化学疗法药物5-氟尿嘧啶(5-FU)是许多癌症的主要治疗方法。但是,其功效受到化学抗性的限制。在这里,我们研究了肺部和乳腺癌细胞中5-FU的耐药机制和逆转策略。使用多种5-FU的肺癌和乳腺癌细胞模型,我们揭示了不同癌症类型之间5-FU耐药性的差异性细胞和分子特征。我们进一步揭示了具有5-FU电阻的免疫相关过程,Notch和Wnt信号的含义。在肺癌中,Wnt/β-catenin信号传导的激活促进了抗药性,并阻止了该信号的耐药性,使耐药细胞重新敏感到5-FU处理。 我们的研究不仅揭示了不同癌症的5-FU耐药性的差异特征和机制,而且还提出了针对这种抵抗力的潜在策略。在肺癌中,Wnt/β-catenin信号传导的激活促进了抗药性,并阻止了该信号的耐药性,使耐药细胞重新敏感到5-FU处理。我们的研究不仅揭示了不同癌症的5-FU耐药性的差异特征和机制,而且还提出了针对这种抵抗力的潜在策略。
接触医师:GI全身治疗资格:必须具有:局部晚期或转移性食管癌(腺癌或鳞状细胞癌)或胃食管接受腺癌腺癌,没有先前的姑息化化学疗法和pd-l1的表达(cpts)(cpts)(cpps and)(cpps cpps)(cpps)cpts: performance status 0 to 2 Adequate marrow reserve, hepatic and renal function Access to a treatment center with expertise to manage immune-mediated adverse reactions of pembrolizumab Notes : Patients started on GIGAVFFOXP prior to 1 Feb 2025 with CPS unknown or less than 1 may continue per provider discretion Patients who were started on, or had completed first-line chemotherapy prior to 1 July 2022, and have not进展,如果满足所有其他资格标准,则可以转变为Gigavffoxp。如果没有疾病的间隔为6个月或更长的时间为6个月或更高在随后的疾病进展时,Pembrolizumab撤退(或没有化学治疗)的患者(如果没有:9 cyccles cyccles),则有资格使用:除了进展以外的其他原因(例如毒性或完全反应)之外,已经停止了pembrolizumab撤退不排除所需的额外上限批准:患者必须没有:HER-2阳性疾病临床上心动不下的心律失常,心脏失调或以前的心脏衰竭或心肌衰减的临床性心脏衰竭病史(临床上的病史)中枢神经系统转移先天性长QT综合征 - 避免奥沙利铂严重的外周神经病
资格:患者必须具有: 局部晚期、局部复发或转移性结直肠腺癌,无法通过手术或放疗治愈,以及阑尾和小肠腺癌,并且 在晚期环境中未接受过化疗,或 在切除单个转移瘤后接受过假辅助治疗,或 接受过以伊立替康为基础的联合化疗,或 如果是 MMR 缺陷型转移性结直肠腺癌,则接受过 UGIAVPEM 或 UGIAVPEM6 免疫治疗,或 由于虚弱而接受过单药卡培他滨或氟尿嘧啶一线治疗,但现在身体状况足以接受联合化疗,或 在单药卡培他滨或氟尿嘧啶一线治疗上出现进展,需要升级治疗/联合化疗患者应具有: ECOG 体能状态小于或等于 2 足够的骨髓储备、肾脏和肝脏功能排除:患者不得有: 先天性长 QT 综合征注意事项:
1 Inserm U1052、CNRS UMR5286、里昂癌症研究中心、里昂大学、里昂第一大学、L´eon B´erard 中心、F-69373 Lyon Cedex 08、法国、2 里昂民间临终关怀院多站点病理学研究所、Groupement Hospitalier Est、F-69677 Bron、法国、3 里昂大学药学院分析化学实验室、8 avenue Rockefeller、F-69373 Lyon、法国、4 里昂南医院中心 - 里昂民间临终关怀院生物化学和药物毒理学实验室、F-69495 Pierre B´enite、法国、5 内镜和胃肠病学系、Pavilion L、里昂市民临终关怀院 Edouard Herriot 医院,F-69008 里昂,法国,里昂高等师范学院 6,F-69007 里昂,法国和里昂大学里昂药学院毒理学实验室,8 avenue Rockefeller,F-69373 里昂,法国
抽象背景与正常伤口愈合过程的任何偏差都会导致骨状或肥大性疤痕形式过度形成疤痕。材料和方法该研究包括120名具有乳子状的候选者,分为两组A和B,分别为60名患者。在手术切除后,A组接受了Angerginal 5-氟尿嘧啶(5-FU)和Triamcinolone乙酰酮(TCA)的联合疗法,而B组仅接受TCA,然后接受压缩疗法。结果八十七名患者的耳朵小叶有乳子状,螺旋上有25例(20.8%),耳朵上的多个位置有8(6.7%)。九十二(76.7%)的双侧有乳子状,左耳为18(15%),右耳为10(8.3%)。六十三(52.5%)属于第三名,65(54.2%)至第四名,8(6.7%)至生命的第五十年。A组和B的总体复发率分别为21.7和38.3%。在A组(男性:女性2:0)的2中观察到在3组(男性:女性3:1)的第2组中看到了3个月,在A组的7(男性:女性5:2)和B组(男性:女性8:5)的7组(在6个月中为女性:女性8:5),在A组4(男性:3:1)和4组(女性:女性3:1)和B组(男性3:1),男性为B(男性:女性5:1)。 总体而言,A组和B组分别报告了9和7的疼痛,分别从A组和B组燃烧3和1。 在2中发现了溃疡,在1中受伤1,在2组中进行瞬时色素沉着。在3组(男性:女性3:1)的第2组中看到了3个月,在A组的7(男性:女性5:2)和B组(男性:女性8:5)的7组(在6个月中为女性:女性8:5),在A组4(男性:3:1)和4组(女性:女性3:1)和B组(男性3:1),男性为B(男性:女性5:1)。总体而言,A组和B组分别报告了9和7的疼痛,分别从A组和B组燃烧3和1。在2中发现了溃疡,在1中受伤1,在2组中进行瞬时色素沉着。基于温哥华疤痕量表,随访的结果在3个月时平均为3.5,在A组为1年为4.2,在1年为4.8,在3个月时为3.8,在6个月为6个月,在B组B组1年为1年,为5.4,为5.4。结论在乳腺内乳突切除乳子骨后,与单独使用TCA相比,乳突切除后,肌内5-FU和TCA与压缩疗法的组合治疗方法的复发率较低。复发的机会在男性中比女性更常见。尽管与TCA结合使用Amarginal 5-FU具有比单独使用TCA的局部副作用更大的局部效应,但从较低的复发率和长期的结果可以克服这些副作用的轻度严重程度。
5-氟尿嘧啶(5-FU)是一种化学疗法药物,用于治疗各种癌症,包括乳腺癌,结肠和头颈癌。5-FU心脏毒性可能具有潜在的致命副作用,这可能表现为胸痛,心律不齐和心肌梗塞[1]。心脏毒性的发生率高达10%[2]。发病率的可变性归因于研究的队列种群,心脏毒性的不同定义以及5-FU治疗的剂量和持续时间的变化。非常高风险的患者(患有IS化学心脏病患者)更容易受到心脏毒性的影响[3]。此外,在没有任何治疗的情况下,没有任何调整的5-FU重新挑战的反复发生心脏病的发生率为90%[4]。因此,必须识别和预防高危患者的心脏毒性。已提倡几项预防措施,包括对5-FU给药前使用心电图(ECG)(ECG)和超声心动图进行全面的基线心脏评估,并进行密切监测,5-FU剂量减少或推注[5],以及使用5-FU替代方案,例如TAS-102 [6,7]。通过控制可改变的心脏危险因素和包括血管扩张剂在内的良好医疗治疗,预防非常高危患者的缺血事件是预防5-FU缺血事件的潜在策略。在导致5-FU诱导的心肌缺血的几种机制中,有冠状动脉和内皮损伤。因此,防止血管痉挛可能会减少这些不良事件的发生率。已经研究了使用血管扩张剂和硝酸盐的使用,以防止血管痉挛与5-FU化疗相关。然而,国际准则尚未采用过血管扩张剂的普遍预处理,因此并不常规建议[8,9]。我们的研究旨在检查使用专用医院方案在预防5-FU诱导的缺血性事件中使用硝酸盐和/或钙通道阻滞剂(CCB)进行预处理的功效和安全性数据,以记录缺血性心脏病的非常高危患者。
背景:结直肠癌干细胞(CR-CSC)源自HCT-116细胞系建立的人类结肠癌细胞系,用CD44+/CD133+验证。这项研究通过全面的细胞毒性评估来研究将上瓜蛋白酶(EGCG)与5-氟尿嘧啶(5-FU)组合对CR-CSC的协同作用,旨在增强治疗结果。EGCG是一种在绿茶中具有抗癌活性的多酚。先前的研究报道,EGCG的抗癌活性涉及抑制凋亡的增殖和诱导,从而在脊柱切除术后结直肠腺瘤的患者中降低了多达51.6%的复发。意义在于通过了解常规化学治疗剂和天然化合物之间的潜在协同作用来优化治疗策略。鉴于5-FU作为CR-CSC化学疗法中的基石和EGCG的出现作为有希望的天然化合物的地位,该研究探讨了其个体和组合的细胞毒性谱。
食欲不振,恶心和呕吐是常见的不良反应,通常发生在治疗的第一周。这些不良反应可能会受到症状治疗,并且通常可以通过抗抑制剂来缓解。口腔炎通常是即将发生严重毒性的早期迹象,最早可能在第四天就变得明显,但更常见的是在治疗5-8天后出现。症状包括口腔或吞咽困难的酸痛,红斑或溃疡。其他报道的胃肠道症状是腹泻,脑炎和食管炎,因此,剂量可能需要调整或需要停止治疗。腹泻通常是轻度的,在治疗后以后发生。严重的腹泻也可能伴有脱水和Melaena。胃肠道副作用可能会加剧。
胃癌 (GC) 是全球第五大常见恶性肿瘤,也是第四大癌症相关死亡原因。尽管使用了多模式围手术期化疗 (pCT),但 GC 仍逐渐产生化学耐药性,因此,确定合适的靶点以克服耐药性至关重要。在潜在的生物标志物中,碳酸酐酶 IX (CAIX) - 与几种实体癌的不良预后相关 - 最受关注。在一组接受围手术期 FLOT(即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶、多西他赛和奥沙利铂)或 FOLFOX(即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂)的 GC 患者中,与有反应组相比,无反应患者的肿瘤 CAIX 表达增加。此外,与对照组相比,诱导对 5-氟尿嘧啶、紫杉醇、顺铂或 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和多西他赛组合产生耐药性的 GC 细胞系 CAIX 表达过高。因此,与低表达细胞相比,CAIX 高表达的 GC 细胞表现出更高的治疗耐药性。值得注意的是,SLC0111 显著改善了野生型和耐药型 GC 细胞的治疗反应。总体而言,这些数据表明 CAIX 与 GC 药物耐药性之间存在相关性,凸显了 SLC-0111 在重新使 GC 细胞对 pCT 敏感方面的潜力。
剂量调整的证据有限,eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的,强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息性)、抗癌方案(单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。