非小细胞肺癌 (NSCLC) 是全球癌症相关发病率和死亡率的主要原因之一。需要新的治疗和药物再利用策略。胞嘧啶阿糖苷 (AraC) 是一种 S 期抑制剂,历史上用于治疗白血病。以前,AraC 并未被研究作为 NSCLC 的治疗选择。我们探索了一种针对 S 期和线粒体途径的新型体外辅助治疗概念。描述了一种合成途径,用于生成带有唑、二唑和三唑部分的新型线粒体损伤性 N-(4-氯苯基)-γ-氨基酸衍生物。对所得化合物在已描述的 A549 细胞上的抗癌活性进行了评估。五种化合物表现出与胞嘧啶阿糖苷 (AraC) 相当的令人信服的抗癌活性。最有前景的化合物 7g (IC 50 = 38.38 µ M) 含有 3,4-二氯苯基部分,能够诱导线粒体损伤,导致显著 (p < 0.05) ROS 产生和 ATP 合成抑制。与 AraC 和 7g 单一疗法或 UC 相比,7g 与 AraC 协同作用并显著降低 A549 活力。AraC 与 7g 联合使用后对 A549 活力的细胞毒性作用与阿霉素单一疗法相似。这些结果表明,7g 可以作为增强标准化疗药物活性的辅助药物进行探索。需要进一步研究以更好地了解 N-(4-氯苯基)-γ-氨基酸的安全性、有效性和精确的细胞靶点。
冷泉港实验室DNA学习中心(DNALC)是世界上第一个完全致力于关系教育的科学中心。超过30,000名学生参加了我们的科学营。在老师丰富的指导下,升6至12年级的学生使用先进的实验设备和电脑设备进行了同侪好几个年级的实验。
8月19日,Jag Bahia 9更新了5.4-预处理筛查应包括全血数,身体健康病史和身体检查,这应包括ECG,体重,BMI和腰围测量,禁食血浆脂质,葡萄糖,葡萄糖,LFT,LFT,血压,血压和脉搏率。8月19日,Jag Bahia 9更新了6.1.2-氯氮平正在开处方标签,然后应向患者解释,应注册患者,以便在CPMS外使用CPMS,8月19日Jag Bahia 11更新了7.5-氯氮平的患者,至少应每年审查一年以上。这应包括药物审查,并考虑到患者&GP报告的治疗反应和公认的副作用。8月19日,jag bahia 13更新了10.1-在治疗的第一个月中,应至少每周评估心脏症状,低血压,便秘和体重增加。
最近的重新出现和日益增长的Nitazenes是一群属于Benzimidazole Chemical Class的新合成阿片类药物(NSO),引起了公共卫生的关注。作为一类潜在的阿片类镇痛药,由于其高潜力的滥用潜力,其代谢和生理性格知之甚少。在当前的研究中,在人肝微粒体(HLM),人类S9(HS9)级分和重组细胞色素P450酶中孵育三个硝酸盐 - 丁硝济,异托硝和蛋白酶。所有三种硝酸盐在HLM和HS9中均快速代谢,在60分钟内耗竭超过95%。在HLM中,丁硝济,异托硝齐和protoniTazene具有309、221和216的体外固有清除率(Clint)(µL/min/min/mg蛋白)值,而Verapamil的150个阳性对照(正面对照)。在HS9中,丁二硝,异托嗪和质子硝济的Clint值分别为217、139和150,而对照探针底物的睾丸激素仅为35。从这项研究中鉴定出的推定代谢物包括羟基化产物,脱乙基化,脱甲基化,脱乙基化,然后进行脱甲基化和脱乙基化,然后进行羟基化。代谢表型显示CYP2D6,CYP2B6和CYP2C8以及负责硝酸代谢的主要肝酶。在孵育的30分钟内,CYP2D6耗尽了丁硝化(99%),同烷硝基奈(72%)和丁硝化(100%)显着。硝酸盐的快速代谢可能是对中毒或法医分析中人类基质中未改变药物进行准确,及时检测和定量的重要因素。根据代谢物的活性,多种多态性CYP参与其代谢可能在易感性和/或成瘾的易感性中起重要作用。
4。“ RIOT控制剂”,包括:A。α-溴苯苯甲苯甲酸酯,(Bromobenzyl Cyanide)(CA)(CAS 5798-79-8); b。[((2-氯苯基)甲基]丙烷硝基酯(O-氯苯甲酰苯甲硝那腈)(CS)(CAS 2698-41-1); c。 2-氯1-苯基乙酮,苯基氯化物(ω-氯乙烯酮)(CN)(CAS 532-27-4); d。 dibenz-(b,f)-1,4-oxazephine,(CR)(CAS 257-07-8); e。 10-氯-5,10-二氢苯丙胺,(苯嗪氯化物),(Adamsite),(DM)(CAS 578-94-9); f。 N-Nonanoylmorpholine,(MPA)(CAS 5299-64-9); 1。A.4。b。防护服,手套和鞋子,专门设计或修改以防御以下任何一项:1。“生物剂”; 2。“放射性材料”;或3。化学战(CW)代理; 1。A.4。c。检测系统,专门设计或修改以检测或识别以下任何一个,并专门设计的组件:1。“生物剂”; 2。“放射性材料”;或3。化学战(CW)代理。
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月13日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.13.638192 doi:Biorxiv Preprint
异构酶有一个经验丰富的生物过程开发团队,他们与化学和合成生物学团队建设性地合作,以开发有效的,具有成本效益的方法,生产生物制药和基于生物的产品。它涵盖了广泛的活动,包括发酵优化,下游处理,分析监测,技术转移,技术经济建模,并通过设计原理通过质量通过质量进行增强的实验,将开发工具应用于较高的风险技术领域,快速跟踪进度和确保强化的过程可以进行综合准备。我们拥有创新的技术,例如我们的HIMASS(高通量微量尺寸分析筛选系统)平台,该平台生成了代表性的预测模型,以快速有效地筛选酶技术。我们可以以克至千克量表提供支持研究计划的材料。
4.3 禁忌症 • • 已知对活性物质亚硫酸氢钠或任何赋形剂过敏。 • 活动性胃溃疡或肠溃疡、出血或穿孔。 • 与先前 NSAID 治疗相关的胃肠道出血或穿孔病史。 活动性或复发性消化性溃疡/出血病史(两次或两次以上已证实的溃疡或出血发作) • 妊娠最后三个月(见 4.6)。 • 严重肝、肾和心脏衰竭(见 4.4)。 • 已确诊充血性心力衰竭(NYHA II-IV)、缺血性心脏病、外周动脉疾病和/或脑血管疾病。 • 与其他非甾体抗炎药 (NSAID) 一样,双氯芬酸也禁用于因乙酰水杨酸或其他 NSAID 诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎发作的患者。 4.4 特殊警告和使用注意事项 一般而言,使用最低有效剂量并持续最短时间控制症状可将不良反应降到最低(见下文第 4.2 节和胃肠道和心血管风险)。 应避免将双氯芬酸钠注射液与全身性 NSAID 包括环氧合酶-2 选择性抑制剂同时使用,因为没有任何证据表明两者具有协同作用,并且可能会产生附加不良反应。 基于基本医学原因,老年人需谨慎使用。特别是,建议对体弱的老年患者或体重较轻的患者使用最低有效剂量。 与其他 NSAID 一样,在极少数情况下,即使未曾接触过双氯芬酸,也可能会发生过敏反应,包括过敏/过敏样反应。 与其他 NSAID 一样,由于双氯芬酸钠注射液的药效学特性,其可能会掩盖感染的体征和症状。注射液中的亚硫酸氢钠还可能导致个别严重的超敏反应和支气管痉挛。胃肠道影响:所有 NSAID(包括双氯芬酸)均报告出现胃肠道出血、溃疡或穿孔,这些情况可能致命,并且可能在治疗期间的任何时间发生,无论有无警告症状或有无严重胃肠道事件病史。它们通常对老年人有更严重的后果。如果接受双氯芬酸钠注射液治疗的患者出现胃肠道出血或溃疡,应停用该药品。
骨髓功能(例如卡马西平,奥卡北西比,青霉素,氯霉素(不是局部),任何化学疗法方案,仓库抗精神病药)。氯氮平被告知:•其他具有镇静作用的药物,包括酒精•其他具有抗胆碱能或呼吸抑制作用的药物•其他具有降低QTC间隔的药物或已知的药物•rifampicin或苯乙甲肌蛋白 - 可能会降低氯化磷酸盐水平•CP4501A2 Induceers Youse Youse Youse Youse y Mige cpp4501A2 Induceers,尤其可能会尤为可能。 CP4501A2抑制剂,例如氟氟voxamine,酮康唑,红霉素,克拉霉素和环丙沙星,可能导致氯氮平水平升高。•CP4502D6抑制剂,例如氟西汀,帕罗西汀和Venlafaxine,可能会增加氯氮平水平。舍曲林可能在较小程度上做。这不是详尽的列表。有关更多信息,请参见BNF和SPC 1。
酶工程是一个革命性的领域,它利用生物催化剂的潜力转化和优化工业过程,药品生产以及其他各种应用。酶,自然的分子机器,在催化生化反应中起着至关重要的作用,并且它们通过遗传和生化技术的操纵开辟了科学和技术领域的新边界。