他们坚持治疗。前列腺癌治疗的一个重要方面是减少雄激素（一种男性生殖激素）对前列腺的影响。许多患者需要雄激素受体靶向治疗，如恩杂鲁胺，它通过阻断雄激素的作用来阻止前列腺癌细胞的生长和扩散。更重要的是，对于患有严重肝病、心脏病和肾病的患者来说，这是一种首选方案，而这些疾病在老年男性中非常常见。恩杂鲁胺的优势在于可以口服。Zydus 的 Obnyx 优于市场上的其他配方，因为它是一种充满液体的软胶囊，类似于创新药物。这是通过内部努力特别开发的。市场上的其他配方是硬明胶胶囊。前列腺癌是印度男性的主要癌症之一，风险随着年龄的增长而增加。大约九分之一的男性在一生中都有患前列腺癌的风险。65 岁以上的男性发病率接近 60%。肥胖、家族病史和不适当的饮食等其他风险因素已被确定为导致前列腺癌发病率增加的主要因素。关于 Zydus Zydus Cadila 是一家创新型全球制药公司，致力于发现、开发、制造和销售各种医疗疗法，包括小分子药物、生物疗法和疫苗。该集团在肿瘤治疗领域占有重要地位，提供全面的细胞毒性、支持性和靶向药物，包括内部生产的单克隆抗体，如 Vivitra（曲妥珠单抗）和 Bryxta（贝伐单抗）。该集团在全球拥有近 25,000 名员工，其中包括 1,400 名从事研发的科学家，致力于在全球范围内创造更健康的社区。www.zyduscadila.com
食品级卡波姆-E-1210-三聚氰胺-证书。......
下列 Lubrizol 的食品级卡波姆 (E 1210) 并非使用三聚氰胺制造，这些聚合物的原材料、工艺或化学成分中不会产生三聚氰胺残留物、副产品或副反应。氮含量测试不属于对其身份、纯度或强度进行的测试，它们不被视为三聚氰胺污染的风险成分。因此，这些产品中既不含有三聚氰胺，也没有进行三聚氰胺检测。我们不会定期分析购买的原材料或我们制造的产品是否含有三聚氰胺；但是，根据从供应商处获得的信息以及对我们制造工艺的了解，我们预计产品中三聚氰胺的含量不会达到或超过 0.1 wt.%，无论是有意还是作为杂质。
有组织的运动 - 能量 - 贝克散布在赫鲁里卡 -
飓风的流体力学在很大程度上取决于系统的暖核性质，其峰值速度位于较低水平。一个抑制了边界层中能量传递更完整表征的障碍是缺乏解决大型湍流涡流的观察结果。尤其是，飓风边界层中高档能量转移（反向散射）的发生和结构以及反向散射对涡旋强度的影响尚不清楚。此处提供了非常高分辨率的分析，从峰值强度下的飓风丽塔（2005）的三维风观测结果揭示了与相干，湍流涡流相关的边界层中有组织的反向散射区域。由于相邻涡之间的相互作用，在反向散射区域旁边还发现了强向前散射。应力张量的两个组成部分主要负责这种交替的散射结构，如较大的相关系数：径向 - 垂直成分（τ13）和方位角 - 垂直成分（τ23）之间的较大相关系数，平均相关性分别为79％和49％。还提供了伦纳德，雷诺和跨期应力成分。通过计算解决方案和涡流级动作的动能预算来估计子级尺度能量转移的影响。结果表明，次要尺度的能量转移项与涡流预算中的其他术语的顺序相同，对当地时间趋势贡献了16％至40％，平均贡献约为30％。这些结果表明，相干湍流涡流可以通过波 - 波非线性相互作用影响涡流动力学，随后可以影响波 - 均值的流量相互作用。这是检查完整的子滤波器规模
TGF-β 诱导的 TMEPAI 减弱了三重... 的反应
目的：三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种难治性乳腺癌，预后不良，治疗选择有限。先前的研究表明，TNBC 具有高跨膜前列腺雄激素诱导蛋白 (TMEPAI) 表达。已知 TMEPAI 由 TGF- β /Smad 信号诱导，并具有致瘤功能，可将 TGF- β 从肿瘤抑制因子转化为肿瘤促进因子并诱导上皮 - 间质转化 (EMT)。因此，我们旨在确定 TMEPAI 在 TGF- β 存在下使用几种抗癌药物治疗三阴性乳腺癌细胞中的作用。方法：在三阴性乳腺癌细胞 BT549 中进行 TMEPAI 敲除 (KO)。 TMEPAI 编辑是使用 CRISPR-Cas9 系统开发的，它使用两种 sgRNA 组合来完全去除 TMEPAI 基因的外显子 4。进行基因分型和蛋白质组学分析以检查 TMEPAI-KO 细胞的建立。在 TGF-β 处理的情况下，野生型 (WT) 和 KO 细胞用于确定几种抗癌药物的 50% 抑制浓度 (IC 50 )：阿霉素、顺铂、紫杉醇和比卡鲁胺。结果：通过完全去除 TMEPAI 基因成功建立了 KO 细胞，这在基因组和蛋白质组学分析中得到了证实。此外，在 TMEPAI-KO 细胞中，我们发现阿霉素和紫杉醇的 IC 50 显著降低，而顺铂和比卡鲁胺的影响最小。我们的研究结果表明，TGF-β 诱导的 TMEPAI 减弱了 TNBC 对阿霉素和紫杉醇的反应，但对顺铂和比卡鲁胺的反应没有影响。结论：TGF-β 诱导的 TMEPAI 导致 TNBC 治疗对阿霉素和紫杉醇的反应降低，但对顺铂和比卡鲁胺的影响最小。需要进一步研究以在其他生长因子诱导的细胞以及体内模型中证实我们的发现。关键词：TMEPAI、TGF-β、阿霉素、紫杉醇
阿比特龙与恩杂鲁胺治疗转移性前列腺腺癌的临床疗效
结果：我们对 80 名患者进行了最终分析，中位年龄为 65 岁，其中 88% 的东部肿瘤协作组体能状态评分在 0 至 2 之间。组织病理学显示 91% 的病例为腺癌。51.3% 的患者为 III-IV 级疾病，67.5% 的格里森评分 >8。41 名患者（51.25%）接受了双侧睾丸切除术，促性腺激素释放激素类似物使用时间中位数为 32 个月。大多数患者（72.5%）对去势敏感。在 80 名患者中，60 名（75%）接受了阿比特龙治疗，20 名（25%）接受了恩杂鲁胺治疗。阿比特龙组 80% 的前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间 >6 个月，恩杂鲁胺组 75% 的前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间 >6 个月。两种药物的 PSA 反应率相似，疾病进展、部分反应、疾病稳定和完全反应的发生率相当（p = 0.036）。中位进展时间无显著差异（阿比特龙 19 个月，恩杂鲁胺 18 个月）（95% CI 9.7–27.9；p = 0.004）。整个队列的中位 OS 为 67 个月（95% CI 39–94；p = 0.003）。
美国前列腺癌患者接受阿比特龙和恩杂鲁胺治疗的时间
摘要背景：关于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性使用雄激素受体靶向药物 (ART) 阿比特龙和恩杂鲁胺治疗时间的临床实践数据很少且不一致。我们评估了 ART 治疗时间并研究了治疗时间的预测因素。材料和方法：使用 Kaplan - Meier 图和 Cox 回归评估了瑞典国家前列腺癌登记处 (NPCR) 子登记处患者概览前列腺癌 (PPC) 中 mCRPC 男性的 ART 治疗时间。为了评估 PPC 对治疗时间的代表性，与 NPCR 中在处方药登记处填写 ART 的所有男性进行了比较。结果：2015 年至 2019 年期间，PPC 中的 2038 名男性接受了 ART 治疗。未接受过化疗的男性中位治疗时间为阿比特龙 10.8 个月（95% 置信区间 9.1 – 13.1），恩杂鲁胺 14.1 个月（13.5 – 15.5）。使用多西他赛后，阿比特龙的治疗时间为 8.2 个月（6.5 – 12.4），恩杂鲁胺的治疗时间为 11.1 个月（9.8 – 12.6）。ART 治疗时间长的预测因素包括 ART 前 ADT 持续时间长、ART 开始时血清 PSA 水平低、无内脏转移、体能状态良好以及未曾使用过多西他赛。PPC 捕获了所有已开具 ART 处方的 NPCR 男性中的 2522/6337（40%）。根据处方药登记处填写的信息，PPC 男性接受 ART 治疗的时间中位数与 NPCR 所有男性相比略长，分别为 9.6 (9.1 – 10.3) 个月和 8.6 (6.3 – 9.1) 个月。结论：由于年龄较大、体能状态较差和合并症较多，临床实践中的治疗时间与已发表的 RCT 中的时间相似或更短。