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一组患有风湿性疾病的 COVID-19 患者的临床病程、严重程度和死亡率
在这项描述性回顾性研究中，我们旨在描述这些患者的严重程度和死亡率相关特征以及免疫调节药物对感染病程的影响。研究对象为 2020 年 2 月 25 日至 2020 年 6 月 8 日期间在拉巴斯大学医院风湿病科就诊的患有 COVID-19 感染和风湿性炎症疾病的患者。共纳入 122 名患者。其中 100 名（82.0%）通过鼻咽拭子确诊。22 名患者（18.0%）表现出相符的症状，且肺部影像学检查结果相符和/或血清学检查呈阳性。患者特征如表 1 所示。单因素分析显示，与住院相关的变量（表 2）包括年龄（5 年间隔；OR 1.34，95% CI 1.17-1.55）、泼尼松剂量 >5 mg/天（OR 2.55，95% CI 1.07-5.59）、慢性肺部疾病（OR 5.34，95% CI 1.47-19.35）和高血压（OR 4.06，95% CI 1.79-9.19）。住院的独立危险因素是甲氨蝶呤（OR 2.06，95% CI 1.01-5.29）和年龄（5 年间隔；OR 1.31，95% CI 1.11-1.48）。未发现与羟氯喹、其他常规抗风湿药物 (cDMARDs)、靶向合成抗风湿药物或生物抗风湿药物 (bDMARDs) 或实验室参数有任何关联。甲氨蝶呤治疗与年龄、性别、糖皮质激素或风湿病亚型无关。14 名患者 (11.5%) 死于呼吸衰竭。9 名患者使用 cDMARDs（单药或联合治疗），1 名使用 bDMARD（利妥昔单抗），4 名仅服用口服糖皮质激素。羟氯喹在死亡率方面没有差异。单变量分析显示，与死亡相关的因素包括年龄（OR 1.60，95% CI 1.20- 2.01）、动脉高血压（OR 12.17，95% CI 2.58-57.38）、肺部疾病（OR 5.36，95% CI 1.60-17.94）和泼尼松剂量>5 mg/天（OR 5.70，95% CI 1.63-19.92）。最近爆发的 COVID-19 引起了人们对炎症性风湿病患者管理的担忧。然而，一些报告表明，通常用于治疗风湿病的治疗方法可能对 COVID-19 有效。 4 在我们的系列研究中，与其他群体相比，因感染严重而需要住院的患者比例较高 (56.6%)，这可能是由于合并症患病率较高，尤其是高血压，糖皮质激素的使用率较高或对更严重病例的潜在选择偏见。5 6
向风湿病学家学习什么？
1 Cron, RQ 和 Chatham, WW《风湿病学家在 Covid-19 中的作用》。《风湿病学杂志》。2020 年。47 (5) 639-642。2 Misra DP、Agarwal V、Gasparyan AY、Zimba O。风湿病学家对冠状病毒病 19 (COVID-19) 和潜在治疗靶点的看法 [2020 年 4 月 10 日提前在线发表]。《临床风湿病学》。2020；1 - 8。3 Hoffmann M、Kleine-Weber H、Schroeder S 等人。SARS-CoV-2 细胞进入依赖于 ACE2 和 TMPRSS2，并被临床验证的蛋白酶抑制剂阻断。《细胞》。2020；181(2):271 - 280.e8。 4 Mahevas, M. 等人 (2020)。没有证据表明羟氯喹对需要氧气的 COVID-19 感染住院患者有临床疗效：使用常规收集的数据模拟目标试验的研究结果。medRxiv。5 Huang C、Wang Y、Li X 等人。中国武汉 2019 年新型冠状病毒感染患者的临床特征。柳叶刀。2020；395（10223）：497 ‐ 506。6 Williamson, B.、Feldmann, F.、Schwarz, B.、Meade-White, K.、Porter, D.、Schulz, J.、...... 和 Okumura, A. (2020)。瑞德西韦对感染 SARS-CoV-2 的恒河猴的临床益处。BioRxiv。 7 Chen, Z., Hu, J., Zhang, Z., Jiang, S., Han, S., Yan, D., ... & Zhang, Z. (2020). 羟氯喹对 COVID-19 患者的疗效：一项随机临床试验的结果。MedRxiv。8 Cantini F、Niccoli L、Matarrese D、Nicastri E、Stobbione P、Goletti D。巴瑞替尼治疗 COVID-19：安全性和临床影响的初步研究。J Infect。2020；S0163-4453(20)30228-0。9 Xu, X.、Han, M.、Li, T.、Sun, W.、Wang, D.、Fu, B., ... & Zhang, X. (2020). 托珠单抗对重症 COVID-19 患者的有效治疗。ChinaXiv，202003 (00026)，V1。 10 Monti S, Balduzzi S, Delvino P, Bellis E, Quadrelli VS, Montecucco C. 接受免疫抑制靶向疗法治疗的一系列慢性关节炎患者的 COVID-19 临床病程。Ann Rheum Dis. 2020;79(5):667 ‐ 668。
分子对接筛选、计算机药物设计和 10-脒基苯并萘啶作为恶性疟原虫有效抑制剂的 ADME 预测
摘要：由于抗药性的不断出现和蚊媒的适应性，疟疾的管理和控制仍然具有挑战性。这需要不断发现有效的抗疟药物。恶性疟原虫的乳酸脱氢酶 (Pf LDH) 是寄生虫能量产生的重要催化剂。Pf LDH 是抗疟药物设计和发现的重要靶点，因为抑制它会导致寄生虫死亡。在本研究中，通过分子对接筛选了 15 种对氯喹敏感和氯喹抗性的恶性疟原虫菌株有效的 10-脒基苯并萘啶分子，以找到 Pf LDH 的主要抑制剂。化合物的结合亲和力范围为 -5.5 至 -7.8kcal/mol。对结合亲和力最高的化合物进行修饰，设计了九种新型 10-脒基苯并萘啶。设计的化合物对靶标具有更好的结合亲和力，范围从 -7.8 到 -8.8kcal/mol，其中四种化合物的结合亲和力优于 10-脒基苯并萘啶抗疟药 Pyronaridine。此外，通过计算机模拟预测了设计化合物的 ADME 特性，并使用 Lipinski 的五规则和 Veber 的二规则研究了它们的药物相似性。根据这些规则，化合物 D1、D2、D3、D4、D5 和 D8 是潜在的口服候选药物。化合物 D2、D3 和 D8 具有良好的结合亲和力和 ADME 特性，因此可以开发成针对 Pf LDH 的强效抗疟药。这项工作的结果可用于开发能够抑制 Pf LDH 的活性抗疟药。关键词：分子对接，10-脒基苯并萘啶，恶性疟原虫乳酸脱氢酶，ADME 特性，计算机药物设计 1. 简介 疟疾是世界热带和亚热带地区常见的一种传染病，在非洲很流行，2022 年全球 94% 的病例都发生在非洲 [1]。该地区疟疾负担最重的原因可能是卫生条件差，导致媒介（雌性按蚊）繁殖，从而将寄生虫（疟原虫）在人与人之间传播。根据世卫组织 2023 年世界疟疾报告，尼日利亚占全球疟疾病例和死亡人数的 27% 和 31%，是世界上疟疾病例和死亡人数最多的国家 [1]。恶性疟原虫
类风湿关节炎中的传统疾病改良剂——回顾其在治疗算法中的当前用途和作用
尽管靶向疗法已经发展起来，传统的合成的改善病情的抗风湿药物 (csDMARDs) 仍然是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的基石。我们对治疗建议和有关类风湿性关节炎治疗新见解的论文进行了文献检索。甲氨蝶呤被认为是“锚定药物”，因为它作为单一疗法以及与其他常规和靶向药物联合使用时都具有很高的疗效。来氟米特和柳氮磺吡啶是可靠的替代品，而 (羟基) 氯喹主要与其他 csDMARD 联合使用。鼓励在所有治疗阶段使用它们——与靶向药物联合使用，以及与其他 csDMARD 联合使用。鉴于有证据证明 csDMARD 联合使用与靶向药物与 csDMARD 联合使用相比具有 (几乎) 相同的疗效和安全性，因此在低收入环境中联合使用不同的 csDMARD 尤其具有吸引力。本综述的目的是提供对每种 csDMARD 的药理学及其在治疗算法中的地位的临床导向见解。
护理危重病人
结果 在参与 PICU 的 48 名 COVID-19 儿童中，25 名（52%）为男性，中位年龄（范围）为 13 岁（4.2-16.6 岁）。40 名患者（83%）有严重的先前合并症；35 名（73%）出现呼吸道症状，18 名（38%）需要有创通气。11 名患者（23%）出现 2 个或更多器官系统衰竭。1 名患者（2%）需要体外膜氧合。28 名患者（61%）使用了靶向疗法，其中羟氯喹是最常用的药物，单独使用（11 名患者）或联合使用（10 名患者）。在随访结束时，2 名患者（4%）死亡，15 名（31%）仍住院，其中 3 名仍需要呼吸机支持，1 名接受体外膜氧合。出院患者的 PICU 和医院住院时间中位数（范围）分别为 5（3-9）天和 7（4-13）天。
溶酶体药物封存是癌细胞化疗耐药机制之一及其抑制的可能性
摘要：对化疗药物和靶向药物的耐药性是成功治疗癌症的主要问题之一。已发现各种机制导致耐药性。其中一种机制是溶酶体介导的耐药性。溶酶体已被证明可以捕获某些疏水性弱碱性化疗药物以及一些酪氨酸激酶抑制剂，从而将其隔离在细胞内靶位之外。在大多数情况下，溶酶体隔离之后，其内容物会通过胞吐作用从细胞中释放出来。抗癌药物在溶酶体中的积累主要是由离子捕获引起的，但也有描述某些药物主动转运到溶酶体的情况。溶酶体低 pH 值是离子捕获所必需的，这是通过 V-ATPase 的活性实现的。在实验条件下，溶酶体趋化剂和 V-ATPase 抑制剂可以成功抑制这种隔离。临床试验仅对溶酶体药物氯喹进行了试验，结果不太成功。本综述的目的是概述溶酶体隔离和酸化酶的表达（癌细胞化学抗性的尚不为人所知的机制）以及如何克服这种形式的抗性的可能性。
COVID-19 药物治疗方案
• 预防 COVID-19。 • 除支持性护理和症状管理外，门诊治疗。 • 针对 COVID-19 住院患者的特定治疗方案，但提供以下信息以帮助指导 UPMC 提供者考虑抗病毒治疗，并根据当前可用数据考虑安全使用的关键因素。由于缺乏令人信服的疗效和结果数据，任何提供者都无需为 COVID-19 住院患者开具抗病毒药物。UPMC 的目标是通过试验治疗所有 UPMC COVID-19 患者，以积累知识，指导更好地管理这种新兴病原体。该机构正在积极寻求创建以电子健康记录为主导的研究，以招募患者实现这一目标。委员会的共识是，在没有数据的情况下，所有未经批准和未经证实的治疗都应仅在这种情况下进行。在进行此类试验之前，如果开具处方者认为合适，UPMC 将允许在以下算法中概述的情况下使用羟氯喹。该算法之后还有其他关于不应使用的药物的建议以及关于使用 NSAID 和 ACEI/ARB 的评论。
ASTMH 2022 年会摘要集
全球控制和消除恶性疟原虫 (Pf) 疟疾的努力因一线抗疟药物出现耐药性而受阻。东南亚对哌喹 (PPQ) 的耐药性主要由药物外排转运蛋白 PfCRT 的突变介导。在非洲，PPQ 已被确定为与青蒿素联合疗法一起进行化学预防的有前途的配套药物，因为它对无性血液阶段寄生虫具有效力，血浆半衰期延长（2-3 周），并且安全性良好。然而，非洲地区出现青蒿素耐药寄生虫增加了 PPQ 耐药性的选择压力，因此预测该地区是否会出现耐药性非常重要。在这里，我们使用基因编辑将非洲最常见的抗氯喹 pfcrt 等位基因引入 Dd2（亚洲）寄生虫：GB4（无 N326S/I356T 的 Dd2）、Cam783（无 N326S 的 Dd2）和 FCB（无 I356T 的 Dd2）。然后，我们将东南亚最常见的 PPQ 抗性 PfCRT 突变（T93S 和 I218F）编辑到 Dd2 GB4、Cam783 或 FCB 中
类风湿关节炎：沙特阿拉伯三级医院的患者特征和疾病活动
摘要背景：系统性自身免疫性疾病类风湿关节炎（RA）的特征是关节外疾病和滑膜关节的持续炎症。类风湿因子（RF）和抗偶然柠檬硫化肽抗体（ACPA）是对诊断和预后很重要的自身抗体。治疗目标指南非常重视缓解或减少疾病活动，但它们忽略了患者特征或潜在的未来疾病行为。的目的：评估RA患者人口统计学，药物使用和疾病活动的比较。材料和方法：这项回顾性研究包括259名符合ACR/Eular 2010标准的RA = 18的患者。在2021年12月至2023年12月之间从阿卜杜勒齐兹大学医院（KAUH）的电子病历收集的数据。记录了RF，抗核抗体（ANA）和ACPA水平的人口统计学，临床特征，药物病史和实验室数据。使用临床疾病活性指数（CDAI）或疾病活动评分评估28个关节（DAS28） - 肉眼沉积物的疾病活性。结果：该研究涉及259名参与者，主要是女性，已婚和大学生。疾病活动，性别，教育，工作，婚姻状况，孩子，体重指数（BMI），RF和ACPA之间存在微不足道的差异。生物疾病改良的抗毒药（DMARDS）表现出疾病严重程度无关的变化，但利妥昔单抗表现出适度的疾病严重程度，英夫利昔单抗显示出更多的缓解患者。非生物dmard，包括左氟梅德和氢氯喹，表现出低至中度的疾病活性。有针对性的合成dmard，特别是baritoitinib和upadacitinib，极大地改变了疾病活性。结论：研究表明，英夫利昔单抗显示较高的缓解率，利妥昔单抗显示中等活性。leflunomide，氢氯喹，巴甲基替尼和upadacitib表现出低至中度的疾病活性。医疗专业人员应评估英夫利昔单抗在获得缓解方面的功效并考虑积极的ANA。需要进一步的研究来确认这些发现并研究其他因素。
COVID-19 后重新开始免疫抑制/DMARD 治疗的指南
• 免疫抑制常规合成药物 csDMARDS 包括：硫唑嘌呤、来氟米特、甲氨蝶呤、霉酚酸酯（霉酚酸酯或霉酚酸）、环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素。不包括羟氯喹或柳氮磺吡啶，无论是单独使用还是联合使用。 • ** 生物/单克隆 (bDMARDS) 包括：过去 12 个月内的利妥昔单抗；所有抗 TNF 药物（依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗；赛妥珠单抗和所有这些药物的生物仿制药）；托珠单抗；阿巴西普；贝利木单抗；阿那白滞素；苏金单抗；伊克珠单抗；乌司他丁；沙利木单抗；卡那奴单抗；奥马珠单抗；阿普斯特 • *** 靶向合成 DMARDS 包括所有 JAK 抑制剂 – 巴拉替尼、托法替尼等