XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System浸润性
用于治疗……的新兴膀胱内疗法
对卡介苗 (BCG) 无反应的高风险非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者的治疗是一项艰巨的临床挑战，需要泌尿科医生权衡进一步膀胱内治疗期间疾病进展的风险与根治性膀胱切除术的并发症发生率。BCG 后复发的高风险 NMIBC 的预后取决于之前 BCG 的充分性、复发时间和肿瘤组织学。目前的标准治疗方法是根治性膀胱切除术，因为尚未建立有效的挽救性膀胱内治疗。迄今为止，由于对 BCG 失败的定义不一致以及在临床试验中难以确定合适的对照治疗，膀胱保留治疗的发展一直受到阻碍。尽管存在这些限制，但挽救治疗的范围正在扩大到包括增强膀胱内化疗、基因和免疫疗法。在这篇评论中，我们根据我们目前对 BCG 失败的理解以及在这种疾病状态下临床试验设计的独特考虑，概述了这些新兴药物。
ICMJE 披露表
日期：29/11/24 您的姓名：Samantha Unsworth-White 稿件标题：平衡卡介苗无反应高危非肌层浸润性膀胱癌患者治疗的风险和益处 稿件编号（如果已知）：TAU-24-529 为了透明起见，我们要求您披露下面列出的与您的稿件内容相关的所有关系/活动/利益。 “相关”是指与营利或非营利第三方的任何关系，其利益可能受到稿件内容的影响。 披露代表对透明度的承诺，并不一定表示偏见。 如果您不确定是否要列出关系/活动/兴趣，最好这样做。 以下问题适用于作者的关系/活动/兴趣，因为它们仅与当前稿件相关。 作者的关系/活动/兴趣应广泛定义。例如，如果您的稿件涉及高血压流行病学，您应声明与抗高血压药物制造商的所有关系，即使稿件中未提及该药物。在下面的第 1 项中，报告对本稿件中报告的工作的所有支持，无时间限制。对于所有其他项目，披露的时间范围是过去 36 个月。
超顺磁性氧化铁纳米粒子的新进展
摘要。胶质母细胞瘤 (GB) 是一种高度侵袭性和浸润性的脑肿瘤，尽管进行了最大限度的安全切除、化疗和放疗，但其预后不良且复发率高。超顺磁性氧化铁纳米粒子 (SPION) 是一种新型工具，可用于许多应用，包括磁靶向、药物输送、基因输送、高温治疗、细胞追踪或多种同时功能。SPION 通过靶向肿瘤细胞蛋白或肿瘤血管，被研究作为磁共振成像肿瘤造影剂。在小鼠模型中，SPION 已将药物输送到 GB 肿瘤。除了靶向肿瘤细胞进行成像或药物输送外，SPION 还被证明可有效靶向高温。除了动物模型外，还对多种不同的 SPION 使用模式进行了人体试验，为进一步的临床前和临床试验提供了重要的发现和经验教训。SPION 为监测和治疗 GB 肿瘤开辟了几种新途径；在这里，我们回顾了当前的研究和各种可能的临床应用。
对斐济拉省Nakauvadra系列Avifauna的初步基线调查
在采样的四个地点发现的大型无脊椎动物的总物种丰富度为35种。五月蝇的丰度和幼虫多样性很高。这些结果表明相对“健康”的流，对于被相对“不受干扰的”集水区包围的上流域的预期。溪流似乎还处于良好状态，主要是因为河岸植被（河岸植被）完好无损。这些溪流的阴影充满了高水平的有机碎片，例如叶子垃圾。应该做出特别的努力，以保持天然植被完好无损，并且在所有溪流库中不受干扰，因为水道的整体健康很可能依赖于周围森林的有机物质投入。在抽样过程中，没有发现明显的浸润性淡水大型无脊椎动物或任何甘蔗蟾蜍。然而，溪流床上有明显的侵入性杂草迹象，尤其是在采样的下沃利沃利地点。这是令人关注的，因为未来非本地淡水无脊椎动物的任何类似的意外引入，例如Viviparid腹足动物，都可能取代本地动物群，并引入能够充当与人相关疾病的向量的物种。
心脏事件监测（仅限新泽西州）
在下列一种或多种情况下，禁忌使用无创性心脏事件记录，或在至少 2 周的监测后仍无法得出诊断结果： o 在原因不明的中风或其他已记录的系统性血栓栓塞事件的情况下怀疑出现阵发性心房颤动 o 怀疑或已知的室性心律失常 o 由于结构性或浸润性心脏病（如主动脉瓣狭窄、肥厚性心肌病、心脏结节病、先天性心脏病、家族史、扩张型缺血性或非缺血性心肌病）或使用已知会导致恶性心律失常的药物（如延长 QT 间期的药物）而导致心律失常的高风险 o 在调整可能导致晕厥的药物后或与自主神经功能障碍相关时出现复发性或不明原因的偶发性晕厥 o 电生理学研究或倾斜试验等异常测试对于继续满足上述所有初始插入标准并且现有设备已超出其使用寿命、无法修复或不再运行的个人，记录器被视为医疗必需品。
晚期胶质母细胞瘤治疗转化研究专家意见
摘要 恶性胶质瘤因其浸润性生长模式、进展迅速和预后不良而成为最难诊断和治疗的疾病之一。由于血脑屏障的存在，许多抗肿瘤药物对胶质瘤的治疗效果并不理想。替莫唑胺（TMZ）是一种能够穿过血脑屏障的DNA烷化剂。TMZ作为目前治疗恶性胶质瘤的唯一一线化疗药物，被广泛用于提供生存益处；然而，一些患者天生对TMZ不敏感。此外，患者在TMZ治疗期间可能会产生获得性耐药，这限制了抗肿瘤疗效。为了阐明TMZ耐药的机制，许多研究提供了多层次的解决方案，例如提高TMZ在肿瘤内的有效浓度和开发新型小分子药物。本文就替莫唑胺耐药的深层机制进行综述，旨在为制定恶性胶质瘤个体化治疗策略、加速新型靶向药物的研发与转化提供可能。关键词 恶性胶质瘤；胶质母细胞瘤；替莫唑胺；化学耐药；小分子药物
消融 T 细胞相关 PD-1H 可增强功能并促进过继免疫治疗
程序性死亡-1 同源物 (PD-1H) 是一种共抑制分子，可负向调节 T 细胞介导的免疫反应。在本研究中，我们确定了 T 细胞相关 PD-1H 的消融是否可以增强实验性肿瘤模型中的过继性 T 细胞疗法。PD-1H 的表达在活化和肿瘤浸润性 CD8 + T 细胞中上调。PD-1H 缺陷 (PD-1H-KO) 小鼠的活化 CD8 + T 细胞在体外表现出细胞增殖、细胞因子产生和抗肿瘤活性增加。PD-1H-KO CD8 + T 细胞的过继转移导致已建立的同源小鼠肿瘤消退。当通过 CRISPR/Cas9 介导的基因沉默在 T 细胞中消融 PD-1H 时获得了类似的结果。此外，CAR-T 细胞中 PD-1H 的消融显著提高了其对体内人类异种移植物的抗肿瘤活性。我们的结果表明，T 细胞相关的 PD-1H 可以抑制肿瘤微环境中的免疫力，并且针对 PD-1H 可能会改善 T 细胞过继免疫疗法。
针对 TGFβ 的造血干细胞基因治疗可增强临床前胶质母细胞瘤模型中放射治疗的疗效
摘要 胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的预后较差，而药物向肿瘤的低效输送是治疗的主要障碍。造血干细胞 (HSC) 衍生的髓系细胞能有效地归巢至 GBM 并占肿瘤内细胞的 50%，使其成为非常合适的治疗输送载体。由于髓系细胞在体内普遍存在，我们最近建立了一种含有基质金属蛋白酶 14 (MMP14) 启动子的慢病毒载体，该启动子在肿瘤浸润性髓系细胞中特异性活跃，而不是在其他组织中的髓系细胞中活跃，并导致在 HSC 基因治疗中将转基因特异性地输送到脑转移瘤。在这里，我们使用这种新方法将转化生长因子 β (TGF β ) 作为 GBM 中的关键肿瘤促进因子进行靶向治疗。将转导了表达绿色荧光蛋白 (GFP) 的慢病毒载体的 HSC 移植到接受致死性辐射的受体小鼠体内，随后将 GBM 细胞植入颅内。通过流式细胞术鉴定肿瘤浸润性 HSC 子代。在治疗研究中，将转导了表达可溶性 TGF β 受体 II-Fc 融合蛋白的慢病毒载体的 HSC 移植到小鼠体内，该载体在 MMP14 启动子下启动。将这种 TGF β 阻断疗法与靶向肿瘤辐射、两种疗法的组合和对照进行了比较。量化了肿瘤生长和存活率（通过 t 检验和对数秩检验确定统计学意义）。通过重复肿瘤攻击探测 T 细胞记忆反应。髓系细胞是浸润 GBM 的最丰富的 HSC 衍生群体。 TGF β 阻断性 HSC 基因疗法与放射疗法相结合，与单一疗法和对照组相比，显著降低了肿瘤负担，与对照组和 TGF β 阻断性单一疗法相比，显著延长了生存期。只有联合治疗（25% 的小鼠）才能实现对 GBM 的长期保护，并且肿瘤再次攻击后肿瘤植入部位的 CD8+ T 细胞显著增加。我们展示了针对 GBM 的肿瘤髓系细胞特异性 HSC 基因治疗的临床前原理验证。在临床上，HSC 基因疗法已成功用于非癌性脑部疾病，并且在骨髓保护的背景下，已证明了 HSC 基因疗法对胶质瘤患者的可行性。这表明
重新利用氯丙嗪治疗多形性胶质母细胞瘤：文献分析和即将采取的措施
背景：多形性胶质母细胞瘤是一种中枢神经系统癌症，其特征是弥漫性浸润性生长、侵袭性临床行为和极差的预后。这种疾病的最新临床治疗方法包括手术切除，然后进行放疗，以及替莫唑胺的同时和辅助化疗。几乎所有病例都会发生肿瘤复发，因此，无论采取何种治疗，中位生存期都很低（14.6 个月），这使得这些患者的治疗方法成为一个具有挑战性的临床问题。正文：新药的成本不断上升，到达床边所需的时间也不断增加，当科学基础允许将旧药用于其他病症时，重新利用或重新定位旧药是一种有吸引力的策略。在这里，我们分析了大量有关抗精神病药氯丙嗪的文献数据，氯丙嗪是吩噻嗪类药物的创始人，该药物在临床上广泛使用了约 60 年。该药物通过干扰多巴胺受体 D2 对精神病患者发挥作用，尽管最近的药效学研究认为氯丙嗪对癌细胞有一系列生物学效应，所有这些效应都阻碍了胶质母细胞瘤的存活能力。
主题：Edaravone（Radicava） - 医疗保险指南
摘要和证据分析：考虑到具有辅助化学疗法的辅助化学疗法的患者的证据，他们接受Oncotype dx（21基因测定）接受基因表达分析的证据，包括多项前瞻性临床试验和前瞻性反应性研究。归类为低风险DX的患者的复发风险较低，在这种情况下，避免辅助化疗是合理的（10年的平均风险为3％-7％； 95％置信区间的上限[CI]，6％至10％）。这些结果已通过更强的研究设计来评估生物标志物。证据足以确定该技术会改善净健康结果。对于患有早期节点阴性的浸润性乳腺癌的个体，考虑辅助化疗的辅助化学疗法接受了带有内脑的基因表达谱分析，证据包括3项前瞻性回顾性研究和观察性研究。研究表明，较低的分数与10年远处复发的绝对风险较低有关（这2个较大的研究的平均风险为10年，3％-6％； 95％CI的上限，6％至9％）。证据足以确定该技术会改善净健康状况