沈伟达 1,6,∗ ,唐叶娇 1,2,6 ,杨菁 1,6 ,朱林静 1,6 ,周文 1 ,项丽阳 2 3,4 ,朱峰 1 ,董静银 1 ,谢逸程 5 ,曾令辉 1,∗ 3 4 1 杭州城市学院医学院浙江省神经修复新靶点与药物研究重点实验室,杭州 310015,浙江 6 2 浙江大学药学院毒理药理研究所,卫生部医学神经生物学重点实验室,杭州 310058,浙江 9 3 浙江省神经电子与脑机接口技术重点实验室,杭州 311121,浙江 11 4 南开大学医学院,天津 300071 12 5 浙江大学医学院儿童医院神经内科、国家儿童保健临床研究中心,杭州 310052,中国 15 16 17 6 这些作者对本文贡献相同。18 ∗ 通讯作者:曾令辉 (zenglh@hzcu.edu.cn),沈伟达 19 ( shenwd@hzcu.edu.cn ) 20
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
reelin和Dab1信号通路中的功能丧失突变破坏了大脑新皮层和海马中的适当神经元定位,但潜在的分子机制仍然难以捉摸。在这里,我们认为,杂合的Yotari小鼠具有单一的常染色体隐性hotari yotari突变Dab1的Yotari突变比野生型小鼠在产后日(p)7表现出比野生型小鼠的较薄的新皮层小鼠。然而,一项出生的研究表明,这种减少不是由神经元迁移失败引起的。在子宫电穿孔介导的稀疏标记中表明,杂合子Yotari小鼠的浅表层神经元倾向于在第2层中延长其顶端树突。此外,在杂合的Yotari小鼠中,尾部河马校园中的CA1锥体细胞层异常分裂,一项出生的研究表明,这种分裂主要是由于晚期锥体神经元的迁移失败引起的。与腺相关的病毒(AAV)-Medim-ateed稀疏标记进一步表明,分裂细胞中的许多锥体细胞都具有不良的根尖引导。这些结果表明,reelin-Dab1信号通路对神经元迁移和定位的调节具有独特的依赖性对不同大脑区域中DAB1基因剂量的依赖性。
在25年前大约在25年前首次提出了人齿状回(DG)的成年海马神经发生(DG)。1成年人类脑中的成年海马神经起源已得到广泛研究,但主要采用免疫组织化学方法,得出了高度不一致的结论。2–9文献中关于人脑中成年海马神经发生的程度的争议可以归因于广泛的因素,包括大脑标本10-12的差异以及用于鉴定用于鉴定抗体的神经源性细胞类型的免疫组织化学方案,用于识别人类Neuurogense的4,13,该协议识别4,13。11这些差异最终导致了关于成年人类海马中标记的不同神经源细胞免疫的结论。例如,在各种免疫组织化学研究中已广泛使用双核(DCX)抗体来表征
图 3. (A) 小鼠 1 海马的细胞类型识别和 tdTomato 报告基因转录水平 (A) 小鼠 1 的带注释的综合 UMAP 投影显示实验和对照条件下存在 12 种不同的细胞类型。簇 0 和簇 12 被识别为阳性对照成纤维细胞刺突。
脉管系统是成人脑神经干细胞(NSC)壁ni的关键组成部分。在成年哺乳动物海马中,NSC与致密毛细管网络密切接触。如何维持这种利基市场尚不清楚。我们最近发现,成年海马NSC表达VEGF,这是一种可溶性因子,具有趋化性的血管内皮。在这里,我们表明全球和NSC特定的VEGF损失导致NSC及其中间祖细胞与局部脉管系统的解离。令人惊讶的是,我们发现局部血管密度没有变化。相反,我们发现NSC衍生的VEGF支持NSC中基因表达程序的维持及其与细胞迁移和粘附相关的后代。体外测定表明,VEGF受体2的阻断受损NSC的运动性和粘附性。我们的发现表明,NSC通过自刺激的VEGF信号传导保持与脉管系统的接近性,该信号支持其运动能力和/或对局部血管的粘附。
。CC-BY 4.0 国际许可下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 11 月 26 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.05.25.541743 doi:bioRxiv 预印本
突触变化在记忆过程中起着重要作用。然而,即使在基础条件下,大脑状态对海马网络中突触反应的调节仍然知之甚少。我们记录了自由活动的雄性大鼠在五条海马通路上诱发的突触反应。我们发现,在齿状回穿通通路 (PP-DG) 突触处,清醒状态下的反应比睡眠状态下的反应要强。在 CA1 的 Schaffer 侧支 (SC-CA1) 突触处,非快速眼动睡眠 (NREM) 状态下的反应比其他状态下的反应要强。在快速眼动睡眠 (REM) 期间,PP-DG 和 SC-CA1 突触处的反应比 NREM 状态下的反应要弱,而穹窿至伏隔核突触处 (Fx-NAc) 处的反应比其他状态下的反应要强。相比之下,穹窿对内侧 PFC 突触 (Fx-PFC) 的反应和穹窿对杏仁核突触 (Fx-Amy) 的反应受警觉状态的调节较弱。延长睡眠时间会导致 PP-DG 和 Fx-Amy 突触发生突触变化,但不会导致其他突触变化。突触反应也与局部振荡有关,并且在 Fx-PFC 和 Fx-NAc 之间高度相关,但在 Fx-Amy 和这些突触之间不相关。这些结果揭示了突触特异性调节可能有助于睡眠-觉醒周期中的记忆巩固。
海马体是一种皮层结构,由具有独特回路的子区组成。了解其微观结构(以这些子区为代表)可以提高我们对学习和记忆的机制理解,并且对多种神经系统疾病具有临床潜力。一个突出的问题是如何在两个形态截然不同的海马体之间划分、注册或检索同源点。在这里,我们提出了一种基于表面的配准方法,该方法以对比度无关、拓扑保持的方式解决了这个问题。具体而言,首先对整个海马体进行分析展开,然后根据厚度、曲率和脑回在 2D 展开空间中注册样本。我们在七个 3D 组织学样本中演示了这种方法,并且与更传统的配准方法相比,使用此方法对子区进行了更出色的对齐。
工作记忆与前额叶-海马振荡同步相关,但同步大脑节律的内源性模式是否可用于影响未来选择仍不得而知。在这里,我们开发了一个脑机接口,用于检测强和弱的 θ 同步状态,以进行任务和神经操控。强前额叶-海马 θ 相干性状态的特点是前额叶 θ 节律增强,并用于增强记忆引导的选择。在后续实验和分析中,我们表明强前额叶-海马 θ 相干性与任务参与、前额叶神经元对腹中线丘脑 θ 的相位调制以及一组选定神经元的兴奋性增强有关。通过对腹中线丘脑的光遗传学操控,我们产生了前额叶 θ 节律并增强了前额叶-海马振荡同步性。这些实验表明,前额叶-海马振荡同步可用于偏向记忆引导的选择,并为通过连贯性假设进行交流提供支持证据。
