简单摘要:在这项研究中,我们试图了解NF2基因突变在零星癌症的癌发生中的作用。NF2基因突变在几种中枢神经系统肿瘤,固体器官肿瘤和皮肤癌中注意到。我们对NF2基因突变受累的11种不同癌症进行了文献综述,总结了被NF2突变影响的关联程度和特定的生物学途径。我们合成了几个肿瘤领域的研究,以巩固我们对癌症发展中NF2基因突变的了解。河马信号通路是一种生物学途径,与本综述中研究的11种NF2突变的癌症中的八种有关。尽管NF2突变与河马信号通路有已知的相互作用,但该界面的具体细节仍然是进一步研究的主题。
河马途径是一种高度保守的激酶级联反应,可调节细胞增殖,凋亡,器官大小和组织稳态。据报道,该途径的失调在各种人类癌的发展中起着重要作用。是 - 缔合蛋白(YAP),河马途径的核心效应子,被认为是癌症治疗和患者预后的标志。此外,研究表明,YAP参与促进抗癌耐药性。本综述总结了当前有关YAP在癌症进展,抗癌耐药性以及靶向YAP靶向药物发展的知识。对癌症进展中YAP功能的分子,细胞和环境因素之间的复杂相互作用的透彻理解可以为抗癌耐药性的潜在机制提供新的见解。这可能会通过新颖的综合疗法改善预后。
河马途径调节发育过程中关键细胞过程。在〜10%的人类癌症中,河马途径失调导致YAP/TAZ过度活化,并增加依赖性转录,从而促进肿瘤生长和耐药性 - 通常通过支持药物耐受性持久性生存。在40%的恶性间皮瘤(MM)中,神经纤维瘤病(NF2)基因突变使Merlin蛋白失活,Merlin蛋白是TEAD的上游负调节剂。临床前研究表明NF2突变MM中的高曲线依赖性。我们发现了一系列有效的共价和非共价小分子抑制剂,这些抑制剂占据了te蛋白的棕榈酸盐结合口袋,具有不同的旁系同源物选择性曲线。
国立大学在V. Narry Kim博士的监督下,并与Salk Institute的Fred Gage博士一起进行了博士后研究。她的研究剖析了使用人类胚胎干细胞(HESC)和诱导多能干细胞(IPSC)的非编码RNA在脑功能和疾病中的作用。她的研究为她赢得了许多奖项,包括韩国研究基金会的年轻大脑奖和生命科学研究基金会的博士后奖学金。Daehee Hwang博士是Kaist的博士后研究员。他曾在Dae-Sik Lim博士培训中,是一名博士生,在韩国国家研究基金会获得全球博士学位奖学金。 他继续作为博士后继续研究,探讨了河马/TAZ信号如何调节细胞增殖。他曾在Dae-Sik Lim博士培训中,是一名博士生,在韩国国家研究基金会获得全球博士学位奖学金。他继续作为博士后继续研究,探讨了河马/TAZ信号如何调节细胞增殖。
最近的研究发现,缺氧通过诱导外泌体的分泌有助于肿瘤进展和耐药性。然而,胰腺癌中这种耐药性的基础机制仍有待探索。在这项研究中,我们研究了缺氧诱导的肿瘤衍生外泌体(HEXO)对胰腺癌细胞中吉西他滨的干性和耐药性以及此过程中涉及的分子机制的影响。首先,我们发现缺氧促进了胰腺癌细胞中对吉西他滨的耐药性。其次,我们表明胰腺癌细胞在常氧或低氧条件下分泌的外泌体可以转染到肿瘤细胞中。第三,证明六边形促进了胰腺癌细胞中吉西他滨的增殖,干性和耐药性,并抑制了吉西他滨引起的凋亡和细胞周期停滞。最后,已证实,己糖通过转移外Nyosomal长的非编码RNA调节剂(LNCROR)(LNCROR)的外泌体长期非编码RNA调节剂,使胰腺癌细胞中的河马/与YES相关蛋白(HIPPO/YAP)途径灭活。总而言之,低氧肿瘤微环境可以促进胰腺癌细胞中吉西他滨的耐药性并抗药性。从机械上讲,六边形增强了干性,通过通过河马信号转移LNCROR来促进胰腺癌细胞的化学耐药性。因此,外泌体lncror可以作为胰腺癌化学疗法的候选靶标。
大象................................47 马科动物................................48 狐狸................................50 山羊................................51 野兔...................................51 河马................................52 鬣狗................................53 豺................................54 袋鼠................................55 考拉................................56 骆驼................................56 猴子................................56 麝牛................................56 水獭................................56 鳍足类动物................................56 兔子................................57 浣熊................................57 犀牛................................57 啮齿动物................................57 猪................................58 水牛................................59 黄鼠狼................................59 鲸鱼................................59 狼獾................................59 狼................................59 袋熊................................60
3 给读者的注意事项和建议 5 在前线 8 p 安哥拉羚羊 20 p 安哥拉羚羊、猫科动物/大象 22 大象 58 大象、河马/犀鸟/犀牛/抹香鲸 61 犀牛 74 f 大象、大象/犀牛 76 f 大象 97 狼、鬣狗和非洲斑犬 101 b 耳朵 111 g 阿塞拜疆羚羊、羚羊、鬣羚、马克尔羚羊…… 117 g 伊朗犀牛119 z 马和驴 124 b 羚羊和野牛 125 鼠鹿、鹿和麋鹿 128 羚羊和小羊驼 129 灵长类动物 145 犰狳、北美驼鹿、水豚和野猪 146 其他哺乳动物,包括河马和刺猬 150 b 犀牛 185 v 各种爬行动物 188 陆龟和淡水龟 197 蛇 203 g 虎、骆驼、华氏鬣蜥、鬣蜥 ... 207 c鳄鱼和短吻鳄 211 青蛙、蟾蜍... 214 昆虫、蛛形纲和环节动物 218 多种物种 241 多种海洋和淡水物种 244 珊瑚 247 巨蚁蛤、海参、鹅颈藤壶... 250 鲍鱼 255 黄瓜和海胆 259 马 261 米海洋或淡水鱼,包括鲨鱼和鲟鱼 276 米海洋海龟 280 米海洋和淡水母鸡
方法和结果:从DCM的小儿患者中建立了四种原发性培养的CF细胞系,并与健康对照组的3个CF线相比。与健康CFS相比,DCM CFS之间的细胞增殖,粘附,迁移,AP-Optosis或肌纤维细胞激活没有显着差异。原子力显微镜表明,DCM CFS中的细胞刚度,流动性和粘度没有显着改变。但是,当DCM CFS与健康的心肌细胞共培养时,它们会恶化心肌细胞的收缩和舒张功能。与健康CFS相比,DCM CFS中 RNA测序在DCM CFS中明显不同。 在DCM CFS中,几个道德因素和细胞外基质显着上调或下调。 途径分析表明,在DCM CFS中,细胞外基质受体相互作用,局灶性信号传导,河马信号传导和转化生长因子-β信号通路受到显着影响。 相比之下,单细胞RNA测序表明,在DCM CFS中没有特定的亚群有助于基因表达的改变。RNA测序在DCM CFS中明显不同。在DCM CFS中,几个道德因素和细胞外基质显着上调或下调。途径分析表明,在DCM CFS中,细胞外基质受体相互作用,局灶性信号传导,河马信号传导和转化生长因子-β信号通路受到显着影响。相比之下,单细胞RNA测序表明,在DCM CFS中没有特定的亚群有助于基因表达的改变。
背景:最近的证据表明,人类的海马重放支持在觉醒时期与任务练习相交的时代的快速运动记忆巩固。目标/假设:这项研究的目的是测试是否可以通过实验干预措施调节此类重新激活模式,进而影响快速巩固。我们假设通过前额叶皮层靶向海马和纹状体网络的非侵入性脑刺激会影响大脑的重新激活和运动记忆巩固的快速形式。方法:将theta-burst刺激应用于在河马校园和年轻健康参与者的河马校园和纹状体上的前额叶簇,然后才能在功能磁共振成像(fMRI)扫描仪中学习运动序列任务。神经影像学数据,并分析了Interved REST时期,以全面地表征刺激对支持快速运动记忆巩固的神经pro的影响。结果:我们的结果共同表明,与对照组相比,theta-爆发前额叶皮层阻碍了快速运动记忆巩固。从单变量和多变量分析的FMRI数据分析的融合证据表明,在跨实践休息期间,主动刺激破坏了海马和尾状反应,大概改变了在微观官方固结巩固事件期间与学习相关模式的重新激活。最后,刺激改变了大脑与快速整合过程的行为标记之间的联系。结论:这些结果表明,可以使用前额叶皮层靶向深脑区域的刺激可用于调节人脑中的海马和纹状体重新激活并影响运动记忆巩固。
引入多细胞生物中的细胞能够感知细胞细胞的结合及其密度,以控制正确的组织形态发生和器官大小(1,2)。当细胞密度增加时,接触抑制会迫使增殖细胞进入生长停滞。当接触抑制受异常调节时,增生控制的损失是启动各种癌症的关键步骤(3)。尽管已经证明细胞连接络合物在接触抑制中起重要作用,但细胞增殖和肿瘤发生的潜在调节机制仍然鲜为人知。河马途径已被证明通过灭活YAP/TAZ信号传导来调节细胞生长的接触抑制作用起着至关重要的作用(4-8)。此途径由核心