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World File Search System氯喹
研究论文抑制自噬促进了超声靶向的微泡破坏诱导的胰腺癌细胞凋亡
在胰腺癌的治疗研究中，超声靶向的微泡破坏（UTMD）在促进凋亡作为一种安全和非侵入性辅助治疗方面可能显示出潜力。自噬是一种细胞应激反应和存活的调节机制，在肿瘤发育，进展和治疗中起双重作用。然而，自噬在UTMD诱导的胰腺癌细胞凋亡中的作用尚不清楚。在这项研究中，将自噬抑制剂氯喹（CQ）与UTMD结合使用，以治疗体外和体内胰腺癌，并通过Western blot和Tunel染色评估了凋亡的变化。结果表明，UTMD在胰腺癌细胞中诱导了凋亡和自噬。值得注意的是，抑制自噬显着增强了UTMD诱导的凋亡，而抑制凋亡并不影响UTMD诱导的自噬。这些发现表明自噬可降低UTMD在治疗胰腺癌中的有效性。这项研究提供了有关治疗胰腺癌的UTMD的新观点，这表明将自噬抑制剂结合起来可能是提高胰腺癌治疗有效性的有前途的策略。
自噬抑制剂3-甲基趋化对糖尿病小鼠模型的影响
摘要●目的：研究自噬抑制剂3-甲基趋化（3-MA）在糖尿病小鼠模型（DM）和潜在机制上的作用。●方法：将雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组（NC组）和DM组。dm是通过多种低剂量腹膜内注射链蛋白酶（STZ）60 mg/kg●连续5天诱导的。dm小鼠随机细分为未处理的组（DM组），3-ma（10 mg/kg●dm gavage）治疗组（DM+3-ma组）和氯喹（CQ; 50 mg/kg通过腹膜内注射）治疗组（DM+CQ组）。每周记录空腹血糖（FBG）水平。在实验结束时，收集了视网膜样品。The expression levels of pro-apoptotic proteins cleaved caspase-3, cleaved poly ADP-ribose polymerase 1 (PARP1) and Bax, anti-apoptotic protein Bcl-2, fibrosis- associated proteins Fibronectin and type 1 collagen α1 chain (COL1A1), vascular endothelial growth factor (VEGF), inflammatory factors interleukin （IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α以及自噬相关蛋白LC3，
通过定量结构特性（QSPR）分析探索药理学性状的基于频谱的描述
研究以定量结构性质关系（QSPR）分析为中心，重点是各种图能量，研究了诸如Me-氯喹酮，Sertraline，Sertraline，Niclosamide，Tizoxanide，Pha-690509，Irricasan，Emricasan，Emricasan和Sofosbuvir等药物。采用计算建模技术，旨在发现这些药物的化学结构及其独特特性之间的相关性。结果阐明了结构特征和药理学特征之间的定量关系，从而提高了我们的预测能力。这项研究显着，通过对这些药用化合物的结构质质连接提供基本见解，从而有助于药物发现和设计。值得注意的是，某些基于光谱的描述符，例如正惯性能，邻接能量，算术几何能，第一个Zegrab能量和谐波指数，表现出高于0.999的强相关系数。相反，众所周知的描述符，例如扩展的邻接，拉普拉斯和无价的拉普拉斯光谱半径，以及第一个和第二个Zagreb estrada指数的性能较弱。文章强调了图形能量和线性回归模型的应用，以有效预测药理特征，通过阐明分子结构与药理特征之间的关系来有效地增强药物发现过程并帮助有针对性的药物设计。
免疫检查点抑制剂诱导的亚急性皮肤红斑狼疮：案例报告和文献审查
免疫检查点抑制剂（ICI）的使用与许多自身免疫副作用（称为免疫相关的不良事件（IRAE））有关。皮肤伊拉斯很常见，并影响了50％的ICIS患者。文献中报道了有关ICI诱导的皮肤皮肤红斑狼疮（SCLE）的案例越来越多的病例。iCI-ID SCLE对于识别很重要，因为尽管停产，但它可能导致延迟和/或长期皮肤反应。 我们描述了一名患有胃食管腺癌的患者，该患者在一个nivolumab治疗周期后发展了SCLE。 一名75岁的男子向我们的诊所展示了一个新的照片分布的皮疹，该皮疹由椭圆形的鳞片粉红色的丘疹和斑块组成，涉及他的胸部和手臂。 尽管对局部皮质类固醇进行了治疗，但他在1周后出现了急诊室，皮疹恶化。 皮肤活检显示液泡界面模式，以及浅表周围淋巴细胞浸润，与药物喷发一致。 临床病理学表现与ICI诱导的SCLE一致。 由于皮疹的严重程度， nivolumab治疗被停用。 含有全身性皮质类固醇，高效力局部类固醇和羟氯喹的皮疹。 不幸的是，该患者患有腹膜内转移性疾病，并入学了临终关怀。 在本文中，我们强调了对该IRAE的早期鉴定和治疗的重要性。 对文献的审查，包括有关ICI引起的SCLE管理的讨论。iCI-ID SCLE对于识别很重要，因为尽管停产，但它可能导致延迟和/或长期皮肤反应。我们描述了一名患有胃食管腺癌的患者，该患者在一个nivolumab治疗周期后发展了SCLE。一名75岁的男子向我们的诊所展示了一个新的照片分布的皮疹，该皮疹由椭圆形的鳞片粉红色的丘疹和斑块组成，涉及他的胸部和手臂。尽管对局部皮质类固醇进行了治疗，但他在1周后出现了急诊室，皮疹恶化。皮肤活检显示液泡界面模式，以及浅表周围淋巴细胞浸润，与药物喷发一致。临床病理学表现与ICI诱导的SCLE一致。nivolumab治疗被停用。含有全身性皮质类固醇，高效力局部类固醇和羟氯喹的皮疹。不幸的是，该患者患有腹膜内转移性疾病，并入学了临终关怀。在本文中，我们强调了对该IRAE的早期鉴定和治疗的重要性。对文献的审查，包括有关ICI引起的SCLE管理的讨论。
狼疮 - Lupkynis事先授权政策
可以使用授权的供应商指南来支持医疗必要性和其他覆盖范围确定。c Igna n nation f ormulary c超老化：o verview lupkynis是一种钙调神经蛋白抑制剂免疫抑制剂，结合了背景免疫抑制治疗方案，用于治疗成人活性狼疮肾炎。1 Lupkynis的安全性和功效尚未与环磷酰胺结合使用，不建议使用这种组合。欧洲反对风湿病联盟（EULAR）SLE指南（2023）建议所有患者建议羟氯喹，除非禁忌。2取决于器官受累的类型和严重程度，可以使用糖皮质激素，但应最小化或撤回给药。甲氨蝶呤，甲二酸酯，霉酚酸盐和/或生物学剂（benlysta®[BelimimerAb静脉注射或皮下注射]，Saphnelo®[Anifrolumab-fnia infnia Intenoins Infusion]应在对不反应的患者中对HydroxyChloreChiloChiloChiloChilociane响应。eular还指出生物学剂（Benlysta，Saphnelo）也应被视为用于治疗活性皮肤病的二线治疗。患有活性增生性狼疮肾炎的患者也应考虑与生物学剂的联合治疗
系统性红斑狼疮中的糖皮质激素。十个问题和一些争议
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种复杂的疾病，以自身免疫、炎症和不同程度的器官损伤为特征，这取决于发作的次数和严重程度，也取决于所接受的治疗。SLE 的管理通常具有挑战性。大多数指南将羟氯喹、糖皮质激素 (GC) 和有时的免疫抑制剂的组合称为“标准治疗”。此类疗法通常可以缓解疾病，但很多时候是以大量损伤为代价的。不可逆的器官损伤不仅在 SLE 中非常常见，而且考虑到大多数患者是年轻或中年女性，这一点尤其重要。根据越来越多的科学证据，不可逆损伤以及其他严重的副作用（如感染）与使用 GC 密切相关 [1-3]。事实上，最近更新的 EULAR 指南强调了预防器官损害和优化药物治疗策略的必要性，以改善健康相关的生活质量并实现患者的长期生存 [4]。本综述的目的是通过基于药理学和临床证据更新有关几种情况下 GC 最佳剂量的现有证据来回答十个日常临床实践问题，并就 GC 使用的“护理标准”提供我们的观点。
药物诱导的应激介导恶性疟原虫环...
摘要在血液阶段感染期间，恶性疟原虫寄生虫不断暴露于一系列细胞外刺激，包括宿主分子和诸如Artemisinsin衍生物等药物，例如Artemisinsin seraptay，这是目前在全球范围内用作一线治疗的基于Artemisinin的组合疗法。恶性疟原虫对青蒿素的部分耐药性与Pfkelch13基因的螺旋桨结构域中的突变有关，导致一小部分环阶段能够通过临时生长停滞生存在男性氨基氨酸蛋白酶的暴露中。在这里，我们调查了环阶段寄生虫的生长停滞是否反映了对压力的一般反应。，我们通过将寄生虫暴露于氯喹或二氢甲蛋白（DHA）中模仿了一个压力的环境。我们观察到，预先暴露于应激培养物上清液中的早期环阶段寄生虫表现出暂时的生长停滞和降低对DHA的敏感性，如环阶段的生存测定法所评估，无论其PFKELCH13基因型如何。这些数据表明，早期环阶段的暂时生长停滞可能是pfkelch13非依赖性生存机制。
ICBMB2024的科学计划
14：25-14：35 Masoud Alikheyl：非酒精性脂肪肝病患者对Noshin-Shahd草药糖浆对肝功能因素，炎症和氧化应激的影响； A randomized, double-blind, placebo-controlled trial study 14:35-14:45 Arash Bahramzadeh: Metformin and morin combination therapy ameliorates oxidative stress in skeletal muscle of mice fed a high-fat diet 14:45-14:55 Fatemeh Asgari: Synergistic Effect of Vitamin A and Tryptophan to Induces Tolergenic Dendritic cells in Celiac Disease Patient 14:55-15:05 Shima Kabiri-Arani: The effects of heat-killed Saccharomyces boulardii on inflammatory markers and intestinal barrier in rats with obstructive cholestasis 15:05-15:15 Hamidreza Golian: The effect of Omega-6 and recombinant NMP protein on Endoplasmic reticulum stress of liver tissue of non-alcoholic脂肪肝（NAFLD）大鼠15：15-15：25 Mahboobe Sattari：羟基氯喹和Fisettin联合治疗对小鼠NAFLD改善的影响15：25-15：35 Jamal Amri：评估BioChanin a对内型型型糖尿病的保护效应（评估型号的型号）。
蛋白质靶向药物的普遍转录组相互作用
核糖体 RNA 的 OH 甲基化。此外，RBRP 能够以核苷酸水平的精度映射含有 poly(A) 尾的 ~16,000 个 RNA 上的结合位点，并揭示 RNA-药物结合、RNA 结合蛋白 (RBP) 以及 RNA 结构可及性和动力学之间的复杂相互作用。结果与讨论 RBRP 解码体内蛋白质靶向小分子药物的转录组相互作用。我们的分析方法涉及使用细胞通透性的 RNA 酰化探针（采用酰基咪唑取代的连接子在 RNA 2′-OH 基团处发生反应）来评估和量化药物结合细胞 RNA 的趋势（图 1d）。药物的酰基咪唑缀合物与结构化 RNA 或蛋白质-RNA 界面的结合应导致酰化 2′-OH 在药物结合位点附近富集。我们通过修改体内 RNA 映射协议 20、通过 poly(A) 下拉分析信使 RNA (mRNA) 和非编码 RNA (ncRNA) 并对得到的文库进行高深度测序（每个重复>1100 万个读取）来识别这种结合促进的酰化。具体而言，RNA 药物结合位点富含酰化的 2′-OH 基团，这会导致逆转录酶 (RT) 停止。这些停止通过生物素介导的下拉 20 和与未修饰药物的竞争在随机 RNA 断裂和随机位点反应中富集。这种比较工作流程使我们能够在整个细胞 RNA 群体中精确定位和量化结合位置；只有与未修饰药物表现出竞争的位点才被评为真正的药物结合位点。RBRP 揭示了羟氯喹 (HCQ) 的转录组相互作用。作为对小分子药物体内转录组相互作用的初步评估，我们在人胚胎肾细胞 HEK293 中使用含有叠氮基“点击”手柄的药物羟氯喹 (HCQ) 的酰基咪唑缀合物进行了 RBRP 实验原型 (图 2a-b)。HCQ 最初被批准用于治疗疟疾，最近被研究用于治疗 COVID-19 感染，已知会导致原因不明的视网膜病变和心肌病 21,22。鉴于其融合的芳香环和正电荷，以及它与已知 RNA 结合剂的结构相似性，其结构表明可能对折叠 RNA 具有亲和力 (图 2a，右图)。为了测试这种可能性，我们在没有或存在过量竞争药物 (未修饰的 HCQ) 的情况下用 HCQ 的酰化类似物 (HCQ-AI，图 2b) 处理 HEK293 细胞 30 分钟，并对 poly(A)+ 转录本进行 RBRP。我们使用 icSHAPE 管道 20,23（读取深度= 200 作为阈值）来
抗击 SARS-CoV-2 感染的有效药物和疫苗现状
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的一个因素。药物再利用，将专利药物描述为一种成功的药物开发技术，可以缩短周期并最大限度地降低相对于从头药物探索的成本。最近，几种药物已被用作抗 SARS-CoV-2，如瑞德西韦、法匹拉韦、羟氯喹、阿奇霉素、洛匹那韦/利托那韦、萘莫司他甲磺酸盐等。尽管进行了这些努力，但目前尚无成功的广谱抗病毒对策来对抗 SARS-CoV-2 或可能的潜在 CoV 大流行。因此，现在和将来认识和测试广泛有效、可靠的抗冠状病毒疗法至关重要。尽管有副作用，但瑞德西韦和法匹拉韦更有前景；尽管该药物尚未被批准为 SARS CoV-2 的官方抗病毒药物，但它具有显著的疗效和效率。在这篇综述中，我们总结了当前针对 SARS-CoV-2 的药物和疫苗研发状况，并预测这些努力将有助于研发出针对 SARS-CoV-2 的有效药物和疫苗。