根据疾病控制中心 (CDC) 和世界卫生组织 (WHO) 的说法,由耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌 (CRE) 引起的泌尿道感染 (UTI) 是人类最紧迫的健康威胁之一。一项 FimCH 疫苗扩展获取研究正在对有抗生素耐药性 UTI 病史且被认为有患上 CRE UTI 风险的患者进行。本病例系列描述了四名接种了 FimCH 四种疫苗系列的参与者的临床、安全性和免疫原性发现。在接种第四种疫苗后,对参与者进行了 12 个月的随访,以了解其安全性、一般健康状况和 UTI 发生情况。该研究后来进行了修改,允许在接种疫苗后进行长达五年的额外随访,以评估长期健康状况、UTI 发生情况并获取血液样本进行抗 FimH 抗体检测。在我们 4 名研究参与者中,抗 FimH 抗体反应达到峰值后的 12 个月内,革兰氏阴性菌引起的有症状 UTI 发生率比研究入组前 12 个月低约 75%。这些结果与使用相同 FimCH 疫苗的 1 期研究中的 30 名患者队列一致。所有 4 名参与者的 UTI 发生率在长期随访期间都有所增加,但未达到接种疫苗前的发生率。在长期随访期间未发现与 FimCH 疫苗相关的新安全问题。该病例系列具有临床重要性和公共卫生相关性,因为它检查并报告了 UTI
B组链球菌(GBS)是所有泌尿道感染(UTI)中2-7%的致病药物,包括无症状的细菌(AB)(AB),膀胱炎和pyelonephrisis。我们使用了哥伦比亚琼脂上孕妇的尿液样本的细菌学定量方法,并使用5%的羔羊血液),链球菌B成色琼脂和Todd Hewitt肉汤,确定GBS菌株,确定对细菌素的敏感性,嬉皮士水解测试和营地测试。根据欧洲抗菌易感性测试委员会的建议,通过磁盘扩散法确定对抗菌药物的易感性。在2021年期间,在3,356个孕妇尿液样本中,有149个研究的生物瘤样本,GBS呈阳性(结果 - 4.4%)。已经确定,在妊娠的头三个月(27.5%)中分离出了41种GB的菌株,在第二个孕期 - 59个菌株(39.5%),三个月 - 49个菌株(33.0%)。It is established that out of the 149 strains of GBS, 38 strains (25.0%) were resistant to norfloxacin, 45 strains (30.0%) to erythromycin, 41 strains (28.0%) to clindamycin,125 strains (84.0%) to tetracycline, 20 strains (13.0%) to levofloxacin, 3 strains (2.0%)至硝基氟氨酸。发现所有链球菌的菌株都对苄基苯甲霉素敏感。从孕妇尿液中鉴定出的SGB菌株的数量为47个菌株。除β-内酰胺外,所有抗性菌株均对至少三组抗菌药物抗性。科学研究的结果将使我们能够获得有关GBS菌株抗生素耐药性的动态数据,以研究这种微生物的抗生素灵敏度的发育速率。将来,科学家在审查治疗孕妇尿路感染方案时可以使用研究数据。
最常见的副作用:便秘;嗜睡;口干;消化不良;头痛;激动;体重增加;胆固醇升高;甘油三酯升高;高血压;心动过速(心脏快速搏动);食欲增加;疲劳。不常见的副作用:疼痛;力量和精力下降;肌张力增加;EPS 副作用(症状如:肌肉僵硬、肌肉痉挛、无法控制的异常运动、过度正常运动、脚步拖曳);出汗增多;鼻塞或流鼻涕;直立性低血压(从坐姿或卧姿站起来时头晕);因液体积聚导致脚或脚踝肿胀;痤疮;食欲下降;腹泻;泌尿道感染发病率增加;梦境异常。服用此药的儿童更容易出现恶心或呕吐;头晕、头昏眼花或昏厥,尤其是从卧姿或坐姿站起来时;发烧、发冷、肌肉酸痛或喉咙痛;失去平衡控制;面具状脸;步态蹒跚;皮疹;动作迟缓;手臂或腿部僵硬;脚或小腿肿胀;手和手指颤抖;呼吸、说话或吞咽困难。罕见副作用:虽然罕见,但如果出现以下任何症状,请尽快联系您的医生:昏厥;心跳过快、剧烈或不规律;心律 QT 延长;月经变化;乳汁分泌异常(女性);攻击性行为;无法集中注意力;偏头痛;烦躁不安、抽搐、视力变化;严重咳嗽;呼吸困难;鼻子出血过多;上呼吸道感染发病率增加;自杀念头;高血压急症(血压极高);史蒂文斯-约翰逊综合征(皮疹);横纹肌溶解症(症状:全身剧烈肌肉疼痛;肌肉无力;尿液变深或减少)。警告:
摘要。- 良性前列腺增生(BPH)非常普遍,并且对个人的福祉产生重大影响。Intial Management涉及各种药物,但是它们的好处可能会受到副作用的限制,尤其是与年轻人有关。在这种情况下,已经提出了新颖和耐受性的治疗策略,因此包括通过益生菌摄入对肠道微生物组的调节。我们旨在检查将尿液微生物与降低尿路症状(LUTS)联系起来的可用证据,并评估补充益生菌作为LUTS/BPH的新治疗选择的可能有用性。叙事审查设计是为实现我们的目的而进行的。搜索策略包括一系列术语,例如“微生物组”,“微生物群”,“ ur biobiome”,“ urobiome”和/或“药学疗法”和“良性前列腺增生”,“成为前列腺肿大”,“较低的泌尿道症状”。一系列研究旨在投资尿微生物组对BPH的可能影响。肠道和/或尿营养不良可以改变肠道渗透性,并在前列腺中启动/维持肠道和氧化过程,这可能有助于导致BPH的细胞混蛋促进剂。通过补充益生菌对尿液和/或肠道微生物组的调节似乎在BPH的管理中提供了临床有效性的水平。al-尽管已经测试过不同的益生菌,但由于能够调节炎症途径和肠道屏障的渗透率,因此龙舌兰芽孢杆菌和心脏嗜血杆菌的组合似乎特别有前途。肠道和/或尿微生物组营养不良最有可能导致BPH病原体。目前可以使用益生菌补充剂在BPH管理中的潜在有用性的稀缺证据,但可用的研究似乎提供了勇气的结果。进一步的前瞻性试验
截至 2024 年 9 月,我们组建了一个包含 256 种靶向蛋白质降解剂 (TPD) 的综合数据库,涵盖所有研究、临床前、临床开发和上市资产。核心来源。我们使用 EvaluatePharma 数据库汇编了我们的初始资产集。为了识别相关资产,我们根据 EvaluatePharma 整体研发管线数据库的“作用机制”或“药物类别”列中的关键词(“降解剂”、“PROteolysis Targeting Chimera”、“PROTAC”、“BiDAC”、“免疫调节药物”、“IMiD”、“Cereblon E3 连接酶调节药物”、“CELMoD”、“SERD”、“分子胶”、变体)对数据库进行了过滤。验证。我们手动将生成的数据库与公司网站进行交叉检查,以将该机制归类为 TPD,结果删除了约 20 种被错误归类为 TPD(例如抑制剂、激动剂、抑制剂)的资产。为了验证我们的列表是否是最新的,我们使用相同的 TPD 关键词扫描了最近的新闻稿、会议报告、学术出版物和公司网站。这次扫描增加了两个最近进入临床的资产,并删除了六个最近已停止的资产。鉴于 EvaluatePharma 的捕获偏差,我们预计研究、临床前和美国/欧盟以外资产的覆盖率会较低。技术。对于归类为 TPD 的资产,我们根据技术将其分为当前一代、下一代和未指定。当前的技术有:分子胶(包括 IMiD 和 CELMoD);异双功能降解剂(包括直接募集普遍表达的 E3 连接酶的小分子异双功能降解剂,例如 PROTAC);选择性雌激素受体降解剂 (SERD)。正在研发的下一代技术有:降解剂-抗体偶联物 (DAC);细胞外蛋白的分子降解剂 (MoDE);伴侣介导 (CHAMP);自噬 (AUTAC)。请注意,根据分子结构和机制,雌激素受体降解剂被归类为 SERD 和异双功能降解剂;例如,elacestrant 被归类为 SERD,而 vepdegestrant 被归类为异双功能降解剂。另请注意,鉴于计划启动与自噬研究状态之间的比较,三种结构未公开的异双功能“自噬刺激剂”被归类为 AUTAC,但可能是类似的自噬技术(例如 ATTEC)。开发阶段。“已批准”资产目前已获批准。“临床”资产目前处于 I-III 期临床试验阶段,使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站确定。“研究”资产目前正在积极研究或临床前开发中,使用新闻稿和/或公司网站确认。治疗领域。对于上市资产,我们使用批准新闻稿和药物说明书手动确认治疗领域。对于临床资产,我们使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站手动确认治疗领域;如果某项资产存在多项临床试验,则使用最先进的试验来确定治疗领域。对于研究和临床前资产,我们从 EvaluatePharma 数据库中提取治疗领域。治疗领域被合并为资产数量最多的三个类别(癌症、神经病学和免疫学),然后是“其他”,包括泌尿道、感染、呼吸道、皮肤、糖尿病、胃肠道、肌肉骨骼、肝脏、血液、心血管、泌尿道和其他(每种有 1-5 个资产)。目标。对于已上市资产,我们使用批准新闻稿和药品说明书手动确认目标蛋白。对于临床资产,我们使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站手动确认目标蛋白。对于研究和临床前资产,目标蛋白是根据“作用机制”和“药物类别”字段中的关键词的人工检查来确定的,例如 SMARCA2 降解剂、α-突触核蛋白 (SNCA) 降解剂,并辅以公司网站、新闻稿和 Citeline。
摘要 目的 在为免疫介导的炎症疾病开具免疫调节药物时,严重感染仍然是一个问题。“产品特性摘要”(SmPC)提供了来自临床试验和上市后药物警戒的不良事件(例如感染)信息。本综述旨在比较 SmPC 中报告的免疫调节药物的感染频率、部位和类型。方法 在电子药物汇编中搜索用于治疗类风湿性关节炎、脊柱关节炎、结缔组织病、自身免疫性血管炎、自身炎症综合征、炎症性肠病、牛皮癣、多发性硬化症和/或其他罕见疾病的常用免疫调节药物。提取有关感染频率、部位和生物体的信息。根据 SmPC 记录频率:非常常见(≥1/10);常见(≥1/100 至<1/10);不常见(≥1/1,000 至<1/100);罕见(≥1/10,000 至 <1/1,000);非常罕见(<1/10 000)。结果共纳入 39 种药物,涉及 20 种适应症:9 种常规合成的抗风湿药物 (csDMARDs)、6 种靶向合成的 DMARDs、24 种生物 (b)DMARDs。记录了 12 个感染部位。大多数 csDMARDs、赛妥珠单抗和利妥昔单抗的部位信息很少/没有。上呼吸道是最常见的部位,尤其是 bDMARDs。下呼吸道、耳/鼻/喉和泌尿道感染较为常见,且在药物组内聚集。记录了 27 种病原体的数据,大多数是病毒,其中单纯疱疹和带状疱疹和流感最常见。机会性感染和某些高流行率感染(例如 Epstein-Barr)的报告不一致/缺失。结论我们的研究结果显示了药物之间的差异,可以与现实世界的安全数据一起帮助做出治疗决策。然而,数据可能会因试验选择标准和每种药物的试验次数不同而产生偏差,并强调需要进行强有力的上市后药物警戒。
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 对心力衰竭 (HF) 患者显示出益处,然而,依从性仍然是一个重大问题:只有 60% 的患者继续使用超过一年。本研究旨在识别有停用 SGLT2i 风险的患者,并促进合理使用,以减少住院治疗和改善心血管结果。利用韩国国民健康保险服务数据库,确定了 2013 年至 2018 年期间被诊断患有 HF 和糖尿病的患者 (n = 1,665,565)。其中,招募了 55,694 名服用 SGLT2i 的参与者。主要终点包括 1) 全因死亡率和 2) SGLT2i 相关住院治疗,包括酮症酸中毒、急性肾损伤、泌尿道感染、跌倒相关骨折和其他计划外住院等事件。在随访期间(中位数:2.3 年;范围:1.2-3.6 年),8,463 名参与者达到主要终点(每 1,000 人年全因死亡 25.5 人,SGLT2i 相关住院 39.4 人)。多变量 Cox 回归和倾向评分匹配分析显示,主要终点的独立风险因素包括年龄 70 岁、体质指数 (BMI) < 18.5 kg/m 2 、体重 < 60 kg、贫血、慢性肾脏病和使用利尿剂。年龄(风险比 [HR] 1.45,95% 置信区间 [CI]:1.36–1.54)、BMI(HR 1.78,95% CI:1.29– 2.45)、体重(HR 1.17,95% CI:1.09–1.26)和使用呋塞米(HR 1.45,95% CI:1.22–1.74)(所有 p < 0.001)是倾向评分匹配队列中一致的独立风险因素。具有三个或更多风险因素的病例的调整后 HR 是没有风险因素的病例的 3.04 倍(95% CI:2.83–3.28,p < 0.001)。年龄较大、体重或 BMI 较低以及使用利尿剂是阻碍糖尿病 HF 患者继续使用 SGLT2i 的风险因素。在开具 SGLT2i 处方时,密切监测副作用至关重要,尤其是对于具有多种风险因素的患者。
氨苄西林* 类别:β-内酰胺 概述 氨苄西林,俗称广谱青霉素,是一种氨基青霉素,是一类半合成的 β-内酰胺,专门用于对抗革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌。氨基青霉素是通过将青霉素与氨基或侧链连接而生成的。添加侧链会显著改变药物对某些细菌的活性。最初,这些抗菌药物对奇异变形杆菌、大肠杆菌、志贺氏菌、沙门氏菌、嗜血杆菌和奈瑟菌有效。然而由于易感性的变化,氨苄西林不再是治疗这些菌感染(如大肠杆菌尿路感染)的首选药物,除非培养和药敏结果表明易感。氨苄西林的作用机制是通过附着于青霉素结合蛋白 (PBP) 来干扰细胞壁合成,抑制细胞壁肽聚糖合成和使自溶酶抑制剂失活。耐药性 氨苄西林通常也被 β-内酰胺酶灭活(有关获得对 β-内酰胺的耐药性的信息,请参阅青霉素部分。)。近年来,屎肠球菌和肺炎链球菌开始通过突变表现出低亲和力 PBP,这是对氨基青霉素的耐药机制。有效性 氨苄西林和阿莫西林具有相同的活性谱,尽管阿莫西林的特点是生物利用度更高。对氨苄西林和阿莫西林普遍敏感的菌属包括葡萄球菌、链球菌、棒状杆菌、梭状芽孢杆菌、大肠杆菌、克雷伯氏菌、志贺氏菌、沙门氏菌、变形杆菌和巴氏杆菌,尽管其中许多细菌已获得耐药性。氨苄西林通常用于治疗革兰氏阴性肠道细菌引起的泌尿道感染。该药物还用于治疗呼吸道感染。此外,氨苄西林对 B 组链球菌均有效,但对肠杆菌、流感嗜血杆菌、假单胞菌和吲哚阳性变形杆菌感染无效。有关体液和脑脊液吸收的解释,请参阅青霉素部分。 *可根据要求提供参考资料。致电路易斯安那州卫生与医院部公共卫生办公室传染病流行病学科 (504-219-4563)
阿霉素 (DOX) 是一种常用于治疗乳腺癌患者的强效化疗药物。然而,它们具有剂量依赖性的心脏毒性,在同时使用人表皮生长因子受体 2 抑制剂曲妥珠单抗或具有高心血管危险因素的患者中,即使是低剂量也会导致心力衰竭 (HF) [1,2]。高血压是 DOX 相关心脏毒性的危险因素 [1,3,4];然而,高血压控制良好的患者的临床结果可能比没有高血压的患者更好 [5]。因此,治疗高血压对于癌症患者尤为重要。在 DOX 治疗之前预防性使用肾素-血管紧张素系统 (RAS) 抑制剂(肾素-血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂)可减少 DOX 诱导的细胞凋亡并提高动物模型的存活率 [6,7]。此外,临床研究表明,RAS 抑制剂可减轻 DOX 相关的心脏功能障碍(以左心室射血分数 (LVEF) 评估)[8, 9]。然而,最近的荟萃分析表明,对于接受含蒽环类药物化疗的癌症患者,使用 RAS 抑制剂并不能显著降低明显 HF 和死亡风险,并且会增加低血压的风险 [10, 11]。此外,指南推荐将 RAS 抑制剂作为一线抗高血压药物 [1],但在某些实体瘤(包括泌尿道、结肠、胰腺和前列腺癌)中已证实其预后良好,但在乳腺癌中并未证实 [12-17]。在我们最近的研究中,对于接受 DOX 治疗的高血压和乳腺癌患者,RAS 抑制剂的心血管结果比β受体阻滞剂或噻嗪类和噻嗪类利尿剂更好,但与钙通道阻滞剂的结果相似 [ 18 ]。在本研究中,我们使用韩国全国队列数据,评估了使用 RAS 抑制剂作为抗高血压药物是否能改善接受含 DOX 化疗的乳腺癌患者的临床结果(与没有高血压的患者相比)。
爱荷华州公共卫生部爱荷华州先天性和遗传性疾病登记处常见问题爱荷华州先天性和遗传性疾病登记处是什么? 1983 年,爱荷华州通过了一项法律,要求报告出生异常。该法律还要求爱荷华州公共卫生部建立一个登记处来收集和保存这些信息。收集有关先天性和遗传性疾病的信息不需要父母许可。这些信息很重要,因为它用于: • 探索全州这些疾病发病率的变化。 • 进行研究以确定可能的原因。 • 促进预防出生异常的教育活动。 我的家庭如何受益于爱荷华州先天性和遗传性疾病登记处及其活动? • 登记处为爱荷华州公共卫生部提供有关爱荷华州儿童健康状况的宝贵信息,以便为有特殊健康或教育需求的儿童规划未来的服务。 • 登记处提供的信息有助于确定导致出生异常的因素,并进行预防教育。 • 登记处可以将家庭与当地资源联系起来,这反过来可能会使您的家庭受益,因为它将您与社区中具有类似情况或其他资源的其他家庭联系起来。 所有州都有类似的登记处吗? 目前,50 个州中的 44 个州以及哥伦比亚特区、波多黎各和美国国防部都有类似的登记处。 一些登记处收集多种疾病的信息,而一些登记处只收集少数几种疾病的信息。 一些登记处在其州开展研究,而另一些则不开展研究。 爱荷华州先天性和遗传性疾病登记处中包含的信息是否保密? • 登记处收集的信息使用计算机安全措施以及上锁的文件和办公室进行保密。 • 唯一有权访问您孩子信息的人是登记处工作人员。 • 您孩子的身份是保密的。我们绝不会在任何报告或出版物中使用您孩子的名字或您家人的名字。什么是出生异常? 出生异常是指会影响孩子健康和发育的结构性、遗传性或染色体异常。出生异常可能会影响身体的外观、功能或两者。病情从轻微到严重不等,有些可能会使孩子面临发育迟缓的风险。出生异常的例子有哪些?例如先天性心脏缺陷、脊柱裂、唇裂/腭裂、苯丙酮尿症 (PKU)、马蹄足、泌尿道疾病和唐氏综合症。