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它使用Jurkat T细胞（两者IC 50 = 0.05 µM）抑制记者测定中的NF-κB-和AP-1介导的转录，并且在Jurkat T细胞中抑制了IL-2和IL-8水平（两者IC 50 = 0.03 µm）。SP100030（每天20 mg/kg持续三天）可将嗜酸性粒细胞和T细胞浸润成支气管肺泡灌洗液（BALF），并降低卵巢蛋白 - 敏感性大鼠ASTHMA模型中分离的肺组织中AP-1和磷酸化的AP-1水平。2，它以每天每天1 mg/kg的剂量给药时，可防止骨骼肌，棕色脂肪组织，脾脏，肾脏和心脏肿块减少。3 SP100030（每天10 mg/kg）抑制博来霉素诱导的体重降低，湿干性肺重量比增加，并增加肺蛋白质蛋白质，脊髓过氧化物酶（MPO），弹性酶，胶原蛋白酶，胶原蛋白和IL-1β水平的肺纤维纤维纤维纤维纤维纤维化小鼠模型中的IL-1β水平。4
RNA编辑增加了SARS的核苷酸多样性-...
SARS-CoV-2 是一种正义单链 RNA 病毒，导致了 COVID-19 大流行。目前尚不清楚人类宿主细胞中的病毒是否以及在多大程度上经历了 RNA 编辑，这是一种主要的 RNA 修饰机制。在这里，我们对来自多个 COVID-19 患者支气管肺泡灌洗液样本的宏转录组数据进行了可靠的生物信息学分析，揭示了 SARS-CoV-2 中相当数量的 A-to-I RNA 编辑候选位点。我们通过评估 RNA 编辑特有的四个特征来确认这些候选位点上 A-to-I RNA 编辑信号的富集：推断的 RNA 编辑位点表现出 (i) 由基于 ADAR1 CLIP-seq 数据构建的深度学习模型预测的更强的 ADAR1 结合亲和力，(ii) ADAR1 抑制的人肺细胞中的编辑水平降低，(iii) 局部聚类模式，和 (iv) 更高的 RNA 二级结构倾向。我们的研究结果对于了解 SARS-CoV-2 的进化以及 COVID-19 研究（例如系统发育分析和疫苗开发）具有重要意义。
Nivolumab诱导的黑色素瘤患者的间质肺疾病
摘要本文介绍了响应Nivolumab的药物诱导的间质肺疾病的情况，Nivolumab是一种编程的死亡受体1（PD1）阻断抗体。一名66岁的头皮转移性黑色素瘤用每月的Nivolumab输注治疗，剂量为480 mg。 23剂nivolumab后，患者进行了后续的高分辨率计算机断层扫描，揭示了间质网状变化。停止了药物的给药，并将患者送入肺科和过敏症。进行支气管镜检查。放射学发现的传染性背景被排除在外，支气管肺泡灌洗液显示出显性淋巴细胞。患者开始使用逐渐变细的剂量开始甲基促进性的甲溶治疗。治疗1个月后，胸部计算机断层扫描显示出显着改善。在新一代免疫学治疗中诊断出与药物相关的不良反应后，建议给予高剂量皮质类固醇。在某些情况下，在毒性已经充分解决之后，只有在专家评估后才能恢复nivolumab治疗。在此患者肿瘤治疗中终止。
从脑室内出血的早产儿的脑脊液中检索生发区域神经干细胞
图2从IVH患者的CSF中分离NSC样细胞。A分离后不同日期（DIV）的CSF衍生的NSC培养物的相位对比度显微照片。比例尺：100μm。 B，在Matrigel上生长的3种代表性NSC线的指数生长动力学。c，早期（0）和晚期（10）段的细胞的相对对比显微照片，在基质中生长。d，通过对早期（3）和晚期（7）通道的KI-67表达进行定量评估增殖。显示了代表性共焦部分。比例尺25μm。 E，早期（3）和晚（7）通道的CD133，CD24，CD34和CD45的流式细胞仪分析。条件之间没有显着差异。数据显示为5-7个独立生物样品的平均值±SEM。42周大的病例（粉红色符号）被排除在进一步分析之外。f，在早期和晚期与CD133共表达与CD24和CD34的共表达。g，从CSF获得的NSC样细胞和分离后13天后从CSF获得的代表性显微照片。比例尺：100μm。 H，通过从CSF获得的NSC样细胞流式细胞术和通过CSF和通道3的灌洗液进行的CD133分析。* p <.05
弓形虫裂解物刺激树突状细胞产生的外泌体在眼部免疫原性
摘要：研究弓形虫裂解物 (TLA exo) 刺激的树突状细胞衍生外泌体与霍乱毒素混合作为佐剂，在通过两种黏膜途径 (眼部和鼻内) 免疫的小鼠中的免疫原性。BALB/c 小鼠每隔 2 周注射 3 次 TLA exo 疫苗，并测量血清中的 IgG 水平以及泪液、唾液、粪便和阴道洗液中的 IgA 水平。为观察弓形虫特异性 B1 基因的表达，用 TLA exo 或 PBS exo (未用 TLA 刺激) 免疫感染 ME49 弓形虫囊肿的小鼠，并检查其脑组织。与仅用 PBS 处理的小鼠相比，通过鼻内途径接种的小鼠引起的体液和黏膜免疫反应明显更高。此外，与 PBS 对照组相比，通过眼部途径（滴眼液）接种的小鼠血清中弓形虫特异性 IgG 和泪液和粪便中的 IgA 含量明显更高。TLA exo 疫苗接种小鼠的 B1 基因表达明显低于 PBS 或 PBS exo 疫苗接种小鼠。这些结果表明，用 TLA exo 疫苗对小鼠进行眼部免疫有可能刺激全身或局部抗体反应。这项研究还强调了滴眼液疫苗作为弓形虫鼻腔疫苗替代品的优势。
limosilactobacillus reuteri vhprobi 口服给药 抑郁症与糖尿病前期的患病率和预后之间的关联：来自国家健康与营养检查调查（NHANES）2013–2018 全球饮食质量评分与2型糖尿病风险之间的关联：德黑兰脂质和葡萄糖研究 将生命周期评估整合到供应链优化 HIV的艾滋病毒和糖尿病患者的临床结果在乌干达坎帕拉；匹配的回顾性队列研究 研究排卵抑制剂对辅助生殖技术中卵母细胞成熟的剂量影响：正常卵巢储备患者的回顾性研究
体外研究证实，M07可以在胃肠道内生存和增殖。balb/c小鼠在卵蛋白（OVA）Challenge之前和之后均给予M07。评估了OVA特异性免疫球蛋白（IG）E和IgG1的血清水平，以及支气管肺泡灌洗液中的炎性细胞和细胞因子以及肺组织的组织病理学检查。与安慰剂（PLA）组相比，用M07处理的小鼠表现出明显较低的OVA特异性IgE和IgG1（P <0.01）。与PLA组相比，预处理（PER）组和经后处理后（POS）组的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的计数也显着降低（P <0.01）。对肺组织的组织学分析验证了M07对炎症的保护作用，示例表现为炎症细胞的浸润降低。 此外，PE和POS组中的小鼠的IL-10水平显着增加（P <0.01），并且显着降低了IL-5，IL-13，MCP-1，Eotaxin，Eotaxin和肿瘤坏死因子-α的水平（P <0.01）。对肺组织的组织学分析验证了M07对炎症的保护作用，示例表现为炎症细胞的浸润降低。此外，PE和POS组中的小鼠的IL-10水平显着增加（P <0.01），并且显着降低了IL-5，IL-13，MCP-1，Eotaxin，Eotaxin和肿瘤坏死因子-α的水平（P <0.01）。
载有 CFP10 的 PLGA 纳米颗粒作为加强疫苗可产生针对牛分枝杆菌的保护性免疫
摘要 引言：卡介苗 (BCG) 的疗效有限，迫切需要新的有效的疫苗接种方法来控制结核病。聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 是一种常见的药物递送系统。然而，PLGA 基纳米颗粒 (NPs) 诱导粘膜免疫反应对抗结核病的作用尚未完全阐明。在本研究中，我们假设用载有培养滤液蛋白 10 (CFP10) 的 PLGA NPs (CFP10-NPs) 进行鼻内免疫可以增强 BCG 在小鼠体内对牛分枝杆菌的保护性免疫。方法：将重组蛋白 CFP10 封装在 PLGA NPs 中，采用经典的水-油-水溶剂蒸发法制备 CFP10-NPs。然后，研究了CFP10-NPs对体外巨噬细胞和体内BCG免疫小鼠的免疫调节作用。结果：我们使用球形CFP10-NPs，其表面带负电荷（zeta电位-28.5±1.7mV），粒径为281.7±28.5nm。值得注意的是，CFP10-NPs显著增强了J774A.1巨噬细胞中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素（IL）-1β的分泌。此外，用CFP10-NPs进行粘膜免疫显著增加血清中TNF-α和IL-1β的产生，以及支气管肺泡灌洗液（BALF）中免疫球蛋白A（IgA）的分泌，并促进小鼠脾细胞中CFP10特异性干扰素-γ（IFN-γ）的分泌。此外，CFP10-NPs 免疫显著减少了 M. bovis 攻击后 3 周肺组织的炎症面积和细菌负荷。结论：CFP10-NPs 显著提高了 BCG 的免疫原性和保护效力。我们的研究结果探索了基于 PLGA NPs 的气道粘膜疫苗作为肺靶向递送载体的潜力。
使用Simini保护灌洗作为抗菌方案中的佐剂，用于修订手术，涉及总髋关节置换
抽象的目标尽管手术无助和无菌外科手术技术的改善进展，但手术部位感染仍在0.8％至15.8％的手术伤口中发生。大多数感染是由形成粘附于植入物或死骨的生物膜的微生物引起的，可以逃避宿主免疫和抗菌剂。Simini保护灌洗液（SPL）是一种高渗性水溶液，旨在在细菌产生的生物膜的细胞外聚合物中打破交联。这项研究旨在报告使用SPL除我们的标准防腐剂方案外，还报告了我们总髋关节置换（THR）修订案例的结果。方法，搜索Vezzoni兽医诊所患者的病历，寻找接受修订骨科手术的动物，其中涉及THR，其中包括使用SPL。在所有患者中，都需要至少进行1年的随访和培养以及敏感性测试前和西米尼后灌洗。在36例病例中使用了SPL的结果。在手术开始时，八名患者的培养和敏感测试是阳性的，在手术结束时，七只狗仍然对细菌感染呈阳性。仅由于持续的临床感染而进行了三例修订手术，进行了三项修订手术。其他狗在长期内既没有临床也没有X射线感染迹象。临床意义能力可以将SPL的使用视为抗菌方案中的佐剂，而没有假体的说明计划，则可以将其作为一阶段的修订手术。然而，需要进一步的研究来客观地评估SPL在消除术后感染时的效率。
新型抽吸肺炎的原始发展...
摘要：牙卟啉单胞菌（P. gyivalis）是一种重要的牙周病原体，据报道与抽吸诱导的肺炎有关。其毒力因子涉及FIMA和MFA1 Fimbriae，跨菌株具有不同的基因变异，显示了与致病性的潜在关联。在这项研究中，我们的目的是通过口服牙周牙周疟原虫菌株ATCC 33277和1439的两种不同的纤维化基因型来开发一种新型的抽吸肺炎小鼠模型，以解决现有方法的局限性。感染后7天的存活率在非侵袭性诱导的肺炎小鼠模型中检查。牙龈牙龈细菌菌落在肺组织以及24小时后急性期炎症反应的血清学和解剖学观察结果。结果表明，感染1439菌株的小鼠的存活率低于感染ATCC 33277的小鼠。在1439年菌株中，牙龈疟原虫菌落的数量高于ATCC 33277菌株。在牙龈疟原虫感染后，肺泡灌洗液中的炎症细胞因子显着增加，而感染1439菌株的小鼠的TNF-α产生明显更高。牙龈假单胞菌感染组中肺组织中的空气含量低于对照组。总而言之，虽然1439菌株逃避了免疫宿主反应，但宿主出现了严重的急性肺炎，TNF-α水平升高和死亡率升高。这项研究证明了新型肺炎模型中牙龈疟原虫的应变依赖性毒力，并强调了对影响其发病机理的因素进行详细研究的必要性。
DigitalCommons@内布拉斯加大学林肯分校
摘要：猪流感病毒 A (IAV-S) 是一种具有重要经济价值的猪病原体。IAV-S 血凝素 (HA) 表面蛋白是疫苗开发的主要靶标。在本研究中，我们评估了使用重组三节段皮钦德病毒 (rPICV) 作为病毒载体递送 HA 抗原以保护猪免受 IAV-S 攻击的可行性。研究包括四组断奶仔猪 (T01–T04)。T01 注射 PBS 作为未接种疫苗的对照。T02 接种表达绿色荧光蛋白的 rPICV (rPICV-GFP)。T03 接种表达 IAV-S H3N2 毒株 HA 抗原的 rPICV (rPICV-H3)。T04 接种相同 H3N2 毒株的重组 HA 蛋白抗原。猪在第 0 天和第 21 天接种两次疫苗，并于第 43 天通过气管内接种同源 H3N2 IAV-S 毒株进行攻击。接种后，T03 和 T04 组的所有猪均发生血清转化并表现出高滴度的血浆中和抗体。攻击后，在 T01 和 T02 组猪的鼻拭子和支气管肺泡灌洗液中检测到高水平的 IAV-S RNA，但在 T03 和 T04 组未检测到。同样，在 T01 和 T02 组中观察到肺病变，但在 T03 和 T04 组中未观察到。在 T03 和 T04 组之间在保护性方面没有显著差异。总之，我们的结果表明 rPICV-H3 载体疫苗可引发针对 IAV-S 攻击的保护性免疫。这项研究表明，rPICV 是一种很有前途的病毒载体，可用于开发抗 IAV-S 疫苗。