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World File Search System浸润
2025; 16（7）：2087-2102。 doi：10.7150/jca.104389研究论文胆固醇代谢相关的基因预测胃肠道的免疫浸润和预后
背景：胃癌（GC）是全球最普遍的恶性疾病之一。异常的代谢重编程，尤其是胆固醇代谢，会影响肿瘤的发展和治疗结果。这项研究研究了胆固醇代谢相关基因在胃癌患者中的预测和功能意义。方法：使用来自基因表达综合基因综合（GEO）和癌症基因组图表（TCGA）的数据集分析了胃癌中与胆固醇代谢相关的临床和基因表达数据。使用Lasso，Cox回归和GSE26889队列开发并验证了预测签名，然后使用Kaplan-Meier分析进行评估。通过将签名与临床因素和SSGSEA整合进行免疫分析来构建一个nom图。使用Western印迹，QPCR和细胞测定法研究了NPC2的作用。结果：我们对胃癌中胆固醇代谢相关的50个基因进行了生物信息学分析。使用GEO和TCGA数据集，我们确定了28个基因在胃癌患者中表达差异。随后的Cox Univariate和Lasso回归分析分析了这28摄氏度，将五个基因（APOA1，APOC3，NPC2，CD36和ABCA1）确定为独立的预后风险因素。然后，我们为胆固醇代谢基因构建了一个风险模型，表明与低风险组相比，高危组的生存率较差，并具有更严重的病例分期结果。然后，我们使用相关列图开发了一个模型来说明这些结论。我们对高危和低风险组之间的免疫细胞进行了比较分析，揭示了免疫细胞类型表达的不同变化。我们进一步研究了NPC2的生物学特征。免疫组织化学和QPCR结果表明，NPC2在胃癌组织中表现出明显的蛋白质和mRNA表达。我们使用siRNA技术来抑制NPC2，从而降低了胃癌细胞的生存力，增殖和侵袭能力，这是由CCK-8，菌落形成，伤口愈合和Transwell分析确定的。结论：使用生物信息学构建了一个包括五个胆固醇代谢相关的基因的风险签名，以估计胃癌患者的结局和治疗反应。结果表明NPC2可以作为胃癌患者的新生物标志物。
药物生物学与生物技术研究所硕士...
胰腺导管腺癌 (PDAC) 是胰腺最常见的肿瘤疾病，也是全球第四大癌症死亡原因。因此，迫切需要开发新的靶向疗法。该项目的目标是表征人类 3D PDAC 共培养模型平台中原代免疫细胞的浸润和极化，该平台具有集成的血管，以确定新的个性化治疗方法。3D 共培养物由来自患者原代材料的胰腺肿瘤细胞和星状细胞组成。类器官的生理营养供应和免疫细胞的浸润由生物芯片中由人类内皮细胞组成的血管模拟。
威尔特郡理事会排水和策略
应注意的是，由于土壤类型，地下水位，地形和污染风险，渗透的可能性在整个县都可能有所不同。应进行足够的地面调查和渗透测试，以支持任何应用程序。任何基础调查都应包括来自英国地质学会的数据，诸如钻孔测试（确定土壤类型，深度和地下水位深度），详细的地形图和浸润测试，并根据BRE365测试程序以及在CIRIA SUDS SUDS CIRIA SUDS中的第25章中发现的测试253。测试坑，如果发现渗透是可行的，则应使用最低速率。此外，在进行详细的浸润测试时，应在复制拟议设计的位置，深度和水头的位置，深度和头部进行测试。最好在11月至4月之间进行地下水监测。如果季节性地下水水平低于平均水平，则应采用专业判断来确定可能的地下水水平。任何现场监控均应相应调整。在计划过程的轮廓阶段，人们认为，密集浸润测试并非总是可以实现的，因此可以接受对该地点的土壤和地质的初步研究。取决于规模和感知的开发风险，LLFA可以接受
免疫检查点抑制剂治疗时代的毒性miR-146a通过靶向免疫抑制性嗜中性粒细胞并增强CD8+ T细胞浸润
免疫疗法已成为癌症治疗的有前途的策略。然而，由于免疫抑制性肿瘤微环境和相关的低肿瘤CD8 + T细胞（CTL），现有的免疫疗法在高级浆液卵巢癌（HGSC）中的活性较差。通过多种证据，包括人类HGSC肿瘤的综合性隔离，我们将miR-146a识别为HGSC中CTL内纤维的主要调节剂。肿瘤miR-146a表达与人HGSC肿瘤中的抗癌物质信号呈正相关，而将miR-146a传递到肿瘤中，导致ID8-P53 /和Ig10 Murine HGSC模型的肿瘤生长显着降低。增加miR-146a在肿瘤中的表达通过降低免疫抑制性嗜中性粒细胞并增加了CTL，从而改善了抗TU-MOR免疫反应。从机械上讲，miR-146a靶向IL-1受体相关的激酶1和肿瘤坏死因子受体相关因子6转录因子核因子K B信号途径的转轴分子在ID8-p53 /细胞中降低，并降低了下层中性粒细胞粒细胞化学上c-x-cotif Chokine lig < / <除了HGSC外，肿瘤miR-146a表达还与其他癌症类型（包括甲状腺，前列腺，乳腺癌和肾上腺皮质癌）的CTL进行了密切相关。总的来说，我们的发现突出了miR-146a克服免疫抑制并改善肿瘤中的CTL的能力。
在...
胰腺导管腺癌（PDAC）是一种癌症，其预后之一最差，5年生存率为12％，部分是由于缺乏有效的治疗方法（Siegel等人。2023）;辛格和奥莱利2020）。尽管在许多类型的癌症中，免疫检查点封锁（ICB）最近取得了显着的成功，但ICB在PDAC中的影响是有限的（Yarchoan等人。 2017）; Le等。 2017）; Bear等。 2020）。 PDAC表现出“冷”肿瘤免疫微环境（时间），其特征是肿瘤内T细胞浸润不良（Spranger 2016）； Binnew Ies等。 2018）。 研究表明，T细胞的低渗透与PDAC的预后不良相关（Ajina和Weiner 2020）。 Goulart等。 2021）; Raskov等。 2021），然后将时间从冷变为热（的高浸润2017）; Le等。2017）; Bear等。2020）。PDAC表现出“冷”肿瘤免疫微环境（时间），其特征是肿瘤内T细胞浸润不良（Spranger 2016）； Binnew Ies等。2018）。研究表明，T细胞的低渗透与PDAC的预后不良相关（Ajina和Weiner 2020）。 Goulart等。2021）; Raskov等。2021），然后将时间从冷变为热（
程序
并行海报焦点会议 1、3-5、7 第 1 场：免疫生物标志物的新见解 地点：221ABC 室 主持人：David Rimm，耶鲁大学 海报观看 7:00 – 7:30 PS1-01：肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 作为使用新辅助 KEYNOTE-522 方案治疗的早期三阴性乳腺癌 (TNBC) 不同患者群体中病理完全缓解 (pCR) 的预测标志物。Riya Albert，德克萨斯大学西南医学中心，德克萨斯州达拉斯 PS1-02：循环血液成分和基质肿瘤浸润淋巴细胞 (sTIL) 的种族差异对三阴性乳腺癌 (TNBC) 结果的影响。 Priyanka Sharma，堪萨斯大学医学中心，堪萨斯州，堪萨斯城 PS1-03：根据三级淋巴结构预测 HER2 阳性乳腺癌患者新辅助治疗的预后和疗效。张克静，中南大学，长沙，中国 PS1-04：年轻乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 和对新辅助化疗的反应。Megan Tesch，丹娜—法伯癌症研究所，马萨诸塞州，波士顿 PS1-05：与乳腺癌组织学免疫特征相关的基因组特征。Yoon Jin Cha，延世大学，首尔，韩国
化疗：药物 A 政策（化疗药物 a）
Atezolizumab 是一种人源化单克隆抗体免疫检查点抑制剂，可与程序性死亡配体 1 (PD-L1) 结合，选择性阻止程序性细胞死亡-1 (PD-1) 和 B7.1（也称为 CD80）受体之间的相互作用，同时仍允许 PD-L2 和 PD-1 之间的相互作用。PD-L1 是一种在肿瘤细胞和肿瘤浸润细胞上表达的免疫检查点蛋白，通过与 PD-1 和 B7.1 结合下调抗肿瘤 T 细胞功能；阻断 PD-1 和 B7.1 相互作用可恢复抗肿瘤 T 细胞功能。免疫检查点抑制与丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路相结合可增加抗原呈递和 T 细胞浸润/活化，从而抑制肿瘤生长并提高肿瘤免疫原性（与单独的靶向治疗相比）。
IGSF8 是一种新型先天免疫检查点和癌症免疫治疗靶点
§ 抗 IGSF8 阻断 IGSF8 与其 NK 受体的相互作用，在体外诱导 NK 杀伤，并增加 T、NK 和树突状细胞浸润，并延长体内存活时间
脊全瘤免疫的多模式分析揭示了不同的免疫情境
抽象的背景脊架是轴向骨骼中罕见的癌症，由于其解剖位置，其治疗选择有限，具有挑战性的临床管理。近年来，一些临床试验表明，丘多马斯可以对免疫疗法做出反应。然而，仍然缺乏对脊全瘤免疫力及其与临床参数的关联的深入描绘。方法我们通过应用多模式方法提出了76个脊架的免疫学特征的全面表征。进行了20个脊架的转录组分析，以通过抑制的免疫学常数（ICR）特征来告知免疫相关基因的活性。通过成像质量细胞仪进行多维免疫表型，以在32个脊架的不同免疫情境中提供见解。T细胞浸润，然后通过单变量和多元COX比例危害模型以及Kaplan-Meier估计值与临床参数相关。此外，在所有76名患者中，通过免疫组织化学染色评估了人类白细胞抗原（HLA）I类的不同表达模式。最后，通过对24名患者的TCRB基因座的可变区域进行分析，寻求T细胞受体（TCR）的克隆富集。结果通常表现出一种免疫“热”微环境，如ICR转录特征所示。此外，我们观察到大多数脊全瘤保持了HLA I类表达。我们根据T细胞浸润确定了两个不同的脊髓瘤，它们独立于临床参数。高度浸润的组进一步以较高的树突状细胞浸润和肿瘤中多细胞免疫聚集体的存在为特征，而低T细胞浸润与免疫和基质细胞的整体细胞密度较低有关。有趣的是，与TCR库的TCR库相比，TCR库的克隆富集更为明显。结论我们的发现揭示了通过识别