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医学领域的人工智能革命
早期发现自闭症对于及时获得诊断评估和早期干预服务非常重要，这可以改善儿童的结果。尽管临床医生能够可靠地诊断幼儿的自闭症，但诊断往往会延迟。SenseToKnow 是一款在智能手机或平板电脑上提供的移动自闭症筛查应用程序 (app)，它基于计算机视觉 (CV) 和机器学习 (ML) 对自闭症的早期行为迹象进行客观和定量评估。本研究检查了当护理人员使用自己的设备在家中下载和远程管理 SenseToKnow 应用程序时，其自闭症检测的准确性。SenseToKnow 应用程序由 620 名年龄在 16 至 40 个月之间的幼儿的护理人员使用，其中 188 名幼儿随后被专业临床医生诊断为自闭症。该应用程序在 iPhone 或 iPad 上显示精心设计的电影和泡泡爆破游戏，同时通过设备的前置摄像头和触摸/惯性传感器记录孩子的行为反应。然后使用 CV 自动分析儿童行为记录。在自闭症预测算法中，使用 ML 对多种行为表型进行量化和组合。SenseToKnow 表现出高水平的诊断准确率，受试者工作特征曲线下面积为 0.92、灵敏度为 83.0%、特异性为 93.3%、阳性预测值为 84.3% 和阴性预测值为 92.6%。在看护者的 iPhone 或 iPad 上使用该应用程序检测自闭症的准确率相似。这些结果表明，基于 CV 的移动自闭症筛查应用程序可以由看护者在家中使用自己的设备远程交付，并且可以提供高水平的自闭症检测准确率。远程自闭症筛查可能会降低自闭症筛查的障碍，从而减少早期获得服务和支持的差异并改善儿童的结果。
使用定量在体外使用体内外推（QIVIVE）评估不可耐性的下一代产品气溶胶
使用体外新方法方法（NAM）来评估不可耐性的下一代尼古丁递送产品，还将需要新的外推方法来解释和背景这些结果的生理相关性。在体外定量到体内外推（QIVIVE）可以将体外浓度转化为具有基于生理的药代动力学（PBPK）建模的生活中的暴露，并提供了预期暴露的有害影响的可能性。评估吸入毒理学的主要挑战是对输送剂量到细胞表面和内部剂量的准确评估。为了估算这一点，我们运行了多路径粒子剂量法（MPPD）模型来表征呼吸道中的颗粒沉积，并开发了用于尼古丁的PBPK模型，该模型已通过人类的临床试验数据验证了香烟的临床试验数据。最后，我们估计了基于BEAS-2B细胞急性暴露于香烟烟雾（1R6F）或加热的烟草产物（HTP）气溶胶（ALI）急性暴露于烟烟烟雾（1R6F）之后，基于最低有效浓度（MEC）预测的血浆浓度（MEC）。MPPD-PBPK模型预测了临床研究的体内数据，这表明WHO国际化学安全计划（2010）指南指出，这表明了良好的一致性。然后，我们使用Qivive来得出与估计的体外沉积出发点（POD）相匹配的暴露浓度（HEC）（MEC香烟= 0.38泡泡或11.6 µg尼古丁，HTP = 22.9 puffs或125.6 µg Nicotine），然后衍生出等效性的人类据称。结果表明，对于1R6F香烟，吸入1/6的棒需要诱导体外观察到的相同效果。，而对于HTP，有必要同时消耗3条棍子以在体内诱导体外观察到的效果。该数据进一步证明了与香烟烟相比，HTP气溶胶的生理效能潜力降低。QIVIVE方法在协助人类方面表现出了巨大的希望
1474科学摘要
背景：BelimiMab是唯一批准用于Sys-temic狼疮的生物剂（SLE）。在基石临床试验中，贝尔木单抗表现出中度疾病活性患者的SRI-4反应，而现实世界中的研究表现出一致的发现（1um 3）。在这些研究中，SRI-4与基线特征显着相关，包括高素塞莱达，类固醇剂量，吸烟状态，泡泡水平和综合多关节炎（2，3）。然而，大多数先前的研究已在使用类固醇的患者中进行，平均泼尼松龙等效剂量约为10 mg/天（1月3日）。因此，贝尔木单抗的作用集中在类固醇上。目标：在这里，我们旨在鉴定贝拉木单抗对具有最小或没有类固醇的SLE患者的作用，具有轻度至中度活性。方法：我们回顾性地审查了从2021年5月至2022年6月首次接受Belimimab的患者（年龄≥18岁）的电子病历，并保持了至少6个月的使用。我们仅包括接受泼尼松龙等效≤5mg或不接受类固醇的患者（超过1年）。主要终点是6个月时的SRI-4反应，次要终点在6个月时在包括C3，C4和抗DS DNA在内的次要终点改善。进行了带有Bonferroni事后分析的方差分析（ANOVA），以比较连续变量。 结果：总共包括31名患者，有12个最小的类固醇使用者和19个非类固醇使用者。 平均年龄为39.2（±11.4）年，女性为90.3％。 基线Selena-Sledai为6.0（4.0-9.0）。进行了带有Bonferroni事后分析的方差分析（ANOVA），以比较连续变量。结果：总共包括31名患者，有12个最小的类固醇使用者和19个非类固醇使用者。平均年龄为39.2（±11.4）年，女性为90.3％。基线Selena-Sledai为6.0（4.0-9.0）。主要终点以32.3％（10/31）看到。贫血（P = 0.025），C4水平（P <0.001）和Selena-Sledai（P = 0.016）在治疗过程中显示出显着改善。单变量分析显示基线Selena-Sledai和
全国期末英语考试 550 |第二阶段
技术创新和环保运动早已密不可分，后者的灵感来自卫星图像，这些图像展示了在太阳系 60 亿公里范围内拍摄的地球照片和图像。在卫星被发射到地球轨道之前，我们对地球的有限概念并不是一个单一的实体，我们当然也没有它在太空中的背景。看着地球的卫星照片让我们意识到，虽然我们似乎在这个巨大的、充满敌意的虚空中孤身一人，但事实上，我们都在一起。现在，从轨道上看地球已经很常见了，但技术设备仍在改变我们对地球的看法，它总是让我们惊叹不已。我们的星球确实是一片仙境，但我们对自己对地球生物圈所做的事情却一无所知，地球生物圈比我们在太阳系中可能看到的任何东西都要复杂得多，而且相互依存性也惊人地强。为了确保地球安全，我们需要实现世界各国政府在 2010 年会议上达成的雄心勃勃的目标，即到 2020 年保护至少 17% 的陆地和 10% 的海洋区域。目前各国政府尚未实现这些目标，分别只保护了 14.7% 和 3.6%。然而，一些行星科学家担心，这些目标可能不是我们维持地球生态系统正常运转所需要的。他们认为，我们必须创造一个人工泡沫来取代这个美丽但受损的自然系统。因此，人类开始涉足生物圈建设领域。也许最令人振奋的实验发生在 1991 年，当时一个由八名机组人员组成的团队进入了位于亚利桑那州沙漠中部的一个名为“生物圈 2 号”（生物圈 1 号当然是地球）的院落。这项为期两年的实验旨在成为一个拥有 3,800 个物种的自给自足的微型地球复制品，但尽管所有八名机组人员都幸存了下来，但这是一次艰难的经历。有人不得不离开基地接受紧急医疗救治。在高碳水平下，红薯比大多数农作物生长得好得多，以至于船员的皮肤因为吃了太多红薯而染上了淡淡的橙色。40% 的物种灭绝了。船员们用“地狱般的”一词来形容泡泡里的生活，因为这里到处都是入侵的蚂蚁和蟑螂，船员们想要保留的物种也消失了。最先消失的物种之一是蜜蜂，建造生物圈的人类并不知道，由于生物圈内没有紫外线，蜜蜂无法看见或导航。总而言之，对于生活在那里的大多数物种来说，实验结果并不理想，这凸显了一个事实，即在微观世界中创造生命面临着许多复杂的挑战，即使在我们自己的星球上也是如此。这个看似非常受控的实验仍然存在生物多样性问题。这种努力的历史为我们提供了宝贵的教训，让我们认识到自己构建生态系统的局限性。我们成功的机会取决于利用现有资源并与自然合作，而不是试图重建它。这并不是说探索可能性和进行诸如生物圈 2 号之类的实验在解决问题时对我们毫无帮助。恰恰相反。探索的礼物之一是它提出了新的挑战，迫使我们迅速而有创意地解决它们。这种技能对快速变化的地球上的生命有着明显的影响。
一周的课程粘膜皮肤病
1 BBC在线新闻。基因疗法保存的“泡泡男孩”。2002年4月3日，http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/19069999.stm（2004年8月20日访问）。2 Cavazzana-Calvo M，Hacein-Bey S，De Saint Basile G，Gross F，Yvon E，Nusbaum P等。人类严重联合免疫耐智能（SCID）-X1疾病的基因疗法。Science 2000; 288：669-72：3 Aiuti A，Slavin S，Aker M，Ficara F，Deola S，Mortellaro A等。通过干细胞基因疗法对ADA-SCID进行纠正，并结合非甲莫氏菌度调节。Science 2002; 296：2410-3 .. 4 Hacein-Bey-Abina S，Von Kalle C，Schmidt M，McCormack MP，Wulffraat N，Leboulch P等。SCID-X1基因治疗后两名患者的LMO2相关克隆T细胞增殖。Science 2003; 302：415-9。 5 Kay MA，Manno CS，Ragni MV，Larson PJ，Couto LB，McClelland A等。 证据证明了用AAV载体治疗的血友病患者中IX因子IX的表达。 自然基因2000; 24：257-61。 6 Lehrman S.基因治疗死亡后提出了质疑的病毒治疗。 自然1999; 401517-8。 7 Kay MA，Nakai H.研究AAV矢量的安全。 自然2003; 424：251。 8 Bushman F.靶向逆转录病毒整合。 mol ther 2000; 6。 9 Olivares EC，Hollis RP，Chalberg TW，Meuse L，Kay MA，Calos MP。 位点特异性基因组整合产生小鼠的治疗因子IX水平。 自然生物技术2002; 20：1124-8。 10 Ries，S和Kirn，W M. Onyx-015：复制选择性腺病毒的作用机理和临床潜力。 br J Cancer 2002; 86：5-11。Science 2003; 302：415-9。5 Kay MA，Manno CS，Ragni MV，Larson PJ，Couto LB，McClelland A等。 证据证明了用AAV载体治疗的血友病患者中IX因子IX的表达。 自然基因2000; 24：257-61。 6 Lehrman S.基因治疗死亡后提出了质疑的病毒治疗。 自然1999; 401517-8。 7 Kay MA，Nakai H.研究AAV矢量的安全。 自然2003; 424：251。 8 Bushman F.靶向逆转录病毒整合。 mol ther 2000; 6。 9 Olivares EC，Hollis RP，Chalberg TW，Meuse L，Kay MA，Calos MP。 位点特异性基因组整合产生小鼠的治疗因子IX水平。 自然生物技术2002; 20：1124-8。 10 Ries，S和Kirn，W M. Onyx-015：复制选择性腺病毒的作用机理和临床潜力。 br J Cancer 2002; 86：5-11。5 Kay MA，Manno CS，Ragni MV，Larson PJ，Couto LB，McClelland A等。证据证明了用AAV载体治疗的血友病患者中IX因子IX的表达。自然基因2000; 24：257-61。6 Lehrman S.基因治疗死亡后提出了质疑的病毒治疗。自然1999; 401517-8。7 Kay MA，Nakai H.研究AAV矢量的安全。 自然2003; 424：251。 8 Bushman F.靶向逆转录病毒整合。 mol ther 2000; 6。 9 Olivares EC，Hollis RP，Chalberg TW，Meuse L，Kay MA，Calos MP。 位点特异性基因组整合产生小鼠的治疗因子IX水平。 自然生物技术2002; 20：1124-8。 10 Ries，S和Kirn，W M. Onyx-015：复制选择性腺病毒的作用机理和临床潜力。 br J Cancer 2002; 86：5-11。7 Kay MA，Nakai H.研究AAV矢量的安全。自然2003; 424：251。8 Bushman F.靶向逆转录病毒整合。mol ther 2000; 6。9 Olivares EC，Hollis RP，Chalberg TW，Meuse L，Kay MA，Calos MP。位点特异性基因组整合产生小鼠的治疗因子IX水平。自然生物技术2002; 20：1124-8。10 Ries，S和Kirn，W M. Onyx-015：复制选择性腺病毒的作用机理和临床潜力。br J Cancer 2002; 86：5-11。11 Cavazzan-Calvo M，Thrusher A，Mavilio F.自然2004; 427：779-81。