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World File Search System泌尿道
针对泌尿系统肿瘤的免疫系统和表观遗传学概况的综述
摘要：近几年来，我们见证了癌症患者靶向治疗的显著进展。考虑到非特异性全身（化学）疗法相关的短期和长期副作用，人们正通过引入更具体的单一或联合靶向疗法来替代或减少非特异性全身（化学）疗法的剂量。由于免疫系统和表观遗传学在调节癌症发展方面的作用众所周知，因此两者都已被探索为多种恶性肿瘤（包括影响生殖泌尿道的恶性肿瘤）的潜在靶点。由于免疫系统功能也受表观遗传学调控，因此有理由将这两种策略结合起来。然而，这方面仍未得到充分探索，即在泌尿系统肿瘤中。我们旨在简要回顾免疫疗法在前列腺癌、肾癌、膀胱癌和睾丸癌中的应用，并进一步描述为它们与表观遗传疗法相结合提供支持证据的研究。
2023 年第四季度公告
有机研发交付和有针对性的业务发展支持未来增长： • 71 种疫苗和特种药物目前处于临床开发阶段，其中 18 种处于 III 期/注册阶段 • 管道进展强劲，4 个主要产品获得批准：Arexvy RSV 疫苗；用于预防艾滋病毒的 Apretude；用于治疗骨髓纤维化的 Ojjaara 和用于治疗 1L 子宫内膜癌的 Jemperli • 有针对性的业务发展进一步加强了管道，包括：收购 Bellus Health 和拟议收购 Aiolos Bio（呼吸系统）、与 Janssen（传染病）和 Hansoh Pharma（肿瘤学）签订许可协议 • 预计 2024 年将实现重要的后期研发里程碑，包括：Arexvy 获批用于 50-59 岁人群；脑膜炎（ABCWY）疫苗的监管提交； depemokimab（严重哮喘）、Nucala（慢性阻塞性肺病）、gepotidacin（泌尿道感染/淋病）、Jemperli（子宫内膜癌）的 III 期数据
Filip Jansåker 荣获最高研究奖
CPF 的 Filip Jansåker 被公认为斯科纳地区最成功的年轻临床研究员。该奖项由斯科纳大学医院和医学院颁发，以表彰他在感染和公共疾病研究方面的工作。Jansåker 是马尔默 Granen 医疗中心的住院医生，也是 CPF 的副教授。颁奖评审团表示，Jansåker“在职业生涯早期就令人印象深刻地创建了一项以临床为重点的研究，包括试验发起的随机研究，这些研究更新了我们在初级保健中治疗患者的方式。”Jansåker 于 2020 年在哥本哈根大学获得博士学位，论文主题是尿路感染。他的研究表明，三天疗程的 Pivmecillinam（一种青霉素）对膀胱炎的效果与五天疗程一样好。由于他的发现，丹麦的治疗建议发生了变化。从那时起，Jansåker 继续研究泌尿道感染以及其他感染和公共疾病。此外，他还研究了感染与宫颈癌之间的联系，以及社会因素如何影响公共疾病的风险。
使用机器学习的乳腺癌预测
16S rRNA基因的V1-V2区域有效地分化了Rickettsia Africae和Rickettsia Aeschlimannii与其他立克物种，以及Coxiella insosymbionts与Coxiella burnetii。相反，这些物种的V3-V4区域序列无法明确区分。coxiella内共生体在AM中最常见。Gemma和Rh。pulchellus，而弗朗西斯拉内共生体则占主导地位；两者都主要定位在唾液腺中。高丰富的Coxiella内共生体和假单胞菌与两者中的Rickettsia病原体的缺失或低丰度有关。Gemma和Rh。pulchellus，提示这些微生物之间的竞争相互作用。此外，除了唾液腺外，proteus mirabilis是人类泌尿道的机会性病原体，主要是在透明质的壁虱中，除唾液腺外，唾液腺中最丰富。此外，我们在所有tick组织中检测到了杆菌，假单胞菌和corynebacterium属，这支持了这些细菌可能在骆驼血和壁虱之间循环的假设。唾液和血淋巴通常比唾液腺和中肠含有更多的细胞外细菌。
通过疫苗预防炎症性肠病，防止荚膜细菌感染
炎症性肠病 (IBD) 包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，是一种免疫介导的慢性复发性致残性疾病，与死亡率增加和患者生活质量下降有关。IBD 患者的感染风险因多种原因而增加。事实上，IBD 通常需要终生免疫抑制和/或生物疗法，这两者通常与呼吸道感染和机会性感染有关，但也与胃肠道感染、泌尿道感染和败血症有关。此外，相当一部分 IBD 患者的脾脏功能受损，进一步增加了发生荚膜细菌（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟菌）持续感染的风险。最后，合并症和手术也是这些患者的其他风险因素。尽管可以接种针对最常见血清型荚膜细菌的疫苗，但对于适当的疫苗接种策略以及在这种特定情况下疫苗接种的实际效果仍然存在不确定性。本叙述性综述旨在关注 IBD 患者接种针对荚膜细菌的疫苗这一广泛主题，讨论感染的临床影响、诱发因素、疫苗接种策略以及未满足的研究和临床需求。
国家产前保健指南
ANC 产前护理 BEmONC 基本紧急产科和新生儿护理 BMI 身体质量指数 CEmONC 综合紧急产科和新生儿护理 CQI 持续质量改进 EDD 预产期 EmONC 紧急产科和新生儿护理 eMTCT 消除母婴传播 FANC 重点产前护理 FGM 女性生殖器切割 Hb 血红蛋白 HBV 乙型肝炎病毒 Hct 红细胞比容 HDP 妊娠期高血压疾病 HEP 健康推广计划 HEW 健康推广工作者 HMIS 健康管理信息系统 IDP 国内流离失所者 IFA 铁叶酸 IPTp 妊娠期间歇性预防治疗 LEEP 环电外科切除术 LNMP 末次正常月经期 MCH 孕产妇和儿童健康 MCV 平均红细胞体积 M&E 监测和评估 MoH 卫生部 MUAC 中上臂围 OGTT 口服葡萄糖耐量试验 PMTCT 预防母婴传播 PrEP 暴露前预防 RBC 红细胞 RH 生殖健康 STI 性传播感染 TDF 富马酸替诺福韦酯 TT 破伤风类毒素 Td 破伤风-白喉 Tb 结核病 UTI 泌尿道感染 WHO 世界卫生组织 3TC 拉米夫定 -ve 阴性 +ve 阳性
人类微生物组和泌尿生殖系统恶性肿瘤
我们体内的微生物群与各种健康状况有关，可能是通过其对新陈代谢、组织发育、炎症和免疫的影响 (10,11)。研究表明，肠道和肠道的微生物菌群可促进各种恶性肿瘤，如结直肠癌、肝癌和胰腺癌 (12)。此外，小鼠模型中的关键研究表明，肠道微生物群通过调节肿瘤微环境，在影响肿瘤对化疗和免疫治疗剂的反应方面发挥着重要作用 (10,13)。因此，操纵微生物群是一种可以改变疾病进程的潜在机制。最初，HMP 主要侧重于描述肠道菌群，但后来扩展到包括泌尿道、口腔、阴道、皮肤和鼻腔 (14)。膀胱显然被排除在这些早期努力之外，因为尿液被广泛认为是无菌的。然而，当采用更先进的检测技术检查尿液样本时，这一教条受到了挑战。各种研究人员能够使用 16s rRNA 测序来识别男性和女性尿液中的微生物，这些微生物在标准实验室检测中尿培养结果为阴性 (15-17)。此外，Hilt 等人使用扩展定量尿液培养方案来表明，这些被识别的物种中有许多实际上是可培养的 (18)。由于这些不同细菌的检测挑战了“无菌”尿液的教条，它也揭示了泌尿生殖系统微生物群在泌尿生殖系统健康中可能发挥的作用。
伽马射线辐照的无荚膜 B 组链球菌可促进 T 细胞依赖性免疫并提供交叉保护反应
摘要：B 组链球菌 (GBS) 是一种革兰氏阳性菌，常见于泌尿道，也是新生儿败血症和肺炎的主要原因。尽管目前采用抗生素预防 (IAP)，但新生儿晚发型疾病和非妊娠成人感染的疾病负担仍在增加。最近，已证明通过伽玛射线灭活病原体可以消除其复制能力，但对关键表位的抗原性损害较小。在本研究中，我们通过辐射 (Rad-GBS) 或福尔马林 (Che-GBS) 灭活无荚膜 GBS 菌株，并进一步确定其作为疫苗的免疫原性和保护效果。值得注意的是，与 Che-GBS 相比，Rad-GBS 具有更高的免疫原性，并且在 BMDC 中产生更高的共刺激分子表达。流式细胞分析显示，Rad-GBS 在小鼠体内诱导出更强的 CD4 + IFN-γ + 和 CD4 + IL-17A + 群体。通过用高毒力菌株 CNCTC 10/84 进行攻击来测量保护效果，过继转移结果进一步表明，保护作用被功能性中和抗体和 T 细胞逆转。最后，Rad-GBS 诱导了对 GBS 流行血清型攻击的交叉保护。在用 Rad-GBS 免疫的小鼠血清中测定出针对多种血清型的更高调理吞噬杀灭活性。总体而言，我们的结果表明，灭活的全细胞包裹 GBS 可以作为开发针对侵袭性 GBS 感染的通用疫苗的替代策略。
PDF 530.32 K - 微生物与传染病
背景：粪肠球菌 (E. faecalis) 是伊拉克和全世界泌尿道感染 (UTI) 的病原体，尽管它是人类和动物肠道中的共生菌。由于它能够产生各种致病因子，因此可导致不同的疾病。成孔毒素 (溶细胞素) 是这种细菌中毒性最强的因子。目的：本研究旨在从分子水平上研究从 UTI 中分离出的粪肠球菌中溶细胞素毒素的频率。方法：从被诊断患有 UTI 的女性身上采集了 180 份尿液样本。使用传统的实验室和分子方法进行细菌鉴定，并使用改进的 DNA 提取方法进行毒素检测。结果：利用聚合酶链式反应（PCR）技术针对管家基因（ddI）进行特异性引物分析，结果显示27.7%（50\180）的UTI病原体为粪肠球菌。大多数分离株含有溶细胞毒素基因（cylL L ），频率为92%（46\50）。结论：UTI中溶细胞毒素阳性分离株的患病率很高，令人担忧，这表明UTI中毒性菌株的广泛传播。改进的基因检测DNA提取方法成功扩增了管家基因（ddI）和毒力基因（cylL L ），可用于溶细胞毒素检测，该方法可用于医疗和研究目的的快速细菌鉴定和基因检测，样本量大，时间短，成本低。
糖尿病与癌症
糖尿病和癌症是两种异质性、多因素、严重且慢性的疾病。由于它们发病频率高，相互影响——即使是微小的影响——也可能产生重大影响。流行病学研究清楚地表明，糖尿病患者患几种癌症（包括胰腺癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌、泌尿道癌和女性生殖器官癌）的风险增加。死亡率也略有增加。几个具有普遍或特定部位相关性的混杂因素使得准确评估糖尿病患者的癌症风险变得困难。这些因素包括糖尿病持续时间、不同的代谢控制水平、用于治疗的不同药物以及可能存在的慢性并发症。高胰岛素血症最有可能有利于糖尿病患者的癌症，因为胰岛素是一种具有卓越代谢和有丝分裂作用的生长因子，并且其在恶性细胞中的作用受到受体和受体后水平作用机制的青睐。肥胖、高血糖和氧化应激增加也可能导致糖尿病患者患癌症的风险增加。虽然抗糖尿病药物对癌症风险的影响很小（也许双胍类二甲双胍除外，它似乎可以降低风险），但用于治疗癌症的药物可能会导致糖尿病或使已有的糖尿病恶化。除了众所周知的糖皮质激素和抗雄激素的致糖尿病作用外，越来越多的靶向抗癌分子可能会干扰葡萄糖代谢，在不同水平上作用于 IGF-I 和胰岛素受体共有的信号底物。总之，糖尿病和癌症之间存在复杂的关系，需要更多的临床关注和更好设计的研究。