使用海洋环境DNA(EDNA)方法进行的越来越多的研究通过帮助和简化评估被剥削的人群和生态系统状况所需的一些劳动密集型传统调查,显示了其在海洋渔业管理中的潜在应用。Edna接近(即 metabarcoding and Targeed)可以通过提供有关物种组成的信息来支持基于生态系统的薄片管理;侵入性,稀有和/或濒危物种的监视;并提供物种丰度的估计。 由于这些潜在用途和保护科学的潜在用途,在过去几年中,在海洋栖息地中应用EDNA方法的研究数量有所扩大。 但是,在应用管道进行数据分析时,整个研究缺乏一致性,这使得结果很难比较它们。 这种缺乏一致性的部分原因是在原始序列数据的管理中知识不足以及允许比较结果的分析方法引起的。 因此,我们在这里审查EDNA数据处理和分析的基本步骤,以获得声音,可重现和可比的结果,从而提供了一组对每个步骤有用的生物信息学工具。 总的来说,本评论介绍了EDNA数据分析的艺术状态,以促进可持续性的盗版管理中的全面应用。Edna接近(即metabarcoding and Targeed)可以通过提供有关物种组成的信息来支持基于生态系统的薄片管理;侵入性,稀有和/或濒危物种的监视;并提供物种丰度的估计。由于这些潜在用途和保护科学的潜在用途,在过去几年中,在海洋栖息地中应用EDNA方法的研究数量有所扩大。但是,在应用管道进行数据分析时,整个研究缺乏一致性,这使得结果很难比较它们。这种缺乏一致性的部分原因是在原始序列数据的管理中知识不足以及允许比较结果的分析方法引起的。因此,我们在这里审查EDNA数据处理和分析的基本步骤,以获得声音,可重现和可比的结果,从而提供了一组对每个步骤有用的生物信息学工具。总的来说,本评论介绍了EDNA数据分析的艺术状态,以促进可持续性的盗版管理中的全面应用。
嵌合抗原受体 (CAR) -T 细胞疗法已进入突破性时代,其特点是治疗机遇与挑战并存。随着基因组编辑技术的整合,CAR-T 细胞将成为消灭肿瘤细胞和攻击各种肿瘤(包括 T 细胞恶性肿瘤和急性髓性白血病)的超级战士。值得注意的是,CAR-T 细胞的优化(包括功效、安全性和制造速度)加上放射治疗、造血干细胞移植、小分子抑制剂和双特异性抗体等其他治疗策略,可能会彻底改变肿瘤的治疗格局。因此,下一代细胞免疫疗法(包括通用 CAR-NK 细胞和协同组合方法)预计将在未来十年对癌症治疗产生重大影响。尽管如此,CAR-T 疗法的失败率仍然很高。挑战在于确定最佳组合策略并识别可靠且强大的生物标记,以有效选择将从 CAR-T 疗法中获得最大益处的患者。在此,我们重点介绍了 2023 年 ASH 年会上提出的 CAR-T 产品、组合策略和反应预测生物标记的最新创新。
作为女性最常见的恶性肿瘤之一,乳腺癌表现出不同亚型的复杂和异质性病理特征。三阴性乳腺癌(TNBC)和HER2阳性乳腺癌是乳腺癌中的两个常见和高度侵入性的亚型。乳房菌群的稳定性与免疫环境紧密相互交织,免疫疗法是治疗乳腺癌的常见方法。前淋巴结结构(TLSS)最近发现,最近发现的围绕乳腺癌的免疫细胞聚集物,与次生淋巴机构(SLOS)相似,与免疫疗法有关,与一些乳腺癌相关。机器学习是一种人工智能的一种形式,越来越多地用于检测生物标志物和构建肿瘤预后模型。本文系统地回顾了乳腺癌中TLSS的最新研究进度以及机器学习在检测TLSS中的应用以及乳腺癌预后的研究。提供的见解为进一步探索乳腺癌不同亚型的生物学差异并制定个性化治疗策略的生物学差异有助于有价值的观点。
腺苷信号代表了调节肿瘤免疫的关键代谢途径,并由肿瘤采用以促进其生长并损害免疫力。腺苷是在高肿瘤微环境(TME)水平上响应缺氧而产生的。这是一种广泛的免疫抑制代谢产物,可调节先天和适应性免疫反应。抑制腺苷生成酶是通过增强T细胞和NK细胞功能并抑制髓样细胞和其他免疫调节细胞的促肿瘤作用来促进抗肿瘤免疫力的一种策略。对靶向腺苷信号各个方面的免疫治疗性的研究已经在进行中,已经开发了几种抵抗腺苷轴的试剂。临床前研究表明,仅需要进行更多的研究来了解它们作为治疗选择的可行性,但需要进行更多的抗肿瘤活性。细胞外腺苷通过四个已知的G蛋白偶联腺苷受体之一激活细胞途径:A 1,A 2A,A 2B和A 3。A 2A受体是在T细胞和天然杀伤T(NKT)细胞,单核细胞,巨噬细胞,DCS和天然杀伤(NK)细胞上表达的高功能受体。相比之下,A 2B受体是相对较低的非实身受体,最多由巨噬细胞和DC表达(1)。许多有利于腺苷生成组织破坏,缺氧,核苷酸酶表达和炎症的因素,这是TME的高度特征。腺苷是一种免疫抑制代谢产物,在TME内部高水平产生。因此,在靶向肿瘤相关腺苷信号的各个方面以增强对恶性肿瘤的免疫反应(2)方面已经完成了显着工作(2)。缺氧,细胞更新增加以及CD39和CD73的表达是腺苷产生的基本因素。癌症免疫疗法中的腺苷途径阻断对癌症患者至关重要。靶向腺苷途径通常集中在免疫抑制腺苷的两个主要方面,这是通过(1)通过靶向CD73和CD39抑制TME中腺苷的产生,以及(2)通过靶向A 2A和2B受体(3)的腺苷信号的阻断。
刺痛(干扰素基因的刺激剂)途径在激活先天免疫方面至关重要,使其成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。激动剂表现出了增强免疫反应的潜力,尤其是在对传统疗法抗性的肿瘤中。这篇学术评论研究了刺痛激动剂的各种类别,包括CDN类似物,非CDN化学型,注入CDN的外泌体,工程细菌载体和小分子核酸的杂化结构。我们强调了它们的机制,临床试验进度和治疗结果。尽管这些代理人提供了显着的希望,但毒性,肿瘤异质性和递送方法等挑战仍然是其更广泛的临床使用的障碍。正在进行的研究和创新对于克服这些障碍至关重要。激动剂可以通过利用人体的免疫系统靶向和消除癌细胞来在癌症治疗中起变革性的作用,尤其是对于难以治疗恶性肿瘤的患者。
癌症免疫疗法,例如免疫检查点阻滞(ICB),已成为有效癌症治疗的开创性方法。尽管具有很大的潜力,但临床研究表明,当前对癌症免疫疗法的反应率是次优的,主要归因于某些类型的恶性肿瘤的免疫原性低。免疫原性细胞死亡(ICD)代表一种能够增强肿瘤免疫原性并激活免疫能力宿主中肿瘤特异性和适应性免疫反应的调节细胞死亡(RCD)的形式。因此,对ICD及其进化有更深入的了解对于制定更有效的癌症治疗策略至关重要。本综述仅关注与ICD模式及其机械见解有关的历史和最新发现,尤其是在癌症免疫疗法的背景下。我们最近的发现也被突出显示,揭示了在多动型I型IFN信号传导过程中,非典型干扰素(IFN)刺激基因(ISGS)促进了一种ICD诱导模式,包括Polo样激酶2(PLK2)。审查通过讨论ICD的治疗潜力结束,并特别注意其在癌症免疫疗法领域内的临床前和临床环境中的相关性。
1四川医学科学院和四川省人民医院,中国电子科学技术学院医学院,中国成都,2个个性化药物治疗四川省医学院,医学院,中国医学院,医学院3个个性化药物疗法四川医学科学学院和四川省人民医院,中国电子科学与技术大学医学院,成都,中国,成都5神经科学系,成都锡希迪学校,成济族尚格学校,中国成都,6 6号药学院,6次中国医学,临床医学,临床医学,临时性医学,四川医学学院和四川省人民医院,成都,四川,中国
18人民共和国和英国英国和北爱尔兰,“英国英国政府和北爱尔兰政府的联合宣言以及中华人民共和国政府在香港问题上”,UNTS 1399(1985)(1985):33-61:33-61,第3(2)条(2)和3(3)。
巨噬细胞是肿瘤微环境的主要组成部分,它们与血液中的单核细胞有所不同,并在癌症发展中起重要作用。肿瘤相关巨噬细胞(TAMS)可以通过调节程序性细胞死亡配体1表达并与肿瘤微环境中的其他免疫细胞相互作用,从而促进肿瘤的生长,侵袭,转移和对抗编程死亡受体1治疗的抵抗。但是,如果正确激活,巨噬细胞也可以通过增强肿瘤细胞的吞噬作用和细胞毒性来发挥抗肿瘤作用。tam与免疫疗法治疗的患者的预后和耐药性不佳有关,表明巨噬细胞是癌症治疗中联合治疗的有吸引力的靶标。靶向TAM和免疫疗法的组合克服了耐药性,并在某些癌症中取得了出色的效果,这可能是未来癌症治疗的有前途的策略。在此,我们回顾了有关巨噬细胞在肿瘤发育,转移和免疫疗法中作用的最新发现。我们主要关注以巨噬细胞为中心的治疗,包括耗尽和重编程TAM的策略,这些策略代表了改善肿瘤免疫疗法效率的潜在靶标。
蛋白质后翻译修饰(PTMS)代表细胞调节的关键方面,在蛋白质合成mRNA后发生。这些修饰包括磷酸化,泛素化,乙酰化,甲基化,糖基化,糖基化,sumoylation和棕榈酰化,在调节蛋白质功能中起关键作用。PTM会影响蛋白质的定位,稳定性和相互作用,从而响应内部和外部刺激来策划各种细胞过程。失调与一系列疾病,例如癌症,炎症性疾病和神经退行性疾病有关。ufmylation是一种PTMS,最近因其在众多细胞过程中的调节作用而获得了突出的,包括蛋白质稳定性,对细胞应激的反应以及关键信号通路影响细胞功能。本评论强调了ufmylation在肿瘤发展和发展中的关键功能,强调了其作为治疗靶标的潜力。此外,我们讨论了ufmyration在肿瘤发生和恶性进展中的关键作用,并探索其对癌症免疫疗法的影响。本文旨在详细概述ufmylation的生物学功能,并提出靶向ufmylation如何增强癌症免疫疗法策略的有效性。
