XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System液泡
通过单细胞来解决Vexas综合征的未知数
由于医疗保健领域的巨大成就，在过去几十年中，人类的预期寿命得到了显着改善。然而，到2050年，在欧盟中，到2050年，65岁以上的人将增加30％，这可能需要面对年龄变化对健康衰老2的影响。vexas综合征（液泡，E1酶，X连锁，自身炎症，体细胞）是一种最近描述的影响1：4,000名男性> 50岁的男性的自发性疾病，其致病性标志可能是由于在衰老中的血压无症状而导致的疾病原型，而在衰老中的疾病原型。Vexas造血克隆的克隆扩张会导致治疗 - 难治性血液学和风湿性表现，可损害生活质量并在诊断后五年内50％的VEXAS患者死亡5,6。已知在UBA1基因中获得的突变会引起Vexas综合征。然而，由于疾病的复杂性，缺乏合适的动物模型以及患者细胞的脆弱性和缺乏性，因此，Vexas综合征的克隆扩张和发病机理的生物学及其对不良预后和蛋白质临床表现的贡献仍然不清楚。
铁死亡介导的新型药物设计方法......
尽管诊断技术和治疗方法有所改进，但口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 仍然是头颈外科医生面临的挑战，5 年生存率较低 (Bugshan and Farooq, 2020)。各种因素，包括侵袭深度、肿瘤分级和生物标志物，都可预测癌症患者的生存率 (Rivera et al., 2017)。大量研究支持确定影响治疗过程的因素 (Massano et al., 2006)。与药物辅助预后的方式类似，药物在患者的生存和生活质量中也发挥着作用。几十年来，人们对细胞凋亡及其相关基因的作用有了充分的了解，可用于诊断、预后和治疗，靶向治疗正成为一种趋势 (Dwivedi et al., 2020)。诱导口腔恶性上皮细胞凋亡已显示出对抗癌症的令人鼓舞的结果 (Hsu et al., 2004)。最近，为了改变疾病结果，出现了许多其他形式的受调节细胞死亡。其他一些非凋亡性细胞死亡包括铁依赖性铁死亡、液泡呈递性甲状旁腺炎、免疫反应性焦亡和坏死性凋亡（Yan 等人，
生物技术通知文件号000197 CFSAN注释
摘要J.R. Simplot Company（Simpleot）已就BG25马铃薯衍生的食品进行了咨询（FDA）的咨询。BG25马铃薯经过基因设计，以表达对植物疫霉菌（RPI）蛋白质蛋白AMR3，BLB2和VNT1的抗性，以抗击马铃薯晚期疫病疾病，以及对乙酰蛋白质的抗性，这使乙酰蛋白耐受性耐乙酸盐合成酶（Als） - 抑制了 - 抑制的雄性固醇。stmals用作可选标记。BG25马铃薯还经过基因设计，以抑制马铃薯病毒Y外套蛋白（PVY-CP）的表达，并使用RNA干扰（RNAI）诱导PVY抗性。最后，BG25马铃薯被设计为抑制液泡转化酶（VINV）和多酚氧化酶（PPO）的表达，以分别使用RNAi，分别称为“黑点”，从而降低了还原糖的较低水平，并降低了酶褐变。本文档总结了FDA食品安全与应用营养中心（CFSAN，WE）评估与BG25马铃薯的人类食品用途有关的结论和支持数据和信息。FDA的兽医中心总结了其与动物食品用途有关的评估。
全基因组 - crispr-screen-识别tmem41b-as-a-gene ...
大自源性是一个细胞内降解过程，需要多个自噬相关（ATG）基因。在这项研究中，我们使用自噬型号报告基因GFP-LC3-RFP进行了全基因组筛选，并鉴定出TMEM41B作为一种新型ATG基因。TMEM41B是一种位于内质网（ER）中的多层膜蛋白。它在液泡膜蛋白1（VMP1）中也发现了一个保守的结构域，这是另一种ER多跨度膜蛋白，对于自噬，酵母菌TVP38必不可少的，以及推定的半转生蛋白的细菌deda家族。TMEM41B的缺失阻止了早期的自噬体的形成，从而导致ATG蛋白和小囊泡的积累，但不会拉长自噬体样结构。此外，在TMEM41B -KNOCKOUT（KO）细胞中积累的脂质液滴。TE表型类似于VMP1 -KO细胞的表型。的确，TMEM41B和VMP1在体内和体外形成了复杂的复杂，VMP1的过表达恢复了TMEM41B -KO细胞中的自噬量。TESE结果表明，TMEM41B和VMP1在自噬体形成的早期步骤中起作用。
KMT2A基因扩增在急性髓样白血病中的作用，
尽管赖氨酸甲基转移酶2a（KMT2A）基因重排，代表急性髓样白血病（AML）中常见的致癌事件，但KMT2A扩增的频率较小，并且与独特的临床和遗传特征相关。我们对三名与KMT2A基因扩增相关的AML患者进行了回顾性分析，并意识到了文献综述。所有病例都是男性，中位年龄为65岁。其中两个已经接受了以前的疗法。骨髓的Aspi速率涂片显示出明显的发育异常，并在红细胞系列中具有细胞质液泡。在所有情况下，细胞遗传学研究均显示出复杂的核型和原位杂交（FISH）分析（FISH）分析显示所有患者的DEL（5Q）和TP53基因的缺失和两名患者的DEL（7Q）。在两名患者中进行了下一代测序（NGS）面板，在这些情况下，建立了TP53的双重变化。所有患者均对治疗难治性，并且出现KMT2A扩增后的74天生存期。总而言之，我们的结果表明，我们的KMT2A扩增患者具有文献中描述的相同的临床和遗传特征：先前治疗，高龄，发育异常的迹象，具有频繁空泡，复杂的Karyotype和TP53突变的患者中存在扩增。
乳腺癌化疗中心脏毒性发展的机制
心脏毒性是癌症治疗过程中心脏收缩功能的降低。心血管疾病（CVD）是化学疗法毒性最常见的表现之一，这可能是由于癌症化学疗法对心脏功能和结构的直接影响所致，尤其是如果患者已经患有心血管危险因素[5，6]。蒽环类药物和靶向药物曲妥珠单抗经常用于治疗乳腺癌。蒽环类动物在许多有效的化学疗法方案的组成部分中起作用，用于新辅助，辅助和姑息治疗。与与癌症无关的对照组相比，对乳腺癌存活的患者的研究证实了患心血管疾病的风险增加。在乳腺癌后的患者中，患心血管疾病的风险大约高出约2.4倍。这些数据表明需要控制心血管疾病的危险因素，并制定策略以降低发生时与心血管疾病相关的死亡风险[7]。使用蒽环类药物和蒽环类 - trastuzumab的现代化学疗法的心脏毒性频率通常小于5％。蒽环类动物会导致心肌细胞具有特征性的超微结构变化，包括液泡变性和肌原纤维丧失[10，11]。
近壁单个气泡倒塌引起的冲击波的动态特征
理解单个气泡尺度上的动力学行为对于理解空化流量特性至关重要。在这项研究中，已经对单独的邻近壁液液的折断引起的冲击波进行了实验和数值分析。使用高速摄影和阴影图技术研究了近壁气泡塌陷引起的冲击波特征。使用OpenFoam CavitatingFoAM求解器进行了近壁液液塌陷诱导的冲击波动力学。（1）冲击波显示基本对称分布。沿矢状直径降低的压力最大值。与初始冲击波相比，在壁附近产生的第二个冲击波的强度降低了约21.2％。模拟波速与实验数据表现出很高的一致性，计算出的误差低于7.9％。（2）冲击波在水中传播的压力和速度分别表现出功率功能和指数衰减功能，它们在距离上传播时。和速度的扰动曲线与冲击波传播的方向对齐。此结果表明冲击波充当速度场中产生干扰的催化剂。（3）构建近壁液泡塌陷波能的转化关系。在第一次崩溃期间，近壁空气泡平均损失了其能量的85％。这允许评估空化引起的冲击波对刚性表面的侵蚀影响。
整合全基因组关联研究和表达数量性状基因座定位的正向遗传学方法来解析玉米（Zea mays）叶片的发育
玉米 (Zea mays) 叶片发育的遗传基础表征可支持育种工作，以获得具有更高活力和生产力的植物。在本研究中，对 197 个双亲和多亲本玉米重组自交系 (RIL) 的映射面板在苗期对多种叶片性状进行了分析。使用 RNA 测序来估计 RIL 中 29 573 个基因模型的转录水平并得出 373 769 个单核苷酸多态性 (SNP)，然后结合这些数据使用正向遗传学方法来精确定位参与叶片发育的候选基因。首先，将叶片性状与基因表达水平相关联以确定转录本 - 性状相关性。然后，在全基因组关联 (GWA) 研究中将叶片性状与 SNP 相关联。采用表达数量性状基因座映射方法将 SNP 与基因表达水平相关联，并根据转录本 - 性状相关性和 GWA 确定候选基因的优先顺序。最后，进行了网络分析，将所有转录本聚类到 38 个共表达模块中。通过整合正向遗传学方法，我们确定了 25 个高度富集特定功能类别的候选基因，为液泡质子泵、细胞壁效应器和囊泡交通控制器在叶片生长中的作用提供了证据。这些结果解决了叶片性状确定的复杂性，并可能支持玉米的精准育种。
Bafilomycin A1 通过破坏依赖铁的内溶酶体系统诱导结肠癌细胞死亡
晚期内溶酶体区室通过调节溶酶体活性（对细胞增殖和自噬最后阶段的细胞成分降解至关重要）在癌细胞代谢中起着至关重要的作用。调节晚期内溶酶体功能代表了癌症治疗的新目标。在本研究中，我们研究了液泡 H + - ATPase 抑制剂 bafilomycin A1 (BA1) 对结肠癌和正常结肠成纤维细胞 (CCD-18Co) 细胞的影响。我们发现极低浓度 (~ 2 nM) 的 BA1 选择性地诱导结肠癌细胞死亡。这种细胞毒性与溶酶体应激反应和铁稳态失调有关。BA1 治疗导致内溶酶体系统发生显著改变，包括溶酶体数量和大小增加、溶酶体膜通透性增加和自噬通量阻断。这些变化伴随着内质网应激和脂滴积聚。此外，BA1 降低了细胞内 Fe 2+ 水平，使用 FerroOrange 测量。值得注意的是，补充柠檬酸铁 (III) 可挽救细胞免于 BA1 诱导的死亡。这些发现表明，BA1 诱导的溶酶体功能障碍会损害铁稳态，最终导致结肠癌细胞死亡。我们的研究结果强调了以溶酶体功能和铁稳态为靶点作为结肠癌新治疗策略的潜力，为更有选择性和更有效的治疗铺平了道路。
第56届中西部学生生物医学研究论坛
Background, Significance, Hypothesis: C. trachomatis (Ctr) is an obligate intracellular pathogen that employs several strategies to evade host immune responses while replicating within permissive cell types, such as epithelial cells.在保护性膜结合的液泡中被划分为隔离层被称为包含，被称为包含，以隔离衣原体病原体相关的分子模式（PAMP），并修饰其脂多糖（LPS）（LPS）通过各种病原体识别受体（PRR）来防止检测。病原体识别的新范式暗示了病原体诱导的误差（感染不忠），负责激活PRR。例如，释放细胞内病原体相关的分子模式（PAMP），例如核酸，环状二核苷酸，肽聚糖（PG）成分等。只有在细菌膜完整性因生化过程失调而损害时才会发生。我们提出转录失调可能是一种感染的形式，当表达不当时，某些蛋白质能够触发病原体识别。宿主 - 病原关系的一个有趣的方面是，在铁饥饿或氨基酸限制中遭受压力，这两个实体都会从两个实体中产生反应以改变权力平衡。在铁饥饿的情况下，同时影响宿主和病原体的铁饥饿，通过诱导代谢误差来削弱后者，并通过增强对这些病原体错误的认识来增强前者。