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World File Search System消融
成人心脏中palladin的消融导致与插入椎间盘异常相关的心肌病扩张
摘要Palladin（Palld）属于肌动蛋白含有免疫球蛋白的蛋白质蛋白的Palld/Myopalladin（mypn）/肌动蛋白家族。palld普遍于几种同工型中表达，其最长的200 kDa同工型（主要在肌肉中表达）表现出与MYPN的高结构同源性。mypn基因突变与人类心肌病有关，而palld在心脏中的作用仍然未知，部分原因是palld敲除小鼠的胚胎致死性。在酵母双杂交筛查中，鲤鱼/Ankrd1和Fhod1被确定为Palld N末端区域的新型相互作用伙伴。为了研究palld在心脏中的作用，我们产生了条件（CPKO）和诱导（CPKOI）心肌细胞 - 特异性PALLD敲除小鼠。虽然CPKO小鼠没有病理表型，但成年CPKOI小鼠的PALD消融引起了进行性心脏扩张和收缩功能障碍，与心肌细胞收缩率降低相关，椎间盘降低的椎间盘异常和纤维化，纤维化，纤维化，demon-palld对于正常心脏的心脏症必不可少。双CPKO和MYPN敲除（MKO）小鼠表现出与MKO小鼠相似的表型，这表明MYPN并不构成CPKO小鼠中PALLD的损失。在人体膨胀和缺血性心肌病患者的心肌组织中发现了MYPN和PALLD同工型的转录水平改变，而其蛋白质表达水平未经改变。
在 CHO 细胞中有效 CRISPR/Cas9 介导的 BAX 基因消融可损害细胞凋亡并增强重组蛋白的产生
背景：尽管最近利用 CHO 细胞生产重组生物治疗药物取得了进展，但其生产率仍低于工业需求，主要是由于细胞凋亡。目的：本研究旨在利用 CRISPR/Cas9 技术特异性破坏 BAX 基因，以减轻产生促红细胞生成素的重组中国仓鼠卵巢细胞的细胞凋亡。材料和方法：使用 STRING 数据库识别要通过 CRISPR/Cas9 技术修饰的关键促凋亡基因。设计针对已识别基因 (BAX) 的单向导 RNA (sgRNA)，然后用载体转染 CHO 细胞。随后，研究了操纵细胞中 Bax 基因表达的变化以及随之而来的促红细胞生成素产生率，即使在存在凋亡诱导剂橄榄苦苷的情况下也是如此。结果：BAX 破坏显著延长了细胞存活率，并增加了操纵克隆的增殖率（152%，P 值 = 0.0002）。该策略将操纵细胞中的 Bax 蛋白表达水平降低了 4.3 倍以上（P 值 <0.0001）。与对照组相比，Bax-8 操纵细胞对压力和结果凋亡表现出更高的阈值耐受性。此外，在橄榄苦苷存在的情况下，它们与对照组相比表现出更高的 IC50（5095 µM.ml -1 Vs. 2505 µM.ml -1 ）。我们发现，与对照细胞系相比，即使存在 1,000 µM 橄榄苦苷，操纵细胞中的重组蛋白生产水平也显著增加（p 值 = 0.0002）。结论：CRISPR/Cas9 辅助 BAX 基因消融有望通过工程化抗凋亡基因来改善 CHO 细胞中的促红细胞生成素产生。因此，有人提出利用 CRISPR/Cas9 等基因组编辑工具来开发宿主细胞，从而实现安全、可行、稳健的制造操作，且产量满足工业要求。
通过CRISPR-CAS9基础编辑对CAMKIIδ氧化的消融...
1。欧洲胃肠病学。对欧洲消化健康的调查：突出了GI和肝病中不断变化的趋势和医疗保健。https://ueg.eu/files/662/ BE3159AD04564BFB90DB9E32851EBF9C.pdf。 2021年6月7日访问。 2。 Roberts S，Samuel D，Williams J，Thorne K，Morrison -Rees S，John A等。 对整个欧洲消化健康的调查。 最终报告。 第1部分：胃肠道疾病的负担以及整个欧洲胃肠病学服务的组织和交付。 United Eur Gastroenterol J. 2014; 2：539–43。 3。 Anderson P，Dalziel K，Davies E，Fitzsimmons D，Hale J，Hughes A等。 对整个欧洲消化健康的调查。 最终报告。 第2部分：消化障碍的经济影响和负担。 United Eur Gas-Troenterol J. 2014; 2（6）：544–6。 https://doi.org/10.1177/20506406 14554155 4。 全球疾病协作网络负担。 2019年全球疾病研究（GBD 2019）结果。 卫生指标与评估研究所； 2020。http：//ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool 5。 Enck P，Meisner S，Figueiredo C，Mayerle J，Ricciardiello L.联合欧洲胃肠病学（UEG）及其成员社会的未来研究需求。 United Eur Gastroenterol J. 2019; 7（6）：859–63。 https://doi.org/10.1177/0142064x19858164https://ueg.eu/files/662/ BE3159AD04564BFB90DB9E32851EBF9C.pdf。2021年6月7日访问。2。Roberts S，Samuel D，Williams J，Thorne K，Morrison -Rees S，John A等。 对整个欧洲消化健康的调查。 最终报告。 第1部分：胃肠道疾病的负担以及整个欧洲胃肠病学服务的组织和交付。 United Eur Gastroenterol J. 2014; 2：539–43。 3。 Anderson P，Dalziel K，Davies E，Fitzsimmons D，Hale J，Hughes A等。 对整个欧洲消化健康的调查。 最终报告。 第2部分：消化障碍的经济影响和负担。 United Eur Gas-Troenterol J. 2014; 2（6）：544–6。 https://doi.org/10.1177/20506406 14554155 4。 全球疾病协作网络负担。 2019年全球疾病研究（GBD 2019）结果。 卫生指标与评估研究所； 2020。http：//ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool 5。 Enck P，Meisner S，Figueiredo C，Mayerle J，Ricciardiello L.联合欧洲胃肠病学（UEG）及其成员社会的未来研究需求。 United Eur Gastroenterol J. 2019; 7（6）：859–63。 https://doi.org/10.1177/0142064x19858164Roberts S，Samuel D，Williams J，Thorne K，Morrison -Rees S，John A等。对整个欧洲消化健康的调查。最终报告。第1部分：胃肠道疾病的负担以及整个欧洲胃肠病学服务的组织和交付。United Eur Gastroenterol J.2014; 2：539–43。 3。 Anderson P，Dalziel K，Davies E，Fitzsimmons D，Hale J，Hughes A等。 对整个欧洲消化健康的调查。 最终报告。 第2部分：消化障碍的经济影响和负担。 United Eur Gas-Troenterol J. 2014; 2（6）：544–6。 https://doi.org/10.1177/20506406 14554155 4。 全球疾病协作网络负担。 2019年全球疾病研究（GBD 2019）结果。 卫生指标与评估研究所； 2020。http：//ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool 5。 Enck P，Meisner S，Figueiredo C，Mayerle J，Ricciardiello L.联合欧洲胃肠病学（UEG）及其成员社会的未来研究需求。 United Eur Gastroenterol J. 2019; 7（6）：859–63。 https://doi.org/10.1177/0142064x198581642014; 2：539–43。3。Anderson P，Dalziel K，Davies E，Fitzsimmons D，Hale J，Hughes A等。 对整个欧洲消化健康的调查。 最终报告。 第2部分：消化障碍的经济影响和负担。 United Eur Gas-Troenterol J. 2014; 2（6）：544–6。 https://doi.org/10.1177/20506406 14554155 4。 全球疾病协作网络负担。 2019年全球疾病研究（GBD 2019）结果。 卫生指标与评估研究所； 2020。http：//ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool 5。 Enck P，Meisner S，Figueiredo C，Mayerle J，Ricciardiello L.联合欧洲胃肠病学（UEG）及其成员社会的未来研究需求。 United Eur Gastroenterol J. 2019; 7（6）：859–63。 https://doi.org/10.1177/0142064x19858164Anderson P，Dalziel K，Davies E，Fitzsimmons D，Hale J，Hughes A等。对整个欧洲消化健康的调查。最终报告。第2部分：消化障碍的经济影响和负担。United Eur Gas-Troenterol J.2014; 2（6）：544–6。https://doi.org/10.1177/20506406 14554155 4。全球疾病协作网络负担。2019年全球疾病研究（GBD 2019）结果。卫生指标与评估研究所； 2020。http：//ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool 5。Enck P，Meisner S，Figueiredo C，Mayerle J，Ricciardiello L.联合欧洲胃肠病学（UEG）及其成员社会的未来研究需求。 United Eur Gastroenterol J. 2019; 7（6）：859–63。 https://doi.org/10.1177/0142064x19858164Enck P，Meisner S，Figueiredo C，Mayerle J，Ricciardiello L.联合欧洲胃肠病学（UEG）及其成员社会的未来研究需求。United Eur Gastroenterol J.2019; 7（6）：859–63。https://doi.org/10.1177/0142064x19858164
BASED-XAI：分解消融研究，实现可解释的人工智能
可解释的人工智能 (XAI) 方法缺乏基本事实。取而代之的是，方法开发人员依靠公理来确定其解释行为的理想属性。对于需要可解释性的高风险机器学习用途，仅仅依靠公理是不够的，因为实现或其使用可能无法达到理想状态。因此，目前存在对验证 XAI 方法性能的积极研究。在依赖 XAI 的领域，验证的需求尤其突出。一种经常用于评估其效用（在某种程度上是其保真度）的程序是消融研究。通过按重要性排序扰动输入变量，目标是评估模型性能的敏感性。扰动重要的
疼痛性骶骨转移瘤射频消融治疗经皮骶骨成形术或不
患者 我们医院的机构伦理委员会批准了这项研究。所有参与研究的个人都获得了知情同意。我们联系了 2012 年 10 月至 2021 年 2 月期间在我们诊所就诊的出现骶骨转移和剧烈疼痛的连续患者参加这项研究。那些表示愿意参加的患者被分配接受 PSP 加 RFA 或单独接受 PSP 治疗。纳入标准如下：1）年龄超过 18 岁；2）骶骨转移伴有剧烈疼痛且无法行走或坐下；3）转移灶直径为 #3 厘米；4）常规治疗（阿片类药物、放射疗法和化学疗法）没有缓解；5）由于体能状态不佳而不愿意接受或不适合手术治疗；6）预期寿命 #3 个月；7）愿意提供签署的同意书。排除标准为：1）神经孔侵蚀或硬膜外肿瘤；2）全身感染；3）无法纠正的凝血功能障碍（国际标准化比值＞1.50，血小板计数＞90×10 9 /L）；4）对聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）过敏；5）并发严重心肺疾病。2017年之前，这些患者仅行PSP。2018年起，随着射频设备的引进，我们采用PSP和RFA相结合的方式治疗这些患者。126名符合纳入标准的患者中，51名接受PSP加RFA治疗（A组），75名接受单纯PSP治疗（B组）。我院伦理委员会批准了本研究，并获得了所有参与者的知情同意。
激光消融，用于结构锂离子电极，用于快速充电及其对材料特性，速率能力，li板和润湿的影响
激光消融是一种可扩展的技术，用于通过高精度选择性去除材料来降低电极的有效曲折。应用于≈110μm厚的电极涂层，这项工作着重于理解激光消融对生命开始时电极材料特性的影响，以及在整个周期寿命中，消融通道对细胞性能的协同影响。研究了激光后的激光，晶体学的局部变化，并研究了激光冲击电极区域的形态。表明，飞秒脉冲激光消融可以在受影响区域的界面局部在本地局部造成较小的物质损害来实现高速材料的去除。在6C（10分钟）恒定电流恒定电压电荷到4.2 V期间从1 mAh cm-2提高了非驱动电极的1 mAh cm-2，到消化电极的几乎2 mAh cm-2。该好处归因于增强润湿和降低电极曲折的协同作用。维持超过120个周期的益处，并在拆卸后观察到石墨阳极上的液化降低。最后，与润湿分析结合使用的多物理建模表明，激光消除任何一种电极导致了润湿和速率能力的实质性改善，这表明只能通过仅将石墨阳极涂在两种电极上就可以实现实质性的性能益处。
CD8 T 细胞中 PD-1、LAG-3 和 TIM-3 的同步基因消融可延缓肿瘤生长并改善生存结果
1 德国柏林夏里特医学院和马克斯德尔布吕克分子医学中心实验与临床研究中心，邮编 13125； elisa.ciraolo@charite.de（欧盟）； stefanie.althoff@charite.de （SA）; josefine.russ@bih-charite.de（JR）; monique.butze@charite.de （MB）; miriam.puehl@charite.de（国会议员）; lars.bullinger@charite.de (LB) 2 柏林夏里特医学院血液学、肿瘤学和肿瘤免疫学系，柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林健康研究所的企业成员，德国柏林 10117； stanislav.rosnev@charite.de （SR）; marco.frentsch@bih-charite.de (MF) 3 柏林夏洛特大学再生疗法健康中心研究所，柏林 13353，德国 4 德国癌症联盟 (DKTK)，柏林 10117，德国 * 通信地址：il-kang.na@bih-charite.de † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
消融 T 细胞相关 PD-1H 可增强功能并促进过继免疫治疗
程序性死亡-1 同源物 (PD-1H) 是一种共抑制分子，可负向调节 T 细胞介导的免疫反应。在本研究中，我们确定了 T 细胞相关 PD-1H 的消融是否可以增强实验性肿瘤模型中的过继性 T 细胞疗法。PD-1H 的表达在活化和肿瘤浸润性 CD8 + T 细胞中上调。PD-1H 缺陷 (PD-1H-KO) 小鼠的活化 CD8 + T 细胞在体外表现出细胞增殖、细胞因子产生和抗肿瘤活性增加。PD-1H-KO CD8 + T 细胞的过继转移导致已建立的同源小鼠肿瘤消退。当通过 CRISPR/Cas9 介导的基因沉默在 T 细胞中消融 PD-1H 时获得了类似的结果。此外，CAR-T 细胞中 PD-1H 的消融显著提高了其对体内人类异种移植物的抗肿瘤活性。我们的结果表明，T 细胞相关的 PD-1H 可以抑制肿瘤微环境中的免疫力，并且针对 PD-1H 可能会改善 T 细胞过继免疫疗法。
多价 Ara-C-前药纳米共轭物在急性髓系白血病小鼠模型中实现了白血病细胞的选择性消融
a Biomedical Research Institute Sant Pau (IIB Sant Pau), Barcelona, 08041, Spain b Josep Carreras Leukemia Research Institute, Barcelona, 08916, Spain c CIBER en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), Madrid, 280 Spain Advanced Institute of Chemistry (IIB), CSIC, Barcelona, 08034, Spain and Institute of Biotechnology and Biomedicine (IBB), Universitat Aut ` onoma de Barcelona, Bellaterra, 08193, Spain f Department of Genetics and Microbiology, Universitat Aut ` onoma de Barcelona, Bellaterra, 08 13, Spain g Pathology Hospital, Santa Claus u, Barcelona, 08025, Spain h Department of Hematology, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, 08025, Spain i CIBER de Diabetes y Enfermedades Metab ́ olicas Asociadas (CIBERDEM), Madrid, 28029, Spain